Ensaio aberto farmacodinâmico com vacina oral H1 VXA-A1.1 em adultos saudáveis

Critério de inclusão:

• Voluntários do sexo masculino dos 18 aos 49 anos, inclusive
• Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito/formulário de autorização HIPAA
• Com boa saúde (sem problemas de saúde clinicamente significativos), conforme determinado pelo histórico médico, exame físico, ECG de 12 derivações, sinais vitais e exames laboratoriais na triagem
• Testes de função hepática (alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), fosfatase alcalina (ALP), bilirrubina direta (DB) e bilirrubina total (TB) estão dentro da faixa normal. [N.B., uma TB elevada na ausência de bilirrubina direta elevada (hiperbilirrubinemia benigna não conjugada, conhecida como Síndrome de Gilbert) não será excludente]
• Peso corporal ≥ 50 kg e índice de massa corporal entre 17 e 35 na triagem
• Disposição para se abster de alimentos ou bebidas que contenham cafeína ou xantina, álcool, tabaco ou produtos que contenham nicotina e exercícios extenuantes de 72 horas antes da triagem e de cada dosagem até a alta após cada Dia de Dosagem.
• Hábitos alimentares que estão dentro da faixa normal, conforme determinado pelo Investigador. Exemplos de dietas anormais são dietas líquidas, dietas apenas com proteínas, dietas com alto teor de gordura ou dietas com baixo teor de carboidratos.
• Confirmação verbal do sujeito de que seus movimentos intestinais são regulares.
• Compreensão dos requisitos do estudo (em inglês) com capacidade e disponibilidade para concluir todas as avaliações e cumprir visitas e contactos agendados.

Critério de exclusão:

• Administração de qualquer vacina nas 4 semanas anteriores à administração de DP ou durante o estudo até o período ativo (Dia 36), ou qualquer vacina licenciada ou experimental com adjuvante nos 12 meses anteriores à administração de DP, ou uso planejado de qualquer vacina licenciada ou experimental com adjuvante durante o estudo durante o período de acompanhamento de segurança de 12 meses
• Uso de qualquer medicamento ou dispositivo experimental o maior de: dentro de 4 semanas anteriores à administração de DP, ou uso planejado do mencionado acima durante o estudo até o período ativo do estudo (Dia 36) OU dentro de 5 meias-vidas de um medicamento experimental

• Uso concomitante de medicamentos que podem interferir na função normal do trato gastrointestinal, incluindo, entre outros, os listados abaixo:

  1. Inibidores da bomba de protões
  2. bloqueadores H2
  3. Estimulantes da motilidade GI (p. metoclopramida)
  4. Anti-náuseas/anti-eméticos
  5. Analgésicos da classe dos opiáceos
  6. Antidiarréicos
  7. Laxantes
• Presença de doença médica ou psiquiátrica significativa não controlada (aguda ou crônica), incluindo instituição de novo tratamento médico/cirúrgico ou alteração significativa da dose para sintomas não controlados ou toxicidade medicamentosa dentro de 3 meses após a triagem

• Qualquer um dos seguintes achados de ECG dentro de 30 dias antes da administração:

  1. QTc F (duração do intervalo > 450 mseg (masculino),
  2. Intervalo QRS superior a 120 ms,
  3. Intervalo PR superior a 220 ms,
  4. Alterações clinicamente significativas da onda ST-T ou ondas Q patológicas
• Sorologia positiva para HIV-1 ou HIV-2, ou anticorpos HBsAg ou HCV
• Câncer ou tratamento para câncer nos últimos 3 anos (excluindo carcinoma basocelular, carcinoma espinocelular e câncer cervical in situ)
• Exposição à radiação de ensaios clínicos, incluindo o do presente estudo, e de raios-X diagnósticos, mas excluindo a radiação de fundo, excedendo uma dose de órgão-alvo (cólon) de 50 mSv (5 rems) de uma única dose nos últimos 30 dias ou uma dose cumulativa de 150 mSv (15 rems) nos últimos 12 meses. Nenhum sujeito cuja ocupação exija monitoramento para exposição à radiação pode ser incluído no estudo.
• Presença de membros da família recém-nascidos, gestantes, receptores de transplante de células-tronco hematopoiéticas ou órgãos sólidos ou imunocomprometidos, incluindo HIV positivos.
• História de abuso de drogas, álcool ou produtos químicos dentro de 1 ano antes da administração
• Doença aguda dentro de 72 horas antes da administração definida como a presença de uma doença moderada ou grave com ou sem febre (conforme determinado pelo investigador por meio de histórico médico e exame físico) ou qualquer doença respiratória ou gastrointestinal aguda, mesmo com sintomas leves ocorrendo dentro de 7 dias de administração
• Presença de febre ≥ 38ºC medida por via oral no início do estudo
• Triagem de drogas de urina positiva para drogas de abuso na triagem
• Teste de álcool na respiração ou na urina positivo na triagem
• Tabagismo consistente/habitual (> 10 cigarros/dia) nos 6 meses anteriores à administração
• História ou presença de diarreia ou constipação aguda/crônica
• Histórico de reações graves a qualquer vacinação, como anafilaxia, problemas respiratórios, síndrome de Guillain-Barré, urticária ou dor abdominal
• História de hipersensibilidade ou reação alérgica a qualquer componente do DP em investigação, incluindo, entre outros, gelatina de peixe

• História de doença do intestino irritável ou condição inflamatória digestiva ou gastrointestinal que possa afetar a distribuição/avaliação de segurança de um DP administrado por via oral visando a mucosa do intestino delgado. Tais condições podem incluir, mas não estão limitadas a:

  1. Distúrbio da Motilidade Esofágica
  2. Malignidade
  3. Má absorção
  4. Distúrbios pancreatobiliares
  5. Síndrome do intestino irritável
  6. Doença celíaca
  7. Doença inflamatória intestinal
  8. Ressecção cirúrgica com exceção de apendicectomia ou uma ressecção menor considerada aceitável pelo investigador e pelo patrocinador
  9. DRGE
  10. Hérnia hiatal
  11. Úlcera péptica (história de colecistectomia não é excludente)
• Qualquer condição que resulte na ausência ou remoção do baço
• História de qualquer forma de angioedema
• Indivíduo do sexo masculino que não deseja usar um método aceitável de contracepção, conforme listado abaixo, durante o estudo e continuando por 90 dias após a última dose de DP do estudo do indivíduo. Métodos aceitáveis ​​de contracepção incluem o seguinte: (1) abstinência completa de relações sexuais começando com a primeira dose do estudo DP e continuando por 90 dias após a dose final do estudo DP, (2) esterilização de indivíduo do sexo masculino (vasectomia), (3) esterilização de ou parceira sem potencial para engravidar (laqueadura tubária bilateral/salpingectomia, histerectomia, pós-menopausa), (4) uso de contracepção hormonal pela parceira (implantável, adesivo, oral, injetável), (5) uso de dispositivo intrauterino ( DIU) ou sistema intrauterino pela parceira, (6) métodos de barreira (preservativo masculino ou capa oclusiva [diafragma ou capa cervical/abóbada] pela parceira feminina) com uso concomitante de espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida, (7 ) qualquer outro método de controle de natalidade com dados publicados mostrando uma taxa de falha < 1% ao ano. Indivíduos do sexo masculino não devem doar esperma durante o estudo e por 90 dias após a última dose de DP. Indivíduos do sexo masculino que não são sexualmente ativos, mas se tornam ativos, devem cumprir os requisitos contraceptivos acima.
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, possa interferir na capacidade de avaliar os objetivos primários do estudo