Farmakodynamisk åbent forsøg med VXA-A1.1 oral H1-vaccine hos raske voksne

Inklusionskriterier:

• Mandlige frivillige i alderen 18 - 49 år inklusive
• Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/HIPAA-godkendelsesformular
• Ved godt helbred (ingen klinisk signifikante helbredsproblemer), som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse, 12-aflednings-EKG, vitale tegn og laboratorietest ved screening
• Leverfunktionsprøver (alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), alkalisk fosfatase (ALP), direkte bilirubin (DB) og total bilirubin (TB) er inden for normalområdet. [NB, en forhøjet TB i fravær af en forhøjet direkte bilirubin (godartet ukonjugeret hyperbilirubinæmi, kendt som Gilberts syndrom) vil ikke være udelukkende]
• Kropsvægt ≥ 50 kg og et kropsmasseindeks mellem 17 og 35 ved screening
• Villighed til at afholde sig fra koffein eller xanthinholdige fødevarer eller drikkevarer, alkohol, tobak eller nikotinholdige produkter og anstrengende motion fra 72 timer før screening og hver dosering indtil udskrivelse efter hver doseringsdag.
• Kostvaner, der falder inden for normalområdet, som bestemt af efterforskeren. Eksempler på unormale diæter er flydende diæter, diæter med kun protein, diæter med højt fedtindhold eller diæter med lavt kulhydratindhold.
• Verbal bekræftelse fra forsøgsperson på, at hans afføring er regelmæssig.
• Forståelse af studiekravene (på engelsk) med evne og vilje til at gennemføre alle vurderinger og overholde planlagte besøg og kontakter.

Ekskluderingskriterier:

• Administration af enhver vaccine inden for 4 uger forud for DP-administration eller under undersøgelsen gennem den aktive periode (dag 36), eller enhver licenseret eller undersøgelsesadjuveret vaccine inden for 12 måneder forud for DP-administration, eller planlagt brug af en licenseret eller undersøgelsesadjuveret vaccine under undersøgelsen gennem den 12-måneders sikkerhedsopfølgningsperiode
• Brug af ethvert forsøgslægemiddel eller -udstyr, det største af: inden for 4 uger før DP-administration, eller planlagt brug af ovennævnte under undersøgelsen gennem den aktive studieperiode (dag 36) ELLER inden for 5 halveringstider af et forsøgslægemiddel

• Brug af samtidig medicin, der kan forstyrre normal mave-tarmkanalfunktion, herunder men ikke begrænset til dem, der er anført nedenfor:

  1. Protonpumpehæmmere
  2. H2-blokkere
  3. GI-motilitetsstimulerende midler (f. metoclopramid)
  4. Anti-kvalme/anti-emetika
  5. Smertestillende midler i opiatklassen
  6. Anti-diarré
  7. Afføringsmidler
• Tilstedeværelse af betydelig ukontrolleret medicinsk eller psykiatrisk sygdom (akut eller kronisk) inklusive indførelse af ny medicinsk/kirurgisk behandling eller væsentlig dosisændring for ukontrollerede symptomer eller lægemiddeltoksicitet inden for 3 måneder efter screening

• Ethvert af følgende EKG-fund inden for 30 dage før administration:

  1. QTc F (intervalvarighed > 450 msek (han),
  2. QRS-interval større end 120 msek.
  3. PR-interval større end 220 msek.
  4. Klinisk signifikante ST-T-bølgeændringer eller patologiske Q-bølger
• Positiv serologi for HIV-1 eller HIV-2, eller HBsAg eller HCV antistoffer
• Kræft eller behandling for kræft inden for de seneste 3 år (undtagen basalcellekarcinom, pladecellekræft og livmoderhalskræft in situ)
• Strålingseksponering fra kliniske forsøg, herunder fra nærværende undersøgelse, og fra diagnostiske røntgenstråler, men eksklusive baggrundsstråling, der overstiger en målorgandosis på 50 mSv (5 rems) fra en enkelt dosis inden for de sidste 30 dage eller en kumulativ dosis på 150 mSv (15 rems) inden for de sidste 12 måneder. Intet emne, hvis erhverv kræver overvågning for strålingseksponering, må tilmeldes undersøgelsen.
• Tilstedeværelse af husstandsmedlemmer, som er nyfødte, gravide kvinder, eller modtagere af hæmatopoietiske stamceller eller solide organtransplanterede, eller som er immunkompromitterede, inklusive dem, der er HIV-positive.
• Anamnese med stof-, alkohol- eller kemikaliemisbrug inden for 1 år før administration
• Akut sygdom inden for 72 timer før administration defineret som tilstedeværelsen af ​​en moderat eller svær sygdom med eller uden feber (som bestemt af investigator gennem sygehistorie og fysisk undersøgelse) eller enhver akut respiratorisk eller gastrointestinal sygdom, selv med milde symptomer, der opstår inden for 7 dage af administration
• Tilstedeværelse af feber ≥ 38ºC målt oralt ved baseline
• Positiv urinmedicinsk screening for misbrugsstoffer ved screening
• Positiv åndedræt eller urinalkoholtest ved screening
• Konsekvent/vanemæssig rygning (> 10 cigaretter/dag) inden for 6 måneder før administration
• Anamnese eller tilstedeværelse af akut/kronisk diarré eller forstoppelse
• Anamnese med alvorlige reaktioner på enhver vaccination såsom anafylaksi, luftvejsproblemer, Guillain-Barre syndrom, nældefeber eller mavesmerter
• Anamnese med overfølsomhed eller allergisk reaktion over for en hvilken som helst komponent i undersøgelses-DP, inklusive men ikke begrænset til fiskegelatine

• Anamnese med irritabel tarmsygdom eller inflammatorisk fordøjelses- eller gastrointestinal tilstand, der kan påvirke fordelingen/sikkerhedsevalueringen af ​​en oralt administreret DP rettet mod slimhinden i tyndtarmen. Sådanne betingelser kan omfatte, men er ikke begrænset til:

  1. Esophageal Motilitetsforstyrrelse
  2. Malignitet
  3. Malabsorption
  4. Pancreaticobiliære lidelser
  5. Irritabelt tarmsyndrom
  6. Cøliaki
  7. Inflammatorisk tarmsygdom
  8. Kirurgisk resektion med undtagelse af blindtarmsoperation eller en mindre resektion, der anses for acceptabel af investigator og sponsor
  9. GERD
  10. Hiatal brok
  11. Mavesår (historien om kolecystektomi er ikke udelukkende)
• Enhver tilstand, der resulterede i fravær eller fjernelse af milten
• Anamnese med enhver form for angioødem
• Mandlig forsøgsperson, som ikke er villig til at bruge en acceptabel præventionsmetode, som anført nedenfor, i hele undersøgelsens varighed og fortsætter i 90 dage efter forsøgspersonens sidste undersøgelses-DP-dosis. Acceptable præventionsmetoder omfatter følgende: (1) fuldstændig afholdenhed fra samleje begyndende med den første dosis af undersøgelses DP og fortsætter i 90 dage efter den endelige undersøgelses DP dosis, (2) sterilisering af mænd (vasektomi), (3) sterilisering af eller ikke-fertil kvindelig partner (bilateral tubal ligering/salpingektomi, hysterektomi, postmenopausal), (4) brug af hormonel prævention af kvindelig partner (implanterbar, plaster, oral, injicerbar), (5) brug af en intrauterin enhed ( spiral) eller intrauterint system af kvindelig partner, (6) barrieremetoder (kondom med mandlig eller en okklusiv hætte [diafragma eller cervikal/hvælvingshætter] af kvindelig partner) med samtidig brug af sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpiller, (7 ) enhver anden præventionsmetode med offentliggjorte data, der viser en fejlrate på < 1 % om året. Mandlige forsøgspersoner bør ikke donere sæd i hele undersøgelsens varighed og i 90 dage efter den sidste DP-dosis. Mandlige forsøgspersoner, der ikke er seksuelt aktive, men bliver aktive, skal overholde præventionskravene ovenfor.
• Enhver tilstand, der efter investigatorens mening kan forstyrre evnen til at vurdere de primære undersøgelsesmål