Farmakodynamisk åpen prøve med VXA-A1.1 oral H1-vaksine hos friske voksne

Inklusjonskriterier:

• Mannlige frivillige i alderen 18 - 49 år, inklusive
• Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/HIPAA-autorisasjonsskjema
• Ved god helse (ingen klinisk signifikante helseproblemer), bestemt av sykehistorie, fysisk undersøkelse, 12-avlednings EKG, vitale tegn og laboratorietester ved screening
• Leverfunksjonstester (alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), alkalisk fosfatase (ALP), direkte bilirubin (DB) og total bilirubin (TB) er innenfor normalområdet. [NB, en forhøyet tuberkulose i fravær av forhøyet direkte bilirubin (godartet ukonjugert hyperbilirubinemi, kjent som Gilberts syndrom) vil ikke være ekskluderende]
• Kroppsvekt ≥ 50 kg og en kroppsmasseindeks mellom 17 og 35 ved screening
• Vilje til å avstå fra mat eller drikke som inneholder koffein eller xantin, alkohol, tobakk eller nikotinholdige produkter og anstrengende trening fra 72 timer før screening og hver dosering til utskrivning etter hver doseringsdag.
• Kostholdsvaner som faller innenfor normalområdet, som bestemt av etterforskeren. Eksempler på unormale dietter er flytende dietter, dietter med kun proteiner, dietter med høyt fettinnhold eller dietter med lite karbohydrater.
• Verbal bekreftelse fra forsøksperson på at hans avføring er regelmessig.
• Forståelse av studiekravene (på engelsk) med evne og vilje til å gjennomføre alle vurderinger og overholde planlagte besøk og kontakter.

Ekskluderingskriterier:

• Administrering av enhver vaksine innen 4 uker før DP-administrering eller under studien gjennom den aktive perioden (dag 36), eller enhver lisensiert eller undersøkelsesadjuvansvaksine innen 12 måneder før DP-administrasjon, eller planlagt bruk av en lisensiert eller undersøkelsesadjuvansvaksine under studien gjennom den 12-måneders sikkerhetsoppfølgingsperioden
• Bruk av ethvert forsøkslegemiddel eller utstyr det største av: innen 4 uker før DP-administrering, eller planlagt bruk av ovennevnte under studien gjennom den aktive studieperioden (dag 36) ELLER innen 5 halveringstider av et forsøkslegemiddel

• Bruk av samtidig medisiner som kan forstyrre normal mage-tarmkanalfunksjon, inkludert men ikke begrenset til de som er oppført nedenfor:

  1. Protonpumpehemmere
  2. H2 blokkere
  3. GI motilitetsstimulerende midler (f. metoklopramid)
  4. Anti-kvalme/anti-emetika
  5. Smertestillende midler i opiatklasse
  6. Anti-diaré
  7. Avføringsmidler
• Tilstedeværelse av betydelig ukontrollert medisinsk eller psykiatrisk sykdom (akutt eller kronisk) inkludert institusjon av ny medisinsk/kirurgisk behandling eller betydelig doseendring for ukontrollerte symptomer eller legemiddeltoksisitet innen 3 måneder etter screening

• Ethvert av følgende EKG-funn innen 30 dager før administrering:

  1. QTc F (intervallvarighet > 450 msek (mann),
  2. QRS-intervall større enn 120 msek,
  3. PR-intervall større enn 220 msek,
  4. Klinisk signifikante ST-T-bølgeforandringer eller patologiske Q-bølger
• Positiv serologi for HIV-1 eller HIV-2, eller HBsAg eller HCV antistoffer
• Kreft, eller behandling for kreft, i løpet av de siste 3 årene (unntatt basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom og livmorhalskreft in situ)
• Strålingseksponering fra kliniske studier, inkludert den fra denne studien, og fra diagnostiske røntgenstråler, men unntatt bakgrunnsstråling, som overskrider en målorgandose på 50 mSv (5 rems) fra en enkeltdose i løpet av de siste 30 dagene eller en kumulativ dose på 150 mSv (15 rester) de siste 12 månedene. Ingen emner hvis yrke krever overvåking for strålingseksponering kan bli registrert i studien.
• Tilstedeværelse av husstandsmedlemmer som er nyfødte, gravide eller mottakere av hematopoetiske stamceller eller solide organtransplanterte eller som er immunkompromittert, inkludert de som er HIV-positive.
• Anamnese med narkotika-, alkohol- eller kjemikaliemisbruk innen 1 år før administrering
• Akutt sykdom innen 72 timer før administrering definert som tilstedeværelsen av en moderat eller alvorlig sykdom med eller uten feber (som bestemt av etterforskeren gjennom medisinsk historie og fysisk undersøkelse) eller enhver akutt luftveis- eller gastrointestinal sykdom selv med milde symptomer som oppstår innen 7 dager av administrasjonen
• Tilstedeværelse av feber ≥ 38ºC målt oralt ved baseline
• Positiv urin narkotikascreening for misbruk av rusmidler ved screening
• Positiv puste- eller urinalkoholtest ved screening
• Konsekvent/vanlig røyking (> 10 sigaretter/dag) innen 6 måneder før administrering
• Anamnese eller tilstedeværelse av akutt/kronisk diaré eller forstoppelse
• Anamnese med alvorlige reaksjoner på enhver vaksinasjon som anafylaksi, luftveisproblemer, Guillain-Barre syndrom, elveblest eller magesmerter
• Anamnese med overfølsomhet eller allergisk reaksjon på en hvilken som helst komponent i undersøkelses-DP, inkludert men ikke begrenset til fiskegelatin

• Anamnese med irritabel tarmsykdom eller inflammatorisk fordøyelses- eller gastrointestinal tilstand som kan påvirke distribusjonen/sikkerhetsevalueringen av en oralt administrert DP rettet mot slimhinnen i tynntarmen. Slike forhold kan omfatte, men er ikke begrenset til:

  1. Esophageal motilitetsforstyrrelse
  2. Malignitet
  3. Malabsorpsjon
  4. Pankreaticobiliary lidelser
  5. Irritabel tarm-syndrom
  6. Cøliaki
  7. Inflammatorisk tarmsykdom
  8. Kirurgisk reseksjon med unntak av appendektomi eller en mindre reseksjon som anses akseptabelt av etterforsker og sponsor
  9. GERD
  10. Hiatal brokk
  11. Magesår (historien om kolecystektomi er ikke ekskluderende)
• Enhver tilstand som resulterte i fravær eller fjerning av milten
• Anamnese med noen form for angioødem
• Mannlig forsøksperson som ikke er villig til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode, som oppført nedenfor, i løpet av studiens varighet og fortsetter i 90 dager etter forsøkspersonens siste DP-dose. Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer følgende: (1) fullstendig avholdenhet fra samleie som begynner med den første dosen av studie-DP og fortsetter i 90 dager etter den siste studie-DP-dosen, (2) sterilisering av mannlig forsøksperson (vasektomi), (3) sterilisering av eller ikke-fertil potensiell kvinnelig partner (bilateral tubal ligering/salpingektomi, hysterektomi, postmenopausal), (4) bruk av hormonell prevensjon av kvinnelig partner (implanterbar, plaster, oral, injiserbar), (5) bruk av en intrauterin enhet ( spiral) eller intrauterint system av kvinnelig partner, (6) barrieremetoder (kondom av mann eller en okklusiv hette [diafragma eller cervical/hvelvhetter] av kvinnelig partner) med samtidig bruk av sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpiller, (7 ) enhver annen prevensjonsmetode med publiserte data som viser en feilrate som er < 1 % per år. Mannlige forsøkspersoner bør ikke donere sæd i løpet av studien og i 90 dager etter siste DP-dose. Mannlige forsøkspersoner som ikke er seksuelt aktive, men blir aktive, må overholde prevensjonskravene ovenfor.
• Enhver tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, kan forstyrre evnen til å vurdere de primære studiemålene