Farmakodinámiás nyílt vizsgálat VXA-A1.1 orális H1 vakcinával egészséges felnőtteknél

Bevételi kritériumok:

• Férfi önkéntesek 18-49 éves korig
• Hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot/HIPAA felhatalmazást adni
• Jó egészségnek örvend (nincs klinikailag jelentős egészségügyi probléma), a kórelőzmény, a fizikális vizsgálat, a 12 elvezetéses EKG, az életjelek és a szűrési laboratóriumi vizsgálatok alapján megállapított
• A májfunkciós tesztek (alanin-aminotranszferáz (ALT), aszpartát-amino-transzferáz (AST), alkalikus foszfatáz (ALP), direkt bilirubin (DB) és összbilirubin (TB) a normál tartományon belül vannak. [N.B., a megemelkedett tbc direkt bilirubinszint emelkedése (jóindulatú, nem konjugált hiperbilirubinémia, Gilbert-szindrómaként ismert) hiánya nem kizáró ok.
• Testtömeg ≥ 50 kg és 17 és 35 közötti testtömegindex a szűréskor
• Hajlandóság a koffeint vagy xantint tartalmazó élelmiszerektől vagy italoktól, az alkoholtól, a dohányzástól vagy a nikotin tartalmú termékektől, valamint a megerőltető testmozgástól a szűrést megelőző 72 órától és minden adagolástól az elbocsátásig minden adagolási napon.
• Azok a táplálkozási szokások, amelyek a vizsgáló által meghatározott normál tartományba esnek. Az abnormális étrend például a folyékony étrend, a csak fehérjetartalmú étrend, a magas zsírtartalmú vagy az alacsony szénhidráttartalmú étrend.
• Az alany szóbeli megerősítése, hogy a székletürítése szabályos.
• A tanulmányi követelmények megértése (angol nyelven), képesség és hajlandóság az összes értékelés elvégzésére, valamint a tervezett látogatások és kapcsolatfelvételek betartására.

Kizárási kritériumok:

• Bármely vakcina beadása a DP beadását megelőző 4 héten belül vagy a vizsgálat során az aktív időszak alatt (36. nap), vagy bármely engedélyezett vagy vizsgálati adjuváns vakcina a DP beadását megelőző 12 hónapon belül, vagy bármely engedélyezett vagy vizsgálati adjuváns vakcina tervezett alkalmazása a vizsgálat során a 12 hónapos biztonsági követési időszakon keresztül
• Bármely vizsgálati gyógyszer vagy eszköz használata a következők közül a nagyobbak közül: a DP beadását megelőző 4 héten belül, vagy a fentiek tervezett használata a vizsgálat során a vizsgálat aktív időszaka alatt (36. nap) VAGY egy vizsgált gyógyszerkészítmény 5 felezési idejében

• Olyan gyógyszerek egyidejű alkalmazása, amelyek megzavarhatják a gyomor-bél traktus normál működését, beleértve, de nem kizárólagosan az alábbiakban felsoroltakat:

  1. Protonpumpa inhibitorok
  2. H2 blokkolók
  3. GI-motilitást stimuláló szerek (pl. metoklopramid)
  4. Hányinger-/hányáscsillapítók
  5. Opiát osztályú fájdalomcsillapítók
  6. Hasmenés elleni szerek
  7. Hashajtók
• Jelentős kontrollálatlan orvosi vagy pszichiátriai betegség (akut vagy krónikus) jelenléte, ideértve új orvosi/sebészeti kezelés megkezdését vagy jelentős dózismódosítást kontrollálatlan tünetek vagy gyógyszertoxicitás miatt a szűrést követő 3 hónapon belül

• Az alábbi EKG-lelet bármelyike ​​a beadást megelőző 30 napon belül:

  1. QTc F (intervallum időtartama > 450 ms (férfi),
  2. QRS intervallum több mint 120 ms,
  3. PR intervallum nagyobb, mint 220 ms,
  4. Klinikailag jelentős ST-T hullámváltozások vagy kóros Q hullámok
• Pozitív szerológia HIV-1 vagy HIV-2, vagy HBsAg vagy HCV antitestekre
• Rák vagy rák kezelése az elmúlt 3 évben (kivéve a bazálissejtes karcinómát, a laphámrákot és a méhnyakrákot in situ)
• A klinikai vizsgálatokból – ideértve a jelen vizsgálatból származót is –, valamint a diagnosztikai röntgensugárzásból származó, de a háttérsugárzást nem tartalmazó sugárterhelés, amely az elmúlt 30 napban egyszeri dózisból 50 mSv (5 rems) célszervi (vastagbél) dózist meghaladó, vagy 150 mSv (15 rems) kumulatív dózis az elmúlt 12 hónapban. Egyetlen olyan alany sem vonható be a vizsgálatba, akinek a foglalkozása a sugárterhelés monitorozását igényli.
• Olyan családtagok jelenléte, akik újszülöttek, terhes nők, vérképző őssejt-transzplantáción vagy szilárd szervátültetésen átesettek, vagy akik immunhiányosak, beleértve a HIV-pozitívakat is.
• A kábítószerrel, alkohollal vagy vegyszerekkel való visszaélés anamnézisében a beadást megelőző 1 éven belül
• A beadást megelőző 72 órán belüli akut betegség, amely mérsékelt vagy súlyos, lázzal vagy anélkül járó betegség jelenléte (amelyet a vizsgáló a kórelőzmény és fizikális vizsgálat alapján állapított meg), vagy bármely akut légúti vagy gyomor-bélrendszeri betegség, még 7 napon belül jelentkező enyhe tünetekkel is. az adminisztráció
• ≥ 38ºC-os láz, orálisan mérve a kiinduláskor
• Pozitív vizelet gyógyszerszűrés a kábítószerrel való visszaélésre a szűréskor
• Pozitív lehelet vagy vizelet alkoholteszt a szűréskor
• Folyamatos/szokásos dohányzás (> 10 cigaretta/nap) a beadást megelőző 6 hónapon belül
• Akut/krónikus hasmenés vagy székrekedés anamnézisében vagy jelenléte
• Bármilyen oltással kapcsolatos súlyos reakció a kórtörténetben, például anafilaxia, légzési problémák, Guillain-Barre-szindróma, csalánkiütés vagy hasi fájdalom
• Túlérzékenység vagy allergiás reakció a kórtörténetben a vizsgált DP bármely összetevőjével szemben, beleértve, de nem kizárólagosan a halzselatint

• Irritábilis bélbetegség vagy gyulladásos emésztőrendszeri vagy gyomor-bélrendszeri állapot, amely befolyásolhatja a vékonybél nyálkahártyáját célzó orálisan alkalmazott DP eloszlását/biztonsági értékelését. Ilyen feltételek lehetnek, de nem kizárólagosan:

  1. A nyelőcső mozgási zavara
  2. Rosszindulatú daganat
  3. Felszívódási zavar
  4. Pancreaticobiliaris rendellenességek
  5. Irritábilis bél szindróma
  6. Coeliakia
  7. Gyulladásos bélbetegség
  8. Sebészeti reszekció, kivéve az appendectomiát vagy a kisebb reszekciót, amelyet a vizsgáló és a megbízó elfogadhatónak tart
  9. GERD
  10. Hiatus hernia
  11. Peptikus fekély (a kolecisztektómia története nem kizárt)
• Minden olyan állapot, amely a lép hiányát vagy eltávolítását eredményezte
• Az angioödéma bármely formája a kórtörténetben
• Férfi alany, aki nem hajlandó az alább felsorolt ​​elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmazni a vizsgálat időtartama alatt, és az alany utolsó vizsgálati DP-dózisa után 90 napig. Az elfogadható fogamzásgátlási módszerek a következők: (1) a közösüléstől való teljes tartózkodás a vizsgálati DP első adagjával kezdődően és 90 napig az utolsó vizsgálati DP-dózis után, (2) férfi alany sterilizálása (vazektómia), (3) vagy nem fogamzóképes potenciális női partner (kétoldali petevezeték lekötés/salpingectomia, méheltávolítás, menopauza után), (4) női partner hormonális fogamzásgátlása (beültethető, tapasz, orális, injekciós), (5) méhen belüli eszköz használata ( IUD) vagy méhen belüli rendszer női partner által, (6) barrier módszerek (férfiaknál óvszer vagy női partnernél okkluzív sapka [rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapka]) egyidejű spermicid hab/gél/film/krém/kúp használatával, (7) ) bármely más születésszabályozási módszer, amely közzétett adatok szerint évi 1%-nál kevesebb sikertelenséget mutat. A férfi alanyok nem adhatnak spermát a vizsgálat időtartama alatt és az utolsó DP-dózis után 90 napig. A nem szexuálisan aktív, de aktívvá váló férfi alanyoknak meg kell felelniük a fenti fogamzásgátlási követelményeknek.
• Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja az elsődleges vizsgálati célok értékelésének képességét