Ensayo farmacodinámico abierto con la vacuna oral H1 VXA-A1.1 en adultos sanos

Criterios de inclusión:

• Voluntarios varones de 18 a 49 años, inclusive
• Dispuesto y capaz de dar consentimiento informado por escrito/formulario de autorización HIPAA
• Gozar de buena salud (sin problemas de salud clínicamente significativos), según lo determinado por el historial médico, el examen físico, el ECG de 12 derivaciones, los signos vitales y las pruebas de laboratorio en la selección
• Las pruebas de función hepática (alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), fosfatasa alcalina (ALP), bilirrubina directa (DB) y bilirrubina total (TB) se encuentran dentro del rango normal. [N.B., una TB elevada en ausencia de una bilirrubina directa elevada (hiperbilirrubinemia no conjugada benigna, conocida como Síndrome de Gilbert) no será excluyente]
• Peso corporal ≥ 50 kg e índice de masa corporal entre 17 y 35 en la selección
• Voluntad de abstenerse de alimentos o bebidas que contengan cafeína o xantina, alcohol, tabaco o productos que contengan nicotina y ejercicio extenuante desde las 72 horas previas a la selección y cada dosificación hasta el alta posterior a cada Día de dosificación.
• Hábitos dietéticos que caen dentro del rango normal, según lo determine el Investigador. Ejemplos de dietas anormales son las dietas líquidas, las dietas solo de proteínas, las dietas ricas en grasas o las dietas bajas en carbohidratos.
• Confirmación verbal del sujeto de que sus deposiciones son regulares.
• Comprensión de los requisitos del estudio (en inglés) con capacidad y disposición para completar todas las evaluaciones y cumplir con las visitas y contactos programados.

Criterio de exclusión:

• Administración de cualquier vacuna dentro de las 4 semanas anteriores a la administración de DP o durante el estudio hasta el período activo (Día 36), o cualquier vacuna con adyuvante autorizada o en investigación dentro de los 12 meses anteriores a la administración de DP, o uso planificado de cualquier vacuna con adyuvante autorizada o en investigación durante el estudio durante el período de seguimiento de seguridad de 12 meses
• Uso de cualquier fármaco o dispositivo en investigación, lo que sea mayor entre: dentro de las 4 semanas anteriores a la administración de DP, o el uso planificado de lo mencionado anteriormente durante el estudio hasta el período activo del estudio (Día 36) O dentro de las 5 vidas medias de un producto farmacéutico en investigación

• Uso de medicamentos concomitantes que pueden interferir con la función normal del tracto gastrointestinal, incluidos, entre otros, los que se enumeran a continuación:

  1. Inhibidores de la bomba de protones
  2. bloqueadores H2
  3. estimulantes de la motilidad gastrointestinal (p. metoclopramida)
  4. Antináuseas/antieméticos
  5. Analgésicos de la clase de opiáceos
  6. Antidiarreicos
  7. laxantes
• Presencia de una enfermedad médica o psiquiátrica significativa no controlada (aguda o crónica), incluida la institución de un nuevo tratamiento médico/quirúrgico o una alteración significativa de la dosis por síntomas no controlados o toxicidad del fármaco dentro de los 3 meses posteriores a la selección

• Cualquiera de los siguientes hallazgos de ECG dentro de los 30 días anteriores a la administración:

  1. QTc F (duración del intervalo > 450 mseg (hombre),
  2. Intervalo QRS superior a 120 ms,
  3. Intervalo PR superior a 220 ms,
  4. Cambios de onda ST-T clínicamente significativos u ondas Q patológicas
• Serología positiva para VIH-1 o VIH-2, o anticuerpos HBsAg o HCV
• Cáncer, o tratamiento para el cáncer, en los últimos 3 años (excluyendo carcinoma de células basales, carcinoma de células escamosas y cáncer de cuello uterino in situ)
• La exposición a la radiación de los ensayos clínicos, incluida la del presente estudio, y de las radiografías de diagnóstico, pero excluyendo la radiación de fondo, que exceda la dosis de un órgano diana (colon) de 50 mSv (5 rems) de una dosis única en los últimos 30 días o una dosis acumulada de 150 mSv (15 rems) en los últimos 12 meses. Ningún sujeto cuya ocupación requiera el control de la exposición a la radiación puede inscribirse en el estudio.
• Presencia de miembros del hogar que sean recién nacidos, mujeres embarazadas o receptores de trasplantes de células madre hematopoyéticas o trasplantes de órganos sólidos o inmunocomprometidos, incluidos los que son VIH positivos.
• Antecedentes de abuso de drogas, alcohol o sustancias químicas en el año anterior a la administración
• Enfermedad aguda dentro de las 72 horas previas a la administración definida como la presencia de una enfermedad moderada o grave con o sin fiebre (según lo determinado por el investigador a través de la historia clínica y el examen físico) o cualquier enfermedad respiratoria o gastrointestinal aguda, incluso con síntomas leves que ocurran dentro de los 7 días. de administración
• Presencia de fiebre ≥ 38ºC medida por vía oral al inicio
• Examen de drogas en orina positivo para drogas de abuso en el examen
• Prueba de alcohol en orina o aliento positiva en la selección
• Tabaquismo constante/habitual (> 10 cigarrillos/día) en los 6 meses anteriores a la administración
• Antecedentes o presencia de diarrea aguda/crónica o estreñimiento
• Antecedentes de reacciones graves a alguna vacuna como anafilaxia, problemas respiratorios, síndrome de Guillain-Barré, urticaria o dolor abdominal
• Antecedentes de hipersensibilidad o reacción alérgica a cualquier componente de la DP en investigación, incluida, entre otras, la gelatina de pescado.

• Historia de enfermedad del intestino irritable o condición inflamatoria digestiva o gastrointestinal que podría afectar la distribución/evaluación de seguridad de un PD administrado por vía oral dirigido a la mucosa del intestino delgado. Tales condiciones pueden incluir pero no están limitadas a:

  1. Trastorno de la motilidad esofágica
  2. Malignidad
  3. Malabsorción
  4. Trastornos pancreaticobiliares
  5. Síndrome del intestino irritable
  6. Enfermedad celíaca
  7. Enfermedad inflamatoria intestinal
  8. Resección quirúrgica con la excepción de apendicectomía o una resección menor que el investigador y el patrocinador consideren aceptable
  9. ERGE
  10. Hernia hiatal
  11. Úlcera péptica (Historia de colecistectomía no es excluyente)
• Cualquier condición que resulte en la ausencia o extirpación del bazo
• Antecedentes de cualquier forma de angioedema.
• Sujeto masculino que no está dispuesto a usar un método anticonceptivo aceptable, como se indica a continuación, durante la duración del estudio y durante 90 días después de la última dosis de DP del estudio del sujeto. Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen los siguientes: (1) abstinencia total de las relaciones sexuales comenzando con la primera dosis del DP del estudio y continuando durante 90 días después de la dosis final del DP del estudio, (2) esterilización del sujeto masculino (vasectomía), (3) esterilización de o pareja femenina potencial no fértil (ligadura de trompas/salpingectomía bilateral, histerectomía, posmenopáusica), (4) uso de anticonceptivos hormonales por parte de la pareja femenina (implantable, parche, oral, inyectable), (5) uso de un dispositivo intrauterino ( DIU) o sistema intrauterino por parte de la pareja femenina, (6) métodos de barrera (preservativo por parte del hombre o capuchón oclusivo [diafragma o capuchón cervical/bóveda] por la pareja femenina) con uso concomitante de espuma/gel/película/crema/supositorios espermicidas, (7 ) cualquier otro método de control de la natalidad con datos publicados que muestren una tasa de fracaso < 1 % por año. Los sujetos masculinos no deben donar esperma durante la duración del estudio y durante los 90 días posteriores a la última dosis de DP. Los sujetos masculinos que no son sexualmente activos pero se vuelven activos, deben cumplir con los requisitos anticonceptivos anteriores.
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, pueda interferir con la capacidad de evaluar los objetivos principales del estudio.