Farmacodynamische open-label studie met VXA-A1.1 oraal H1-vaccin bij gezonde volwassenen

Inclusiecriteria:

• Mannelijke vrijwilligers van 18 tot en met 49 jaar
• Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming / HIPAA-autorisatieformulier te geven
• In goede gezondheid (geen klinisch significante gezondheidsproblemen), zoals bepaald door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, 12-afleidingen ECG, vitale functies en laboratoriumtests bij screening
• Leverfunctietesten (alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST), alkalische fosfatase (ALP), direct bilirubine (DB) en totaal bilirubine (TB) liggen binnen het normale bereik. [NB, een verhoogde tuberculose in afwezigheid van een verhoogde directe bilirubine (goedaardige ongeconjugeerde hyperbilirubinemie, bekend als het syndroom van Gilbert) zal niet exclusief zijn]
• Lichaamsgewicht ≥ 50 kg en een Body mass index tussen 17 en 35 bij screening
• Bereidheid om zich te onthouden van cafeïne- of xanthinebevattende voedingsmiddelen of dranken, alcohol, tabak of nicotinebevattende producten en zware inspanning vanaf 72 uur voorafgaand aan de screening en elke dosering tot ontslag na elke doseringsdag.
• Voedingsgewoonten die binnen het normale bereik vallen, zoals bepaald door de onderzoeker. Voorbeelden van abnormale diëten zijn vloeibare diëten, diëten met alleen eiwitten, diëten met veel vet of diëten met weinig koolhydraten.
• Mondelinge bevestiging van de proefpersoon dat zijn stoelgang regelmatig is.
• Begrip van de studievereisten (in het Engels) met het vermogen en de bereidheid om alle beoordelingen te voltooien en te voldoen aan geplande bezoeken en contacten.

Uitsluitingscriteria:

• Toediening van een vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan DP-toediening of tijdens de studie tot en met de actieve periode (dag 36), of een goedgekeurd of experimenteel vaccin met adjuvans binnen 12 maanden voorafgaand aan DP-toediening, of gepland gebruik van een goedgekeurd of experimenteel adjuvansvaccin tijdens de studie gedurende de veiligheidsopvolgingsperiode van 12 maanden
• Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of -apparaat het grootste van: binnen 4 weken voorafgaand aan DP-toediening, of gepland gebruik van het bovenstaande tijdens de studie tot en met de actieve studieperiode (dag 36) OF binnen 5 halfwaardetijden van een onderzoeksgeneesmiddel

• Gebruik van gelijktijdige medicijnen die de normale werking van het maagdarmkanaal kunnen verstoren, inclusief maar niet beperkt tot de hieronder vermelde:

  1. Protonpompremmers
  2. H2-blokkers
  3. GI motiliteit stimulerende middelen (bijv. metoclopramide)
  4. Tegen misselijkheid/emetica
  5. Opiaat klasse pijnstillers
  6. Tegen diarree
  7. Laxeermiddelen
• Aanwezigheid van een significante ongecontroleerde medische of psychiatrische ziekte (acuut of chronisch), waaronder instelling van een nieuwe medische/chirurgische behandeling of significante dosisaanpassing voor ongecontroleerde symptomen of geneesmiddeltoxiciteit binnen 3 maanden na screening

• Een van de volgende ECG-bevindingen binnen 30 dagen voorafgaand aan toediening:

  1. QTc F (intervalduur > 450 msec (mannelijk),
  2. QRS-interval groter dan 120 msec,
  3. PR-interval groter dan 220 msec,
  4. Klinisch significante ST-T-golfveranderingen of pathologische Q-golven
• Positieve serologie voor HIV-1 of HIV-2, of HBsAg- of HCV-antilichamen
• Kanker of behandeling voor kanker in de afgelopen 3 jaar (exclusief basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom en baarmoederhalskanker in situ)
• Blootstelling aan straling van klinische onderzoeken, inclusief die van de huidige studie, en van diagnostische röntgenfoto's, maar exclusief achtergrondstraling, hoger dan een doelorgaandosis (colon) van 50 mSv (5 rems) van een enkele dosis in de afgelopen 30 dagen of een cumulatieve dosis van 150 mSv (15 rems) in de laatste 12 maanden. Geen enkele proefpersoon wiens beroep controle op blootstelling aan straling vereist, mag aan het onderzoek deelnemen.
• Aanwezigheid van leden van het huishouden die pasgeborenen zijn, zwangere vrouwen of ontvangers van een hematopoëtische stamceltransplantatie of solide orgaantransplantatie of die immuungecompromitteerd zijn, inclusief degenen die HIV-positief zijn.
• Geschiedenis van drugs-, alcohol- of chemicaliënmisbruik binnen 1 jaar voorafgaand aan toediening
• Acute ziekte binnen 72 uur voorafgaand aan toediening, gedefinieerd als de aanwezigheid van een matige of ernstige ziekte met of zonder koorts (zoals bepaald door de onderzoeker aan de hand van medische voorgeschiedenis en lichamelijk onderzoek) of een acute luchtweg- of maagdarmziekte, zelfs met milde symptomen die binnen 7 dagen optreden van administratie
• Aanwezigheid van koorts ≥ 38ºC, oraal gemeten bij baseline
• Positieve urine-drugsscreening op misbruik van drugs bij screening
• Positieve adem- of urinealcoholtest bij screening
• Consequent/gebruikelijk roken (> 10 sigaretten/dag) binnen 6 maanden voorafgaand aan toediening
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van acute/chronische diarree of constipatie
• Geschiedenis van ernstige reacties op een vaccinatie zoals anafylaxie, ademhalingsproblemen, Guillain-Barré-syndroom, netelroos of buikpijn
• Geschiedenis van een overgevoeligheid of allergische reactie op een onderdeel van de onderzoeks-DP, inclusief maar niet beperkt tot visgelatine

• Voorgeschiedenis van prikkelbare darmziekte of inflammatoire spijsverterings- of gastro-intestinale aandoening die van invloed kan zijn op de distributie / veiligheidsevaluatie van een oraal toegediend DP gericht op het slijmvlies van de dunne darm. Dergelijke voorwaarden kunnen omvatten, maar zijn niet beperkt tot:

  1. Slokdarmmotiliteitsstoornis
  2. Maligniteit
  3. Malabsorptie
  4. Pancreaticobiliaire aandoeningen
  5. Prikkelbare darm syndroom
  6. Coeliakie
  7. Ontstekingsdarmziekte
  8. Chirurgische resectie met uitzondering van appendectomie of een kleine resectie die door onderzoeker en opdrachtgever aanvaardbaar wordt geacht
  9. GERD
  10. Hiatale hernia
  11. Maagzweer (geschiedenis van cholecystectomie is niet exclusief)
• Elke aandoening die resulteerde in de afwezigheid of verwijdering van de milt
• Geschiedenis van elke vorm van angio-oedeem
• Mannelijk proefpersoon die niet bereid is een acceptabele anticonceptiemethode te gebruiken, zoals hieronder vermeld, voor de duur van het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste studie-DP-dosis van het proefpersoon. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn onder andere: (1) volledige onthouding van geslachtsgemeenschap beginnend met de eerste dosis studie-DP en voortgezet gedurende 90 dagen na de laatste studie-DP-dosis, (2) sterilisatie van mannelijke proefpersonen (vasectomie), (3) sterilisatie van of niet-vruchtbare potentiële vrouwelijke partner (bilaterale ligatie van de eileiders/salpingectomie, hysterectomie, postmenopauzaal), (4) gebruik van hormonale anticonceptie door vrouwelijke partner (implanteerbaar, pleister, oraal, injecteerbaar), (5) gebruik van een spiraaltje ( IUD) of intra-uterien systeem door vrouwelijke partner, (6) barrièremethoden (condoom door man of een occlusiekapje [diafragma of cervicale/gewelfkapje] door vrouwelijke partner) met gelijktijdig gebruik van zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil, (7 ) elke andere anticonceptiemethode waarvan gepubliceerde gegevens een faalpercentage van < 1% per jaar laten zien. Mannelijke proefpersonen mogen tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste DP-dosis geen sperma doneren. Mannelijke proefpersonen die niet seksueel actief zijn maar wel actief worden, moeten voldoen aan bovenstaande anticonceptie-eisen.
• Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen om de primaire onderzoeksdoelen te beoordelen zou kunnen belemmeren