Studio farmacodinamico in aperto con vaccino H1 orale VXA-A1.1 in adulti sani

Criterio di inclusione:

• Volontari maschi di età compresa tra 18 e 49 anni inclusi
• Disponibilità e capacità di fornire consenso informato scritto/modulo di autorizzazione HIPAA
• In buona salute (nessun problema di salute clinicamente significativo), come determinato dall'anamnesi, dall'esame fisico, dall'ECG a 12 derivazioni, dai segni vitali e dai test di laboratorio allo screening
• I test di funzionalità epatica (alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), fosfatasi alcalina (ALP), bilirubina diretta (DB) e bilirubina totale (TB) rientrano nell'intervallo normale. [N.B., una tubercolosi elevata in assenza di un'elevata bilirubina diretta (iperbilirubinemia benigna non coniugata, nota come sindrome di Gilbert) non sarà esclusiva]
• Peso corporeo ≥ 50 kg e indice di massa corporea compreso tra 17 e 35 allo screening
• Disponibilità ad astenersi da cibi o bevande contenenti caffeina o xantina, alcol, tabacco o prodotti contenenti nicotina ed esercizio fisico intenso da 72 ore prima dello screening e ogni dosaggio fino alla dimissione dopo ogni giorno di dosaggio.
• Abitudini alimentari che rientrano nell'intervallo normale, come determinato dall'investigatore. Esempi di diete anormali sono le diete liquide, le diete a base di sole proteine, le diete ricche di grassi o le diete povere di carboidrati.
• Conferma verbale da parte del soggetto che i suoi movimenti intestinali sono regolari.
• Comprensione dei requisiti di studio (in inglese) con capacità e disponibilità a completare tutte le valutazioni e rispettare le visite e i contatti programmati.

Criteri di esclusione:

• Somministrazione di qualsiasi vaccino entro 4 settimane precedenti la somministrazione di DP o durante lo studio durante il periodo attivo (giorno 36), o qualsiasi vaccino adiuvato autorizzato o sperimentale entro 12 mesi prima della somministrazione di DP, o uso pianificato di qualsiasi vaccino adiuvato autorizzato o sperimentale durante lo studio durante il periodo di follow-up sulla sicurezza di 12 mesi
• Uso di qualsiasi farmaco o dispositivo sperimentale il maggiore tra: entro 4 settimane precedenti la somministrazione di DP, o uso pianificato di quanto sopra indicato durante lo studio durante il periodo attivo dello studio (giorno 36) OPPURE entro 5 emivite di un prodotto farmaceutico sperimentale

• Uso di farmaci concomitanti che possono interferire con la normale funzione del tratto gastrointestinale, inclusi ma non limitati a quelli elencati di seguito:

  1. Inibitori della pompa protonica
  2. H2 bloccanti
  3. Stimolanti della motilità gastrointestinale (ad es. metoclopramide)
  4. Antinausea/antiemetici
  5. Antidolorifici della classe degli oppiacei
  6. Antidiarroici
  7. Lassativi
• Presenza di una significativa malattia medica o psichiatrica non controllata (acuta o cronica) inclusa l'istituzione di un nuovo trattamento medico/chirurgico o una significativa modifica della dose per sintomi non controllati o tossicità da farmaci entro 3 mesi dallo screening

• Uno qualsiasi dei seguenti risultati ECG entro 30 giorni prima della somministrazione:

  1. QTc F (durata dell'intervallo > 450 msec (maschio),
  2. Intervallo QRS maggiore di 120 msec,
  3. intervallo PR maggiore di 220 msec,
  4. Cambiamenti dell'onda ST-T clinicamente significativi o onde Q patologiche
• Sierologia positiva per anticorpi HIV-1 o HIV-2, o HBsAg o HCV
• Cancro o trattamento per il cancro negli ultimi 3 anni (esclusi carcinoma basocellulare, carcinoma a cellule squamose e carcinoma cervicale in situ)
• Esposizione alle radiazioni da studi clinici, compreso quello del presente studio, e da raggi X diagnostici, ma escluse le radiazioni di fondo, che superano una dose di organo bersaglio (colon) di 50 mSv (5 rems) da una singola dose negli ultimi 30 giorni o una dose cumulativa di 150 mSv (15 rems) negli ultimi 12 mesi. Nessun soggetto la cui occupazione richieda il monitoraggio dell'esposizione alle radiazioni può essere arruolato nello studio.
• Presenza di membri della famiglia che sono neonati, donne in gravidanza o trapiantati di cellule staminali emopoietiche o trapiantati di organi solidi o che sono immunocompromessi, compresi quelli che sono sieropositivi.
• Storia di abuso di droghe, alcol o sostanze chimiche entro 1 anno prima della somministrazione
• Malattia acuta entro 72 ore prima della somministrazione definita come la presenza di una malattia moderata o grave con o senza febbre (come determinato dallo sperimentatore attraverso l'anamnesi e l'esame fisico) o qualsiasi malattia respiratoria o gastrointestinale acuta anche con sintomi lievi che si verificano entro 7 giorni di amministrazione
• Presenza di febbre ≥ 38ºC misurata per via orale al basale
• Screening di droga nelle urine positivo per droghe d'abuso allo screening
• Alcol test dell'alito o delle urine positivo allo screening
• Fumo costante/abituale (> 10 sigarette/die) nei 6 mesi precedenti la somministrazione
• Anamnesi o presenza di diarrea acuta/cronica o costipazione
• Storia di gravi reazioni a qualsiasi vaccinazione come anafilassi, problemi respiratori, sindrome di Guillain-Barré, orticaria o dolore addominale
• Storia di ipersensibilità o reazione allergica a qualsiasi componente della DP sperimentale, inclusa ma non limitata alla gelatina di pesce

• Storia di malattia dell'intestino irritabile o condizione infiammatoria digestiva o gastrointestinale che potrebbe influenzare la distribuzione / valutazione della sicurezza di una DP somministrata per via orale mirata alla mucosa dell'intestino tenue. Tali condizioni possono includere ma non sono limitate a:

  1. Disturbo della motilità esofagea
  2. Malignità
  3. Malassorbimento
  4. Patologie pancreaticobiliari
  5. Sindrome dell'intestino irritabile
  6. Celiachia
  7. Malattia infiammatoria intestinale
  8. Resezione chirurgica ad eccezione dell'appendicectomia o di una resezione minore ritenuta accettabile dallo sperimentatore e dallo sponsor
  9. GERD
  10. Ernia iatale
  11. Ulcera peptica (la storia della colecistectomia non è esclusiva)
• Qualsiasi condizione che ha provocato l'assenza o la rimozione della milza
• Storia di qualsiasi forma di angioedema
• Soggetto di sesso maschile che non è disposto a utilizzare un metodo contraccettivo accettabile, come elencato di seguito, per la durata dello studio e continuando per 90 giorni dopo l'ultima dose DP dello studio del soggetto. I metodi contraccettivi accettabili includono quanto segue: (1) completa astinenza dai rapporti a partire dalla prima dose del DP dello studio e continuando per 90 giorni dopo la dose finale del DP dello studio, (2) sterilizzazione del soggetto maschio (vasectomia), (3) sterilizzazione del o potenziale partner femminile non fertile (legatura tubarica bilaterale/salpingectomia, isterectomia, post-menopausa), (4) uso di contraccettivi ormonali da parte della partner femminile (impiantabile, cerotto, orale, iniettabile), (5) uso di un dispositivo intrauterino ( IUD) o sistema intrauterino da parte della partner femminile, (6) metodi di barriera (preservativo maschile o cappuccio occlusivo [diaframma o cappucci cervicali/voltaio] da parte della partner femminile) con uso concomitante di schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida, (7 ) qualsiasi altro metodo di controllo delle nascite con dati pubblicati che mostrano un tasso di fallimento < 1% all'anno. I soggetti di sesso maschile non devono donare sperma per la durata dello studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose DP. I soggetti di sesso maschile che non sono sessualmente attivi ma lo diventano, devono rispettare i requisiti contraccettivi di cui sopra.
• Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe interferire con la capacità di valutare gli obiettivi primari dello studio