Farmakodynamická otevřená studie s VXA-A1.1 perorální H1 vakcínou u zdravých dospělých

Kritéria pro zařazení:

• Mužští dobrovolníci ve věku 18 - 49 let včetně
• Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas / autorizační formulář HIPAA
• V dobrém zdravotním stavu (bez klinicky významných zdravotních problémů), jak je určeno anamnézou, fyzikálním vyšetřením, 12svodovým EKG, vitálními funkcemi a laboratorními testy při screeningu
• Jaterní funkční testy (alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST), alkalická fosfatáza (ALP), přímý bilirubin (DB) a celkový bilirubin (TB) jsou v normálním rozmezí. [N.B., zvýšená TBC v nepřítomnosti zvýšeného přímého bilirubinu (benigní nekonjugovaná hyperbilirubinémie, známá jako Gilbertův syndrom) nebude vylučující]
• Tělesná hmotnost ≥ 50 kg a index tělesné hmotnosti mezi 17 a 35 při screeningu
• Ochota zdržet se potravin nebo nápojů obsahujících kofein nebo xantin, alkoholu, tabáku nebo výrobků obsahujících nikotin a namáhavého cvičení od 72 hodin před screeningem a každou dávkou až do propuštění po každém dni dávkování.
• Dietní návyky, které spadají do rozmezí normálu, jak určil vyšetřovatel. Příklady abnormálních diet jsou tekuté diety, diety obsahující pouze bílkoviny, diety s vysokým obsahem tuku nebo diety s nízkým obsahem sacharidů.
• Ústní potvrzení od subjektu, že jeho pohyby střev jsou pravidelné.
• Pochopení studijních požadavků (v angličtině) se schopností a ochotou absolvovat všechna hodnocení a dodržovat plánované návštěvy a kontakty.

Kritéria vyloučení:

• Podání jakékoli vakcíny během 4 týdnů před podáním DP nebo během studie během aktivního období (36. den) nebo jakékoli licencované nebo testované vakcíny s adjuvans během 12 měsíců před podáním DP nebo plánované použití jakékoli registrované nebo testované vakcíny s adjuvans během studie během 12měsíčního období sledování bezpečnosti
• Použití jakéhokoli hodnoceného léku nebo zařízení, podle toho, co je vyšší z: během 4 týdnů před podáním DP, nebo plánované použití výše uvedeného během studie během aktivního období studie (den 36) NEBO během 5 poločasů zkoušeného lékového produktu

• Současné užívání léků, které mohou interferovat s normální funkcí gastrointestinálního traktu, včetně, ale bez omezení na níže uvedené:

  1. Inhibitory protonové pumpy
  2. H2 blokátory
  3. Stimulanty GI motility (např. metoklopramid)
  4. Anti-nevolnost / antiemetika
  5. Léky proti bolesti třídy opiátů
  6. Léky proti průjmu
  7. Laxativa
• Přítomnost významného nekontrolovaného lékařského nebo psychiatrického onemocnění (akutního nebo chronického), včetně zavedení nové lékařské/chirurgické léčby nebo významné změny dávky pro nekontrolované symptomy nebo toxicitu léků do 3 měsíců od screeningu

• Jakýkoli z následujících nálezů EKG během 30 dnů před podáním:

  1. QTc F (doba trvání intervalu > 450 ms (muž),
  2. QRS interval delší než 120 ms,
  3. PR interval delší než 220 ms,
  4. Klinicky významné změny ST-T vlny nebo patologické Q vlny
• Pozitivní sérologie na HIV-1 nebo HIV-2, nebo HBsAg nebo HCV protilátky
• Rakovina nebo léčba rakoviny během posledních 3 let (s výjimkou bazaliomu, spinocelulárního karcinomu a karcinomu děložního čípku in situ)
• Radiační expozice z klinických studií, včetně těch z této studie, a z diagnostických rentgenových paprsků, ale s vyloučením radiace na pozadí, překračující dávku cílového orgánu (tlustého střeva) 50 mSv (5 rems) z jedné dávky během posledních 30 dnů nebo kumulativní dávka 150 mSv (15 rems) za posledních 12 měsíců. Do studie nesmí být zařazen žádný subjekt, jehož povolání vyžaduje sledování radiační expozice.
• Přítomnost členů domácnosti, kteří jsou novorozenci, těhotné ženy nebo příjemci transplantace hematopoetických kmenových buněk nebo solidních orgánů nebo kteří jsou imunokompromitovaní, včetně těch, kteří jsou HIV pozitivní.
• Anamnéza zneužívání drog, alkoholu nebo chemikálií během 1 roku před podáním
• Akutní onemocnění během 72 hodin před podáním, definované jako přítomnost středně těžkého nebo těžkého onemocnění s horečkou nebo bez horečky (jak určí zkoušející na základě anamnézy a fyzikálního vyšetření) nebo jakékoli akutní respirační nebo gastrointestinální onemocnění, i když se během 7 dnů objeví mírné příznaky administrativy
• Přítomnost horečky ≥ 38ºC měřená perorálně na začátku
• Pozitivní screening drog v moči na zneužívání drog při screeningu
• Pozitivní test na alkohol v dechu nebo moči při screeningu
• Konzistentní/obvyklé kouření (> 10 cigaret/den) během 6 měsíců před podáním
• Anamnéza nebo přítomnost akutního/chronického průjmu nebo zácpy
• Anamnéza závažných reakcí na jakékoli očkování, jako je anafylaxe, respirační problémy, Guillain-Barreův syndrom, kopřivka nebo bolest břicha
• Anamnéza přecitlivělosti nebo alergické reakce na kteroukoli složku zkoumaného DP, včetně, ale bez omezení na rybí želatinu

• Anamnéza onemocnění dráždivého tračníku nebo zánětlivého trávicího nebo gastrointestinálního stavu, které by mohly ovlivnit hodnocení distribuce/bezpečnosti perorálně podávaného DP zaměřeného na sliznici tenkého střeva. Takové podmínky mohou zahrnovat, ale nejsou omezeny na:

  1. Porucha motility jícnu
  2. Malignita
  3. Malabsorpce
  4. Pankreatikobiliární poruchy
  5. Syndrom dráždivého tračníku
  6. Celiakie
  7. Zánětlivé onemocnění střev
  8. Chirurgická resekce s výjimkou apendektomie nebo menší resekce, kterou zkoušející a sponzor považuje za přijatelnou
  9. GERD
  10. Hiátová kýla
  11. Peptický vřed (historie cholecystektomie není vylučující)
• Jakýkoli stav, který vedl k absenci nebo odstranění sleziny
• Jakákoli forma angioedému v anamnéze
• Mužský subjekt, který není ochoten používat přijatelnou metodu antikoncepce, jak je uvedeno níže, po dobu trvání studie a pokračovat po dobu 90 dnů po poslední studijní dávce DP subjektu. Přijatelné metody antikoncepce zahrnují následující: (1) úplná abstinence od pohlavního styku počínaje první dávkou studijní DP a pokračující po dobu 90 dnů po poslední dávce studie DP, (2) sterilizace mužského subjektu (vazektomie), (3) sterilizace nebo potenciální partnerka, která neplodí dítě (bilaterální podvázání vejcovodů/salpingektomie, hysterektomie, postmenopauzální), (4) užívání hormonální antikoncepce partnerkou (implantovatelné, náplasti, perorální, injekční), (5) používání nitroděložního tělíska ( IUD) nebo nitroděložní systém partnerkou, (6) bariérové ​​metody (kondom u muže nebo okluzivní čepice [bránice nebo cervikální čepice] u partnerky) se současným použitím spermicidní pěny/gelu/filmu/krému/čípku, (7 ) jakákoli jiná metoda kontroly porodnosti s publikovanými údaji, které ukazují míru selhání, která je < 1 % ročně. Muži by neměli darovat spermie po dobu trvání studie a 90 dnů po poslední dávce DP. Muži, kteří nejsou sexuálně aktivní, ale stanou se aktivními, musí splňovat výše uvedené antikoncepční požadavky.
• Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl narušit schopnost vyhodnotit primární cíle studie