Otwarta próba farmakodynamiczna z doustną szczepionką VXA-A1.1 H1 u zdrowych osób dorosłych

Kryteria przyjęcia:

• Wolontariusze płci męskiej w wieku 18 - 49 lat włącznie
• Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody/formularza autoryzacji HIPAA
• W dobrym stanie zdrowia (brak klinicznie istotnych problemów zdrowotnych), na podstawie wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego, 12-odprowadzeniowego EKG, parametrów życiowych i badań laboratoryjnych podczas badania przesiewowego
• Testy czynnościowe wątroby (aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST), fosfataza alkaliczna (ALP), bilirubina bezpośrednia (DB) i bilirubina całkowita (TB) mieszczą się w normie. [NB., podwyższona gruźlica przy braku podwyższonej bilirubiny bezpośredniej (łagodna niezwiązana hiperbilirubinemia, znana jako zespół Gilberta) nie będzie wykluczać]
• Masa ciała ≥ 50 kg i wskaźnik masy ciała między 17 a 35 podczas badania przesiewowego
• Chęć powstrzymania się od żywności lub napojów zawierających kofeinę lub ksantynę, alkoholu, tytoniu lub produktów zawierających nikotynę oraz forsownych ćwiczeń od 72 godzin przed badaniem przesiewowym i każdą dawką do wypisu po każdym dniu dawkowania.
• Nawyki żywieniowe, które mieszczą się w zakresie normy, zgodnie z ustaleniami Badacza. Przykładami nieprawidłowych diet są diety płynne, diety wyłącznie białkowe, diety wysokotłuszczowe lub diety niskowęglowodanowe.
• Ustne potwierdzenie od badanego, że wypróżnienia są regularne.
• Zrozumienie wymagań dotyczących badania (w języku angielskim) z umiejętnością i chęcią ukończenia wszystkich ocen oraz przestrzegania zaplanowanych wizyt i kontaktów.

Kryteria wyłączenia:

• Podanie jakiejkolwiek szczepionki w ciągu 4 tygodni przed podaniem DP lub podczas badania przez okres aktywny (dzień 36) lub jakiejkolwiek licencjonowanej lub badanej szczepionki z adiuwantem w ciągu 12 miesięcy przed podaniem DP lub planowane użycie jakiejkolwiek licencjonowanej lub badanej szczepionki z adiuwantem podczas badania przez 12-miesięczny okres obserwacji bezpieczeństwa
• Stosowanie jakiegokolwiek badanego leku lub urządzenia, większa z następujących wartości: w ciągu 4 tygodni poprzedzających podanie DP lub planowanego użycia powyższego podanego podczas badania przez okres aktywności badania (dzień 36) LUB w ciągu 5 okresów półtrwania badanego produktu leczniczego

• Jednoczesne stosowanie leków, które mogą zakłócać normalne funkcjonowanie przewodu pokarmowego, w tym między innymi leków wymienionych poniżej:

  1. Inhibitory pompy protonowej
  2. blokery H2
  3. Stymulatory motoryki przewodu pokarmowego (np. metoklopramid)
  4. Przeciw nudnościom/przeciwwymiotnym
  5. Leki przeciwbólowe klasy opiatów
  6. Leki przeciwbiegunkowe
  7. środki przeczyszczające
• Obecność poważnej niekontrolowanej choroby medycznej lub psychicznej (ostrej lub przewlekłej), w tym rozpoczęcie nowego leczenia medycznego/chirurgicznego lub znacząca zmiana dawki w przypadku niekontrolowanych objawów lub toksyczności leku w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego

• Dowolne z poniższych wyników EKG w ciągu 30 dni przed podaniem:

  1. QTc F (czas trwania odstępu > 450 ms (mężczyźni),
  2. odstęp QRS większy niż 120 ms,
  3. odstęp PR większy niż 220 ms,
  4. Klinicznie istotne zmiany załamków ST-T lub patologiczne załamki Q
• Dodatnia serologia w kierunku przeciwciał HIV-1 lub HIV-2, HBsAg lub HCV
• Rak lub leczenie raka w ciągu ostatnich 3 lat (z wyłączeniem raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego i raka szyjki macicy in situ)
• Narażenie na promieniowanie z badań klinicznych, w tym z niniejszego badania, oraz z diagnostycznych zdjęć rentgenowskich, ale z wyłączeniem promieniowania tła, przekraczające dawkę narządu docelowego (okrężnicy) wynoszącą 50 mSv (5 remów) z pojedynczej dawki w ciągu ostatnich 30 dni lub skumulowana dawka 150 mSv (15 remów) w ciągu ostatnich 12 miesięcy. Żadna osoba, której zawód wymaga monitorowania narażenia na promieniowanie, nie może zostać włączona do badania.
• Obecność członków gospodarstwa domowego, którzy są noworodkami, kobietami w ciąży, biorcami przeszczepów hematopoetycznych komórek macierzystych lub biorcami narządów miąższowych lub z obniżoną odpornością, w tym osób zakażonych wirusem HIV.
• Historia nadużywania narkotyków, alkoholu lub substancji chemicznych w ciągu 1 roku przed podaniem
• Ostra choroba w ciągu 72 godzin przed podaniem, zdefiniowana jako obecność umiarkowanej lub ciężkiej choroby z gorączką lub bez (określona przez badacza na podstawie wywiadu i badania przedmiotowego) lub jakiejkolwiek ostrej choroby układu oddechowego lub przewodu pokarmowego, nawet z łagodnymi objawami, występującej w ciągu 7 dni administracji
• Obecność gorączki ≥ 38ºC mierzonej w jamie ustnej na początku badania
• Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu podczas badania przesiewowego
• Pozytywny wynik testu na zawartość alkoholu w wydychanym powietrzu lub moczu podczas badania przesiewowego
• Konsekwentne/nawykowe palenie (> 10 papierosów dziennie) w ciągu 6 miesięcy przed podaniem
• Historia lub obecność ostrej/przewlekłej biegunki lub zaparcia
• Historia poważnych reakcji na jakąkolwiek szczepionkę, takich jak anafilaksja, problemy z oddychaniem, zespół Guillain-Barre, pokrzywka lub ból brzucha
• Historia nadwrażliwości lub reakcji alergicznej na którykolwiek składnik badanej DP, w tym między innymi żelatynę rybną

• Historia choroby jelita drażliwego lub stanu zapalnego przewodu pokarmowego lub żołądkowo-jelitowego, które mogą wpływać na dystrybucję / ocenę bezpieczeństwa doustnego DP ukierunkowanego na błonę śluzową jelita cienkiego. Takie warunki mogą obejmować między innymi:

  1. Zaburzenia motoryki przełyku
  2. Złośliwość
  3. Złe wchłanianie
  4. Zaburzenia trzustki i dróg żółciowych
  5. Zespół jelita drażliwego
  6. Nietolerancja glutenu
  7. Zapalna choroba jelit
  8. Resekcja chirurgiczna, z wyjątkiem wycięcia wyrostka robaczkowego lub niewielkiej resekcji, która zostanie uznana za akceptowalną przez badacza i sponsora
  9. GERD
  10. Przepuklina rozworu przełykowego
  11. Wrzód trawienny (Historia cholecystektomii nie wyklucza)
• Każdy stan, który spowodował brak lub usunięcie śledziony
• Historia dowolnej postaci obrzęku naczynioruchowego
• Uczestnik płci męskiej, który nie chce stosować akceptowalnej metody antykoncepcji, wymienionej poniżej, w czasie trwania badania i kontynuując przez 90 dni po przyjęciu przez uczestnika ostatniej dawki DP w badaniu. Dopuszczalne metody antykoncepcji obejmują: (1) całkowitą abstynencję od współżycia począwszy od pierwszej dawki badanego DP i kontynuowaną przez 90 dni po ostatniej dawce badanego DP, (2) sterylizację osobników męskich (wazektomia), (3) sterylizację lub partnerki mogącej zajść w ciążę (obustronne podwiązanie jajowodów/salpingektomia, histerektomia, okres pomenopauzalny), (4) stosowanie przez partnerkę antykoncepcji hormonalnej (wszczepialnej, plastra, doustnej, iniekcyjnej), (5) stosowanie wkładki wewnątrzmacicznej ( IUD) lub system domaciczny przez partnerkę, (6) metody barierowe (kondom przez mężczyznę lub kapturek okluzyjny [diafragma lub kapturki naszyjkowe/pochwowe] przez partnerkę) z jednoczesnym stosowaniem pianki/żelu/błony/kremu/czopków środka plemnikobójczego, (7 ) każda inna metoda antykoncepcji, której opublikowane dane wskazują na wskaźnik niepowodzeń < 1% rocznie. Mężczyźni nie powinni być dawcami nasienia w czasie trwania badania i przez 90 dni po ostatniej dawce DP. Mężczyźni, którzy nie są aktywni seksualnie, ale stają się aktywni, muszą przestrzegać powyższych wymagań dotyczących antykoncepcji.
• Każdy stan, który w opinii badacza może kolidować z możliwością oceny głównych celów badania