Фармакодинамическое открытое исследование с пероральной вакциной против гриппа VXA-A1.1 у здоровых взрослых

Критерии включения:

• Мужчины-добровольцы в возрасте от 18 до 49 лет включительно
• Желание и возможность дать письменное информированное согласие/форму авторизации HIPAA
• Состояние здоровья хорошее (нет клинически значимых проблем со здоровьем), что подтверждается анамнезом, физикальным обследованием, ЭКГ в 12 отведениях, жизненно важными показателями и лабораторными тестами при скрининге.
• Функциональные пробы печени (аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), щелочная фосфатаза (ЩФ), прямой билирубин (ДБ) и общий билирубин (ТБ) в пределах нормы. [Примечание: повышенный уровень ТБ при отсутствии повышенного прямого билирубина (доброкачественная неконъюгированная гипербилирубинемия, известная как синдром Жильбера) не является исключением]
• Масса тела ≥ 50 кг и индекс массы тела от 17 до 35 при скрининге
• Готовность воздерживаться от продуктов или напитков, содержащих кофеин или ксантин, алкоголя, табака или никотинсодержащих продуктов, а также от интенсивных физических упражнений за 72 часа до скрининга и каждой дозы до выписки после каждого дня дозирования.
• Пищевые привычки, которые находятся в пределах нормы, как определено Исследователем. Примерами ненормальных диет являются жидкие диеты, белковые диеты, диеты с высоким содержанием жиров или диеты с низким содержанием углеводов.
• Устное подтверждение от субъекта, что его стул регулярный.
• Понимание требований исследования (на английском языке) с возможностью и готовностью выполнить все оценки и соблюдать запланированные визиты и контакты.

Критерий исключения:

• Введение любой вакцины в течение 4 недель до введения DP или во время исследования в течение всего активного периода (день 36), или любой лицензированной или исследуемой адъювантной вакцины в течение 12 месяцев до введения DP, или запланированное использование любой лицензированной или исследуемой адъювантной вакцины во время исследования в течение 12-месячного периода наблюдения за безопасностью
• Использование любого исследуемого лекарственного средства или устройства, в зависимости от того, что больше: в течение 4 недель до введения DP, или запланированное использование вышеперечисленного во время исследования в течение активного периода исследования (день 36) ИЛИ в течение 5 периодов полувыведения исследуемого лекарственного препарата

• Использование сопутствующих лекарств, которые могут нарушать нормальную функцию желудочно-кишечного тракта, включая, помимо прочего, перечисленные ниже:

  1. Ингибиторы протонной помпы
  2. Блокаторы H2
  3. Стимуляторы моторики ЖКТ (например, метоклопрамид)
  4. Противотошнотные/противорвотные средства
  5. Обезболивающие средства класса опиатов
  6. Противодиарейные
  7. Слабительные
• Наличие серьезного неконтролируемого медицинского или психического заболевания (острого или хронического), включая назначение нового медикаментозного/хирургического лечения или значительное изменение дозы при неконтролируемых симптомах или токсичности препарата в течение 3 месяцев после скрининга

• Любой из следующих результатов ЭКГ в течение 30 дней до введения:

  1. QTc F (продолжительность интервала > 450 мс (мужской),
  2. интервал QRS более 120 мс,
  3. интервал PR более 220 мс,
  4. Клинически значимые изменения ST-T или патологические зубцы Q
• Положительная серология на ВИЧ-1 или ВИЧ-2, или HBsAg, или антитела к ВГС
• Рак или лечение рака в течение последних 3 лет (за исключением базальноклеточного рака, плоскоклеточного рака и рака шейки матки in situ)
• Радиационное облучение от клинических испытаний, в том числе от настоящего исследования, и от диагностических рентгеновских лучей, но исключая фоновое излучение, превышающее дозу на орган-мишень (толстую кишку) 50 мЗв (5 бэр) от однократной дозы в течение последних 30 дней или кумулятивная доза 150 мЗв (15 бэр) за последние 12 месяцев. Ни один субъект, чья профессия требует контроля радиационного облучения, не может быть включен в исследование.
• Наличие членов домохозяйства, которые являются новорожденными, беременными женщинами или реципиентами трансплантации гемопоэтических стволовых клеток или паренхиматозных органов или с ослабленным иммунитетом, включая ВИЧ-позитивных.
• История злоупотребления наркотиками, алкоголем или химическими веществами в течение 1 года до введения
• Острое заболевание в течение 72 часов до введения, определяемое как наличие заболевания средней или тяжелой степени с лихорадкой или без нее (согласно данным исследователя на основании истории болезни и медицинского осмотра) или любого острого респираторного или желудочно-кишечного заболевания, даже с легкими симптомами, возникающими в течение 7 дней. администрации
• Наличие лихорадки ≥ 38ºC, измеренной перорально в начале исследования
• Положительный результат анализа мочи на наркотики на предмет злоупотребления при скрининге
• Положительный результат теста на алкоголь в выдыхаемом воздухе или моче при скрининге
• Постоянное/привычное курение (> 10 сигарет в день) в течение 6 месяцев до введения
• История или наличие острой/хронической диареи или запора
• История серьезных реакций на любую вакцинацию, таких как анафилаксия, проблемы с дыханием, синдром Гийена-Барре, крапивница или боль в животе.
• Гиперчувствительность или аллергическая реакция в анамнезе на любой компонент исследуемого DP, включая рыбий желатин, но не ограничиваясь им.

• История раздраженного кишечника или воспалительного пищеварительного или желудочно-кишечного тракта, которые могут повлиять на распределение / оценку безопасности перорально вводимого DP, нацеленного на слизистую оболочку тонкой кишки. Такие условия могут включать, но не ограничиваться:

  1. Нарушение моторики пищевода
  2. Злокачественность
  3. мальабсорбция
  4. Панкреатобилиарные расстройства
  5. Синдром раздраженного кишечника
  6. Целиакия
  7. Воспалительное заболевание кишечника
  8. Хирургическая резекция, за исключением аппендэктомии или малой резекции, которая признана приемлемой исследователем и спонсором.
  9. ГЭРБ
  10. Грыжа пищеводного отверстия диафрагмы
  11. Пептическая язва (в анамнезе холецистэктомия не является исключением)
• Любое состояние, которое привело к отсутствию или удалению селезенки
• История любой формы ангионевротического отека
• Субъект мужского пола, который не желает использовать приемлемый метод контрацепции, как указано ниже, на время исследования и в течение 90 дней после последней исследуемой дозы DP субъекта. Приемлемые методы контрацепции включают следующее: (1) полное воздержание от половых контактов, начиная с первой дозы исследуемого DP и продолжающееся в течение 90 дней после последней дозы исследуемого DP, (2) стерилизация мужчин (вазэктомия), (3) стерилизация или потенциальная женщина-партнер, не детородная (двусторонняя перевязка маточных труб/сальпингэктомия, гистерэктомия, постменопауза), (4) использование партнершей гормональной контрацепции (имплантируемой, пластыря, пероральной, инъекционной), (5) использование внутриматочной спирали ( ВМС) или внутриматочная система партнером-женщиной, (6) барьерные методы (презерватив мужчиной или окклюзионный колпачок [диафрагма или цервикальный/сводчатый колпачок] партнером-женщиной) с сопутствующим применением спермицидной пены/геля/пленки/крема/суппозитория, (7 ) любой другой метод контроля рождаемости с опубликованными данными, показывающими частоту неудач < 1% в год. Субъекты мужского пола не должны сдавать сперму на время исследования и в течение 90 дней после последней дозы DP. Субъекты мужского пола, которые не ведут половую жизнь, но становятся активными, должны соблюдать вышеуказанные требования к контрацепции.
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать способности оценить основные цели исследования.