在健康成人中使用 VXA-A1.1 口服 H1 疫苗进行药效学开放标签试验

纳入标准：

• 18-49岁（含）男性志愿者
• 愿意并能够提供书面知情同意书/HIPAA 授权表
• 健康状况良好（无临床显着健康问题），由病史、体格检查、12 导联心电图、生命体征和筛查时的实验室检查确定
• 肝功能检查（谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、直接胆红素（DB）和总胆红素（TB）均在正常范围内。 [注意，在没有升高的直接胆红素（良性未结合高胆红素血症，称为吉尔伯特综合征）的情况下升高的结核病不会被排除]
• 筛选时体重≥ 50 公斤且体重指数在 17 至 35 之间
• 从筛选前 72 小时和每次给药到每个给药日后出院，愿意戒除含咖啡因或黄嘌呤的食物或饮料、酒精、烟草或含尼古丁产品以及剧烈运动。
• 属于正常范围内的饮食习惯，由研究者确定。 异常饮食的例子有流质饮食、仅蛋白质饮食、高脂肪饮食或低碳水化合物饮食。
• 对象口头确认他的排便规律。
• 理解学习要求（英语），有能力和意愿完成所有评估并遵守预定的访问和联系。

排除标准：

• 在 DP 给药前 4 周内或研究期间（第 36 天）给予任何疫苗，或在 DP 给药前 12 个月内给予任何许可或研究性佐剂疫苗，或计划在研究期间使用任何许可或研究性佐剂疫苗通过 12 个月的安全随访期
• 使用任何研究药物或设备，以较大者为准：在 DP 给药前 4 周内，或在研究期间通过研究活动期（第 36 天）计划使用上述药物或在研究药物产品的 5 个半衰期内

• 使用可能会干扰正常胃肠道功能的伴随药物，包括但不限于下列药物：

  1. 质子泵抑制剂
  2. H2受体阻滞剂
  3. 胃肠动力兴奋剂（例如 甲氧氯普胺）
  4. 抗恶心/止吐药
  5. 阿片类止痛药
  6. 止泻药
  7. 泻药
• 存在严重的不受控制的医学或精神疾病（急性或慢性），包括在筛选后 3 个月内进行新的医学/手术治疗或对不受控制的症状或药物毒性进行显着的剂量改变

• 给药前 30 天内出现以下任何一项心电图发现：

  1. QTc F（间隔持续时间 > 450 毫秒（男性），
  2. QRS 间隔大于 120 毫秒，
  3. PR 间期大于 220 毫秒，
  4. 有临床意义的 ST-T 波改变或病理性 Q 波
• HIV-1 或 HIV-2 或 HBsAg 或 HCV 抗体阳性血清学
• 过去 3 年内的癌症或癌症治疗（不包括基底细胞癌、鳞状细胞癌和原位宫颈癌）
• 来自临床试验的辐射暴露，包括来自本研究的辐射暴露，以及来自诊断 X 射线的辐射暴露，但不包括背景辐射，在过去 30 天内从单次剂量中超过 50 mSv（5 rems）的靶器官（结肠）剂量或在过去 12 个月内累积剂量为 150 mSv (15 rems)。 其职业需要监测辐射暴露的受试者不得参加该研究。
• 家庭成员中有新生儿、孕妇、造血干细胞移植或实体器官移植接受者或免疫功能低下者（包括 HIV 阳性者）。
• 给药前 1 年内药物、酒精或化学品滥用史
• 给药前 72 小时内的急性疾病定义为出现中度或重度疾病伴或不伴发热（由研究者通过病史和体格检查确定）或任何急性呼吸道或胃肠道疾病，即使在 7 天内出现轻微症状管理的
• 基线时口头测量的发烧 ≥ 38ºC
• 筛查时滥用药物尿液药物筛查呈阳性
• 筛查时呼气或尿液酒精检测呈阳性
• 给药前 6 个月内持续/习惯性吸烟（> 10 支香烟/天）
• 急性/慢性腹泻或便秘的病史或存在
• 对任何疫苗接种有严重反应史，例如过敏反应、呼吸系统问题、吉兰-巴利综合征、荨麻疹或腹痛
• 对研究 DP 的任何成分（包括但不限于鱼明胶）过敏或过敏反应的历史

• 可能影响针对小肠粘膜的口服 DP 的分布/安全性评估的肠易激病或炎症性消化或胃肠道疾病的病史。 这些条件可能包括但不限于：

  1. 食管动力障碍
  2. 恶性肿瘤
  3. 吸收不良
  4. 胰胆疾病
  5. 肠易激综合症
  6. 乳糜泻
  7. 炎症性肠病
  8. 手术切除，阑尾切除术或研究者和发起人认为可接受的小切除术除外
  9. 胃食管反流病
  10. 食管裂孔疝
  11. 消化性溃疡（胆囊切除术史不排除）
• 任何导致脾脏缺失或切除的情况
• 任何形式的血管性水肿病史
• 男性受试者不愿意在研究期间使用如下所列的可接受的避孕方法，并在受试者最后一次研究 DP 剂量后持续 90 天。 可接受的避孕方法包括以下内容：(1) 从研究 DP 的第一剂开始完全戒除性交，并在最后一次研究 DP 剂量后持续 90 天，(2) 男性受试者绝育（输精管结扎术），(3) 绝育或无生育潜力的女性伴侣（双侧输卵管结扎术/输卵管切除术、子宫切除术、绝经后），(4) 女性伴侣使用激素避孕（植入式、贴片式、口服式、注射式），(5) 使用宫内节育器 ( IUD）或女性伴侣的宫内节育系统，（6）屏障方法（男性的避孕套或女性伴侣的封闭帽[隔膜或宫颈/穹窿帽]）伴随使用杀精子泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂，（7 ) 任何其他已公布数据显示失败率低于每年 1% 的节育方法。 在研究期间和最后一次 DP 剂量后的 90 天内，男性受试者不应捐献精子。 性不活跃但变得活跃的男性受试者，必须遵守上述避孕要求。
• 研究者认为可能会干扰评估主要研究目标的能力的任何情况