Farmakodynaaminen avoin tutkimus VXA-A1.1-oraalisella H1-rokotteella terveillä aikuisilla

Sisällyttämiskriteerit:

• Vapaaehtoiset miespuoliset 18-49-vuotiaat mukaan lukien
• Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus/HIPAA-valtuutuslomake
• Hyvässä kunnossa (ei kliinisesti merkittäviä terveysongelmia), määritettynä sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, 12-kytkentäisen EKG:n, elintoimintojen ja laboratoriokokeiden perusteella seulonnassa
• Maksan toimintakokeet (alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST), alkalinen fosfataasi (ALP), suora bilirubiini (DB) ja kokonaisbilirubiini (TB) ovat normaaleissa rajoissa. [Huom. kohonnut tuberkuloosi ilman kohonnutta suoraa bilirubiinia (hyvänlaatuinen konjugoitumaton hyperbilirubinemia, joka tunnetaan nimellä Gilbertin oireyhtymä) ei ole poissulkeva.
• Paino ≥ 50 kg ja painoindeksi 17-35 seulonnassa
• Halukkuus pidättäytyä kofeiinia tai ksantiinia sisältävistä elintarvikkeista tai juomista, alkoholista, tupakasta tai nikotiinia sisältävistä tuotteista ja rasittavasta liikunnasta 72 tuntia ennen seulontaa ja jokaista annostusta kotiutukseen asti jokaisen annostuspäivän jälkeen.
• Ruokavaliotottumukset, jotka ovat tutkijan määrittämien normaalien rajoissa. Esimerkkejä epänormaaleista ruokavalioista ovat nestemäiset ruokavaliot, pelkän proteiinin ruokavaliot, runsaasti rasvaa sisältävät ruokavaliot tai vähähiilihydraattiset ruokavaliot.
• Kohteen sanallinen vahvistus siitä, että hänen suolenliikkeensä ovat säännöllisiä.
• Opintovaatimusten ymmärtäminen (englanniksi), kyky ja halu suorittaa kaikki arvioinnit ja noudattaa suunniteltuja vierailuja ja kontakteja.

Poissulkemiskriteerit:

• Minkä tahansa rokotteen antaminen neljän viikon sisällä ennen DP:n antamista tai tutkimuksen aikana aktiivisen ajanjakson ajan (päivä 36), tai minkä tahansa lisensoidun tai tutkittavan adjuvanttirokotteen antaminen 12 kuukauden sisällä ennen DP:n antamista tai minkä tahansa lisensoidun tai tutkittavan adjuvanttirokotteen suunniteltu käyttö tutkimuksen aikana 12 kuukauden turvallisuusseurantajakson ajan
• Minkä tahansa tutkimuslääkkeen tai -laitteen käyttö sen mukaan, kumpi on suurempi seuraavista: 4 viikon sisällä ennen DP:n antamista tai yllämainittujen suunniteltu käyttö tutkimuksen aikana koko tutkimuksen aktiivisen ajanjakson (päivä 36) TAI tutkimuslääkevalmisteen viiden puoliintumisajan sisällä

• Samanaikainen lääkkeiden käyttö, jotka voivat häiritä normaalia maha-suolikanavan toimintaa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, alla luetellut:

  1. Protonipumpun estäjät
  2. H2-salpaajat
  3. GI-liikkeen stimulantit (esim. metoklopramidi)
  4. Pahoinvointia estävät/antiemeetit
  5. Opiaattiluokan kipulääkkeet
  6. Ripulin vastaiset lääkkeet
  7. Laksatiivit
• Merkittävä hallitsematon lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus (akuutti tai krooninen), mukaan lukien uuden lääketieteellisen/kirurgisen hoidon aloittaminen tai merkittävä annosmuutos hallitsemattomien oireiden tai lääketoksisuuden vuoksi 3 kuukauden sisällä seulonnasta

• Mikä tahansa seuraavista EKG-löydöksistä 30 päivän aikana ennen antoa:

  1. QTc F (välin kesto > 450 ms (mies),
  2. QRS-väli yli 120 ms,
  3. PR-väli yli 220 ms,
  4. Kliinisesti merkittävät ST-T-aallon muutokset tai patologiset Q-aallot
• Positiivinen serologia HIV-1- tai HIV-2- tai HBsAg- tai HCV-vasta-aineille
• Syöpä tai syövän hoito viimeisen 3 vuoden aikana (lukuun ottamatta tyvisolusyöpää, okasolusyöpää ja kohdunkaulan syöpää in situ)
• Säteilyaltistus kliinisistä tutkimuksista, mukaan lukien tämä tutkimus, ja diagnostisista röntgensäteistä, mutta taustasäteilyä lukuun ottamatta, ylittää kohde-elimen (koolon) annoksen 50 mSv (5 rems) yhdestä annoksesta viimeisen 30 päivän aikana tai kumulatiivinen annos 150 mSv (15 rems) viimeisen 12 kuukauden aikana. Tutkimukseen ei saa ottaa koehenkilöä, jonka ammatti vaatii säteilyaltistuksen seurantaa.
• Vastasyntyneiden, raskaana olevien naisten tai hematopoieettisten kantasolujen tai kiinteiden elinsiirtojen vastaanottajia tai immuunipuutteisia, mukaan lukien HIV-positiiviset, läsnäolo.
• Huumeiden, alkoholin tai kemikaalien väärinkäyttö 1 vuoden sisällä ennen antoa
• Akuutti sairaus 72 tunnin sisällä ennen antoa, joka määritellään keskivaikeaksi tai vaikeaksi sairaudeksi, johon liittyy kuumetta tai ilman kuumetta (tutkijan määrittämä sairaushistorian ja fyysisen tutkimuksen perusteella) tai mikä tahansa akuutti hengitystie- tai maha-suolikanavan sairaus, vaikka lieviä oireita ilmaantuisi 7 päivän sisällä hallinnosta
• Kuume ≥ 38 ºC mitattuna suun kautta lähtötilanteessa
• Positiivinen virtsan huumeiden seulonta huumeiden väärinkäytölle seulonnassa
• Positiivinen hengityksen tai virtsan alkoholitesti seulonnassa
• Jatkuva/tavallinen tupakointi (> 10 savuketta/päivä) 6 kuukauden aikana ennen antoa
• Aiempi tai krooninen ripuli tai ummetus
• Aiemmat vakavat reaktiot minkä tahansa rokotuksen yhteydessä, kuten anafylaksia, hengitysvaikeudet, Guillain-Barren oireyhtymä, nokkosihottuma tai vatsakipu
• Aiempi yliherkkyys tai allerginen reaktio jollekin tutkittavan DP:n aineosalle, mukaan lukien mutta ei rajoittuen kalagelatiiniin

• Aiempi ärtyvän suolen sairaus tai tulehduksellinen ruoansulatuskanavan tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi vaikuttaa ohutsuolen limakalvoon kohdistetun suun kautta annetun DP:n jakautumiseen/turvallisuusarviointiin. Tällaisia ​​ehtoja voivat olla, mutta niihin rajoittumatta:

  1. Ruokatorven motiliteettihäiriö
  2. Pahanlaatuisuus
  3. Imeytymishäiriö
  4. Haima-sappihäiriöt
  5. Ärtyvän suolen oireyhtymä
  6. Keliakia
  7. Tulehduksellinen suolistosairaus
  8. Kirurginen leikkaus, lukuun ottamatta umpilisäkkeen poistoa tai vähäistä leikkausta, jonka tutkija ja toimeksiantaja pitävät hyväksyttävänä
  9. GERD
  10. Hiatal Hernia
  11. Peptinen haava (kolekystektomian historia ei ole poissulkeva)
• Mikä tahansa tila, joka johti pernan puuttumiseen tai poistamiseen
• Aiempi angioedeeman muoto
• Mieshenkilö, joka ei ole halukas käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, kuten alla on lueteltu, tutkimuksen ajan ja jatkuu 90 päivää potilaan viimeisen tutkimuksen DP-annoksen jälkeen. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat seuraavat: (1) täydellinen pidättäytyminen yhdynnästä alkaen ensimmäisestä DP-tutkimuksen annoksesta ja jatkuu 90 päivää viimeisen tutkimuksen DP-annoksen jälkeen, (2) miehen sterilointi (vasektomia), (3) tai ei-hedelmällinen potentiaalinen naiskumppani (kahdenpuoleinen munanjohtimien ligaation/salpingektomia, kohdunpoisto, postmenopausaalinen), (4) naiskumppanin hormonaalisen ehkäisyn käyttö (implantoitava, laastari, oraalinen, ruiskeena), (5) kohdunsisäisen laitteen käyttö ( IUD) tai naispuolisen kumppanin kohdunsisäinen järjestelmä, (6) estemenetelmät (miesten kondomi tai naispuolisen kumppanin okklusiivinen korkki [kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki]) samanaikaisesti spermisidisen vaahdon/geelin/kalvon/voiteen/peräpuikon käyttö, (7) ) mikä tahansa muu ehkäisymenetelmä, jonka julkaistut tiedot osoittavat, että epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa. Miesten ei tule luovuttaa siittiöitä tutkimuksen aikana ja 90 päivään viimeisen DP-annoksen jälkeen. Miesten, jotka eivät ole seksuaalisesti aktiivisia, mutta aktivoituvat, on noudatettava yllä olevia ehkäisyvaatimuksia.
• Mikä tahansa tilanne, joka voi tutkijan mielestä häiritä kykyä arvioida tutkimuksen ensisijaisia ​​tavoitteita