Farmakodynamisk öppen prövning med VXA-A1.1 oralt H1-vaccin hos friska vuxna

Inklusionskriterier:

• Manliga volontärer i åldern 18 - 49 år, inklusive
• Villig och kan ge skriftligt informerat samtycke/HIPAA-auktoriseringsformulär
• Vid god hälsa (inga kliniskt signifikanta hälsoproblem), enligt medicinsk historia, fysisk undersökning, 12-avlednings-EKG, vitala tecken och laboratorietester vid screening
• Leverfunktionstester (alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST), alkaliskt fosfatas (ALP), direkt bilirubin (DB) och totalt bilirubin (TB) ligger inom normalområdet. [NB, en förhöjd TB i frånvaro av ett förhöjt direkt bilirubin (godartad okonjugerad hyperbilirubinemi, känd som Gilberts syndrom) kommer inte att vara uteslutande]
• Kroppsvikt ≥ 50 kg och ett Body mass index mellan 17 och 35 vid screening
• Villighet att avstå från livsmedel eller drycker innehållande koffein eller xantin, alkohol, tobak eller nikotinhaltiga produkter och ansträngande träning från 72 timmar före screening och varje dosering fram till utskrivning efter varje doseringsdag.
• Kostvanor som faller inom intervallet för det normala, som bestämts av utredaren. Exempel på onormala dieter är flytande dieter, dieter med endast protein, dieter med hög fetthalt eller lågkolhydratdieter.
• Verbal bekräftelse från patienten att hans tarmrörelser är regelbundna.
• Förståelse av studiekraven (på engelska) med förmåga och vilja att genomföra alla bedömningar och följa schemalagda besök och kontakter.

Exklusions kriterier:

• Administrering av något vaccin inom 4 veckor före DP-administrering eller under studien under den aktiva perioden (dag 36), eller något licensierat eller prövningsadjuvansvaccin inom 12 månader före DP-administrering, eller planerad användning av något licensierat eller prövningsadjuvansvaccin under studien genom den 12 månader långa säkerhetsuppföljningsperioden
• Användning av något prövningsläkemedel eller apparat, det längre av: inom 4 veckor före DP-administrering, eller planerad användning av ovanstående under studien under studiens aktiva period (dag 36) ELLER inom 5 halveringstider av en prövningsläkemedelsprodukt

• Användning av samtidig medicinering som kan störa den normala mag-tarmkanalens funktion, inklusive men inte begränsat till de som anges nedan:

  1. Protonpumpshämmare
  2. H2 blockerare
  3. GI motilitetsstimulerande medel (t.ex. metoklopramid)
  4. Anti-illamående/anti-emetika
  5. Smärtstillande medel av opiatklass
  6. Antidiarréer
  7. Laxermedel
• Förekomst av betydande okontrollerad medicinsk eller psykiatrisk sjukdom (akut eller kronisk) inklusive insättande av ny medicinsk/kirurgisk behandling eller betydande dosförändring för okontrollerade symtom eller läkemedelstoxicitet inom 3 månader efter screening

• Något av följande EKG-fynd inom 30 dagar före administrering:

  1. QTc F (intervalllängd > 450 msek (man),
  2. QRS-intervall större än 120 ms,
  3. PR-intervall större än 220 ms,
  4. Kliniskt signifikanta ST-T-vågor eller patologiska Q-vågor
• Positiv serologi för HIV-1 eller HIV-2, eller HBsAg eller HCV-antikroppar
• Cancer, eller behandling för cancer, inom de senaste 3 åren (exklusive basalcellscancer, skivepitelcancer och livmoderhalscancer in situ)
• Strålningsexponering från kliniska prövningar, inklusive den från denna studie, och från diagnostiska röntgenstrålar, men exklusive bakgrundsstrålning, som överskrider en målorgandos (kolon) på 50 mSv (5 rems) från en enstaka dos under de senaste 30 dagarna eller en kumulativ dos på 150 mSv (15 rester) under de senaste 12 månaderna. Inget ämne vars yrke kräver övervakning av strålningsexponering får registreras i studien.
• Närvaro av hushållsmedlemmar som är nyfödda, gravida kvinnor eller mottagare av hematopoetiska stamcellstransplantationer eller solida organtransplanterade eller som är immunförsvagade inklusive de som är HIV-positiva.
• Historik av drog-, alkohol- eller kemikaliemissbruk inom 1 år före administrering
• Akut sjukdom inom 72 timmar före administrering definierad som närvaron av en måttlig eller svår sjukdom med eller utan feber (som fastställts av utredaren genom medicinsk historia och fysisk undersökning) eller någon akut andnings- eller gastrointestinal sjukdom även med milda symtom som uppträder inom 7 dagar av administrationen
• Förekomst av feber ≥ 38ºC uppmätt oralt vid baslinjen
• Positiv urindrogscreening för missbruk av droger vid screening
• Positivt utandningsprov eller urinalkoholtest vid screening
• Konsekvent/vanlig rökning (> 10 cigaretter/dag) inom 6 månader före administrering
• Historik eller närvaro av akut/kronisk diarré eller förstoppning
• Historik med allvarliga reaktioner på någon vaccination såsom anafylaxi, andningsproblem, Guillain-Barres syndrom, nässelfeber eller buksmärtor
• Historik med en överkänslighet eller allergisk reaktion mot någon komponent i undersöknings-DP, inklusive men inte begränsat till fiskgelatin

• Historik med irritabel tarmsjukdom eller inflammatoriskt matsmältnings- eller gastrointestinalt tillstånd som kan påverka distributionen/säkerhetsutvärderingen av en oralt administrerad DP riktad mot slemhinnan i tunntarmen. Sådana villkor kan innefatta men är inte begränsade till:

  1. Esophageal motilitetsstörning
  2. Malignitet
  3. Malabsorption
  4. Pankreaticobiliary störningar
  5. Irritabel tarm
  6. Celiaki
  7. Inflammatorisk tarmsjukdom
  8. Kirurgisk resektion med undantag för blindtarmsoperation eller en mindre resektion som anses acceptabel av utredare och sponsor
  9. GERD
  10. Hiatal bråck
  11. Magsår (Historien om kolecystektomi är inte uteslutande)
• Alla tillstånd som resulterade i frånvaro eller avlägsnande av mjälten
• Historik av någon form av angioödem
• Manlig försöksperson som inte är villig att använda en acceptabel preventivmetod, enligt listan nedan, under hela studien och som fortsätter i 90 dagar efter försökspersonens senaste DP-dos. Acceptabla preventivmetoder inkluderar följande: (1) fullständig avhållsamhet från samlag som börjar med den första dosen av studiens DP och fortsätter i 90 dagar efter den sista studiens DP-dos, (2) sterilisering av manlig försöksperson (vasektomi), (3) sterilisering av eller potentiell kvinnlig partner som inte är fertil (bilateral äggledarligation/salpingektomi, hysterektomi, postmenopausal), (4) användning av hormonell preventivmedel av kvinnlig partner (implanterbar, plåster, oral, injicerbar), (5) användning av en intrauterin enhet ( spiral) eller intrauterint system av kvinnlig partner, (6) barriärmetoder (kondom av manlig eller en ocklusiv caps [diafragma eller cervikal/valvkapslar] av kvinnlig partner) med samtidig användning av spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium, (7 ) någon annan preventivmetod med publicerade data som visar en misslyckandefrekvens som är < 1 % per år. Manliga försökspersoner bör inte donera spermier under hela studien och under 90 dagar efter den sista DP-dosen. Manliga försökspersoner som inte är sexuellt aktiva men blir aktiva måste uppfylla preventivmedelskraven ovan.
• Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kan störa förmågan att bedöma de primära studiemålen