リウマチ性自己免疫疾患に使用される薬物の血中および唾液中レベルのモニタリングの関連性
2021年12月15日 更新者：University of Sao Paulo General Hospital
リウマチ性自己免疫疾患で使用される薬物の唾液レベルと比較した血中レベルのモニタリングの関連性：有効性と有害作用に関与する潜在的なメカニズムの遵守と理解
リスクや反応の欠如、有害事象、アドヒアランス不良がその有効性に影響を与える可能性がまったくない薬物治療はありません。
この文脈の中で、このプロジェクトは、治療へのアドヒアランスのモニタリングにおいて、リウマチ性自己免疫疾患で使用される血中濃度と唾液分泌薬をモニタリングすることの重要性を評価することを目的としています。
さらに、このプロジェクトは、薬物動態研究および薬物動態/薬力学モデリングに基づく薬物レベルのモニタリングを使用して、これらの薬物の有効性と副作用に関与する可能性のある細胞、組織、および免疫学的メカニズムの理解を広げ、ダメージを軽減し、治療効果を維持します。
ヒドロキシクロロキン、サリドマイド、グルココルチコイドを評価するために使用される、質量分析と組み合わせた高速液体クロマトグラフィー (HPLC) は、血液中の薬物の定性および定量分析、および唾液中の投与量との比較のゴールドスタンダード技術と見なされています。プロセスの簡素化における改善です。
生物剤については、有効性の喪失と ELISA 捕捉法を使用した抗 TNF 抗体の役割の可能性を理解することに重点が置かれます。 : ヒドロキシクロロキン、サリドマイド、生物学的製剤、グルココルチコイド。
調査の概要
詳細な説明
リスクや反応の欠如、有害事象、アドヒアランス不良がその有効性に影響を与える可能性がまったくない薬物治療はありません。
また、有効性と毒性に関して、治療に対する反応には大きな個人差があり、多くの薬物では、その有効性が確立されるまでに数週間から数か月の期間もあります。
この文脈の中で、このプロジェクトは、治療へのアドヒアランスのモニタリングにおいて、リウマチ性自己免疫疾患で使用される血中濃度と唾液分泌薬をモニタリングすることの重要性を評価することを目的としています。
さらに、このプロジェクトは、薬物動態研究および薬物動態/薬力学モデリングに基づく薬物レベルのモニタリングを使用して、これらの薬物の有効性と副作用に関与する可能性のある細胞、組織、および免疫学的メカニズムの理解を広げ、ダメージを軽減し、治療効果を維持します。
ヒドロキシクロロキン、サリドマイド、グルココルチコイドを評価するために使用される、質量分析と組み合わせた高速液体クロマトグラフィー (HPLC) は、血液中の薬物の定性および定量分析、および唾液中の投与量との比較のゴールドスタンダード技術と見なされています。プロセスの簡素化における改善です。
私たちのセンターでの研究専用のこの方法論の実装と、必要な人的資源のトレーニングにより、この高度な技術の標準化と、さまざまな科学分野の他の学際的なプロジェクトへの利用が可能になります。
生物剤については、有効性の喪失と ELISA 捕捉法を使用した抗 TNF 抗体の役割の可能性を理解することに重点が置かれます。調査対象：ヒドロキシクロロキン、サリドマイド、生物学的製剤、グルココルチコイド。
研究の種類
介入
入学 (実際)
93
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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São Paulo、ブラジル、05403-000
- Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da USP
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
5年～64年 (アダルト、子供)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
サリドマイド サブプロジェクト:
包含基準:
- 1997年ACR基準によるSLE診断
- 活動性および難治性の皮膚ループス病変
- 男性の性別（避妊バリア法を使用）または女性の性別で不妊症が確認されている
- 試験開始時の正常な神経筋電図検査
除外基準:
- アルコール依存症
- 末梢神経障害の病歴
- -血栓症または陽性の抗リン脂質抗体の既往歴
- 腎臓および/または中枢神経系および/または血液学的活動
HCQ 縮小サブプロジェクト:
包含基準:
- 1997年ACR基準によるSLE診断
- ヒドロキシクロロキン（5～6.5mg/kg/日）の5年以上の使用
- SLEDAI-2K <4
除外基準:
- アルコール依存症
- 腎透析
- 付随する感染プロセス
- 急性および慢性肝疾患
- HCQと相互作用するいくつかの薬物（シメチジン、制酸剤、ジゴキシン、アミノグリコシド、ペニシラミン、ネオスチグミン、ピリドスチグミン）の併用
- 網膜症の徴候
HCQ 高サブプロジェクト:
包含基準:
- 1997年ACR基準によるSLE診断
- ヒドロキシクロロキンを6か月以上使用していない
- 活動中のLES/LESJ (SLEDAI≧6)
除外基準:
- アルコール依存症
- 腎透析
- 付随する感染プロセス
- 急性および慢性肝疾患
- HCQと相互作用するいくつかの薬物（シメチジン、制酸剤、ジゴキシン、アミノグリコシド、ペニシラミン、ネオスチグミン、ピリドスチグミン）の併用
- 網膜症の徴候
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：サリドマイドによるSLE/皮膚ループス
このサブプロジェクトには、活動性および難治性の皮膚疾患を持ち、サリドマイド 100mg/日を 12 か月間投与する資格のある狼瘡患者の 1 群のみが含まれます。
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サリドマイド 100mg/日
他の名前：
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ACTIVE_COMPARATOR：標準用量の HCQ を使用した非活動性 SLE
このサブプロジェクトには、活動性のないループス患者の 1 群が含まれており、標準用量のヒドロキシクロロキン (400mg/日) で維持されます。
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ヒドロキシクロロキン 5.0mg/kg/日
他の名前：
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ACTIVE_COMPARATOR：HCQの投与量を減らした非活動性SLE
このサブプロジェクトには、非活動性疾患の狼瘡患者の 1 つのアームが含まれます。この場合、用量は週 3 回 400mg に減らされます (ヒドロキシクロロキンが減量されます)。
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ヒドロキシクロロキン 2.5mg/kg/日
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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サリドマイドの血清レベル
時間枠：12ヶ月
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液体クロマトグラフィーおよびタンデム質量分析（HPLC-MS/MS）によるサリドマイドの血清レベル
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12ヶ月
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ヒドロキシクロロキンの血清レベル
時間枠：12ヶ月
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LCMSによるヒドロキシクロロキンの血清レベル
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12ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Eloisa Bonfa, MD, PhD、University of Sao Paulo
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
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- Frances C, Cosnes A, Duhaut P, Zahr N, Soutou B, Ingen-Housz-Oro S, Bessis D, Chevrant-Breton J, Cordel N, Lipsker D, Costedoat-Chalumeau N. Low blood concentration of hydroxychloroquine in patients with refractory cutaneous lupus erythematosus: a French multicenter prospective study. Arch Dermatol. 2012 Apr;148(4):479-84. doi: 10.1001/archdermatol.2011.2558.
- Albrecht J, Taylor L, Berlin JA, Dulay S, Ang G, Fakharzadeh S, Kantor J, Kim E, Militello G, McGinnis K, Richardson S, Treat J, Vittorio C, Van Voorhees A, Werth VP. The CLASI (Cutaneous Lupus Erythematosus Disease Area and Severity Index): an outcome instrument for cutaneous lupus erythematosus. J Invest Dermatol. 2005 Nov;125(5):889-94. doi: 10.1111/j.0022-202X.2005.23889.x.
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- Briani C, Zara G, Rondinone R, Della Libera S, Ermani M, Ruggero S, Ghirardello A, Zampieri S, Doria A. Thalidomide neurotoxicity: prospective study in patients with lupus erythematosus. Neurology. 2004 Jun 22;62(12):2288-90. doi: 10.1212/01.wnl.0000130499.91775.2c.
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- Gladman DD, Ibanez D, Urowitz MB. Systemic lupus erythematosus disease activity index 2000. J Rheumatol. 2002 Feb;29(2):288-91.
- Jallouli M, Galicier L, Zahr N, Aumaitre O, Frances C, Le Guern V, Liote F, Smail A, Limal N, Perard L, Desmurs-Clavel H, Le Thi Huong D, Asli B, Kahn JE, Pourrat J, Sailler L, Ackermann F, Papo T, Sacre K, Fain O, Stirnemann J, Cacoub P, Leroux G, Cohen-Bittan J, Sellam J, Mariette X, Blanchet B, Hulot JS, Amoura Z, Piette JC, Costedoat-Chalumeau N; Plaquenil Lupus Systemic Study Group. Determinants of hydroxychloroquine blood concentration variations in systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheumatol. 2015 May;67(8):2176-84. doi: 10.1002/art.39194.
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- Morita S, Takahashi T, Yoshida Y, Yokota N. Population Pharmacokinetics of Hydroxychloroquine in Japanese Patients With Cutaneous or Systemic Lupus Erythematosus. Ther Drug Monit. 2016 Apr;38(2):259-67. doi: 10.1097/FTD.0000000000000261.
- Tsakonas E, Joseph L, Esdaile JM, Choquette D, Senecal JL, Cividino A, Danoff D, Osterland CK, Yeadon C, Smith CD. A long-term study of hydroxychloroquine withdrawal on exacerbations in systemic lupus erythematosus. The Canadian Hydroxychloroquine Study Group. Lupus. 1998;7(2):80-5. doi: 10.1191/096120398678919778.
- Zanetti CB, Pedrosa T, Kupa LVK, Aikawa NE, Borba EF, Vendramini MBG, Silva CA, Pasoto SG, Bonfa E. Hydroxychloroquine blood levels in stable lupus nephritis under low dose (2-3 mg/kg/day): 12-month prospective randomized controlled trial. Clin Rheumatol. 2021 Jul;40(7):2745-2751. doi: 10.1007/s10067-021-05600-2. Epub 2021 Jan 24.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年6月5日
一次修了 (実際)
2020年12月30日
研究の完了 (実際)
2021年3月30日
試験登録日
最初に提出
2017年4月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年4月17日
最初の投稿 (実際)
2017年4月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年12月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年12月15日
最終確認日
2021年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- HPLC-Rheumatic diseases
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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