Relevância do Monitoramento dos Níveis Sanguíneos e Salivares de Drogas Usadas em Doenças Reumáticas Autoimunes
15 de dezembro de 2021 atualizado por: University of Sao Paulo General Hospital
Relevância do monitoramento dos níveis sanguíneos em comparação com os níveis salivares de medicamentos usados em doenças reumáticas autoimunes: adesão e compreensão dos possíveis mecanismos subjacentes envolvidos na eficácia e nos efeitos adversos
Nenhum tratamento medicamentoso é totalmente isento de riscos e a falta de resposta, eventos adversos e má adesão podem afetar sua eficácia.
Dentro deste contexto, este projeto tem como objetivo avaliar a importância do monitoramento dos níveis sanguíneos e salivares de fármacos utilizados em doenças reumáticas autoimunes no monitoramento da adesão à terapêutica.
Além disso, este projeto pretende utilizar o monitoramento dos níveis de drogas, com base em estudos farmacocinéticos e modelagem farmacocinética/farmacodinâmica, para ampliar a compreensão dos possíveis mecanismos celulares, teciduais e imunológicos envolvidos na eficácia e efeitos adversos dessas drogas com a perspectiva de reduzindo os danos e mantendo a eficácia terapêutica.
A cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC) acoplada à espectrometria de massas, que será utilizada para avaliar hidroxicloroquina, talidomida, glicocorticóides, é considerada a tecnologia padrão ouro para análise qualitativa e quantitativa de drogas no sangue e sua comparação com a dosagem na saliva é uma melhoria na simplificação do processo.
Para agentes biológicos, o foco será entender a perda de eficácia e o possível papel dos anticorpos anti-TNF usando a metodologia de captura ELISA. Este projeto será dividido em quatro seções com seus respectivos subprojetos de acordo com os medicamentos que serão estudados : hidroxicloroquina, talidomida, agentes biológicos e glicocorticóides.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Nenhum tratamento medicamentoso é totalmente isento de riscos e a falta de resposta, eventos adversos e má adesão podem afetar sua eficácia.
Há também uma grande variabilidade interindividual na resposta aos tratamentos no que diz respeito à eficácia e toxicidade e, para muitos medicamentos, também há um período de semanas a meses para estabelecer sua eficácia.
Dentro deste contexto, este projeto tem como objetivo avaliar a importância do monitoramento dos níveis sanguíneos e salivares de fármacos utilizados em doenças reumáticas autoimunes no monitoramento da adesão à terapêutica.
Além disso, este projeto pretende utilizar o monitoramento dos níveis de drogas, com base em estudos farmacocinéticos e modelagem farmacocinética/farmacodinâmica, para ampliar a compreensão dos possíveis mecanismos celulares, teciduais e imunológicos envolvidos na eficácia e efeitos adversos dessas drogas com a perspectiva de reduzindo os danos e mantendo a eficácia terapêutica.
A cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC) acoplada à espectrometria de massas, que será utilizada para avaliar hidroxicloroquina, talidomida, glicocorticóides, é considerada a tecnologia padrão ouro para análise qualitativa e quantitativa de drogas no sangue e sua comparação com a dosagem na saliva é uma melhoria na simplificação do processo.
A implementação desta metodologia dedicada à investigação no nosso centro, com a necessária formação de recursos humanos, permitirá a uniformização e disponibilização desta avançada tecnologia a outros projetos multidisciplinares em diversas áreas da ciência.
Para os agentes biológicos, o foco será entender a perda de eficácia e o possível papel dos anticorpos anti-TNF usando a metodologia de captura ELISA. Este projeto temático será dividido em quatro seções com seus respectivos subprojetos de acordo com os medicamentos que serão estudados: hidroxicloroquina, talidomida, agentes biológicos e glicocorticóides.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
93
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
São Paulo, Brasil, 05403-000
- Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da USP
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
5 anos a 64 anos (ADULTO, CRIANÇA)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Subprojeto Talidomida:
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de LES de acordo com os critérios do ACR de 1997
- Lesões lúpicas cutâneas ativas e refratárias
- Sexo masculino (usando método de barreira contraceptiva) ou infertilidade confirmada para sexo feminino
- Eletroneuromiografia normal no início do estudo
Critério de exclusão:
- Alcoolismo
- Histórico de neuropatia periférica
- História prévia de trombofilia ou anticorpos antifosfolípides positivos
- Sistema nervoso central e/ou renal e/ou atividade hematológica
Subprojeto reduzido de HCQ:
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de LES de acordo com os critérios do ACR de 1997
- Uso de hidroxicloroquina (5 a 6,5mg/kg/dia) por ≥5 anos
- SLEDAI-2K <4
Critério de exclusão:
- Alcoolismo
- Hemodiálise
- Processo infeccioso concomitante
- Doenças hepáticas agudas e crônicas
- Uso concomitante de alguns medicamentos que interagem com HCQ (cimetidina, antiácidos, digoxina, aminoglicosídeos, penicilamina, neostigmina, piridostigmina)
- Sinais de Retinopatia
Subprojeto alto de HCQ:
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de LES de acordo com os critérios do ACR de 1997
- Sem uso de hidroxicloroquina por ≥ 6 meses
- LES/LESJ em atividade (SLEDAI≥6)
Critério de exclusão:
- Alcoolismo
- Hemodiálise
- Processo infeccioso concomitante
- Doenças hepáticas agudas e crônicas
- Uso concomitante de alguns medicamentos que interagem com HCQ (cimetidina, antiácidos, digoxina, aminoglicosídeos, penicilamina, neostigmina, piridostigmina)
- Sinais de Retinopatia
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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OUTRO: LES/lúpus cutâneo com talidomida
Este subprojeto inclui apenas um braço de pacientes lúpicos com doença cutânea ativa e refratária e elegíveis para talidomida 100mg/dia por 12 meses.
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Talidomida 100 mg/dia
Outros nomes:
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ACTIVE_COMPARATOR: LES inativo com dose padrão de HCQ
Este subprojeto inclui um braço de pacientes lúpicos com doença inativa, no qual será mantido em dose padrão de Hidroxicloroquina (400mg/dia).
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Hidroxicloroquina 5,0 mg/kg/dia
Outros nomes:
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ACTIVE_COMPARATOR: LES inativo com dose reduzida de HCQ
Este subprojeto inclui um braço de pacientes com lúpus com doença inativa: no qual a dose será reduzida para 400mg 3 vezes por semana (Hidroxicloroquina reduzida).
|
Hidroxicloroquina 2,5 mg/kg/dia
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Níveis Séricos de Talidomida
Prazo: 12 meses
|
Níveis séricos de talidomida por cromatografia líquida e espectrometria de massa em tandem (HPLC-MS/MS)
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12 meses
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Níveis Séricos de Hidroxicloroquina
Prazo: 12 meses
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Níveis séricos de hidroxicloroquina por LCMS
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Eloisa Bonfa, MD, PhD, University of Sao Paulo
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
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- Frances C, Cosnes A, Duhaut P, Zahr N, Soutou B, Ingen-Housz-Oro S, Bessis D, Chevrant-Breton J, Cordel N, Lipsker D, Costedoat-Chalumeau N. Low blood concentration of hydroxychloroquine in patients with refractory cutaneous lupus erythematosus: a French multicenter prospective study. Arch Dermatol. 2012 Apr;148(4):479-84. doi: 10.1001/archdermatol.2011.2558.
- Albrecht J, Taylor L, Berlin JA, Dulay S, Ang G, Fakharzadeh S, Kantor J, Kim E, Militello G, McGinnis K, Richardson S, Treat J, Vittorio C, Van Voorhees A, Werth VP. The CLASI (Cutaneous Lupus Erythematosus Disease Area and Severity Index): an outcome instrument for cutaneous lupus erythematosus. J Invest Dermatol. 2005 Nov;125(5):889-94. doi: 10.1111/j.0022-202X.2005.23889.x.
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- Costedoat-Chalumeau N, Amoura Z, Hulot JS, Hammoud HA, Aymard G, Cacoub P, Frances C, Wechsler B, Huong du LT, Ghillani P, Musset L, Lechat P, Piette JC. Low blood concentration of hydroxychloroquine is a marker for and predictor of disease exacerbations in patients with systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 2006 Oct;54(10):3284-90. doi: 10.1002/art.22156.
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- Gladman DD, Ibanez D, Urowitz MB. Systemic lupus erythematosus disease activity index 2000. J Rheumatol. 2002 Feb;29(2):288-91.
- Jallouli M, Galicier L, Zahr N, Aumaitre O, Frances C, Le Guern V, Liote F, Smail A, Limal N, Perard L, Desmurs-Clavel H, Le Thi Huong D, Asli B, Kahn JE, Pourrat J, Sailler L, Ackermann F, Papo T, Sacre K, Fain O, Stirnemann J, Cacoub P, Leroux G, Cohen-Bittan J, Sellam J, Mariette X, Blanchet B, Hulot JS, Amoura Z, Piette JC, Costedoat-Chalumeau N; Plaquenil Lupus Systemic Study Group. Determinants of hydroxychloroquine blood concentration variations in systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheumatol. 2015 May;67(8):2176-84. doi: 10.1002/art.39194.
- Knop J, Bonsmann G, Happle R, Ludolph A, Matz DR, Mifsud EJ, Macher E. Thalidomide in the treatment of sixty cases of chronic discoid lupus erythematosus. Br J Dermatol. 1983 Apr;108(4):461-6. doi: 10.1111/j.1365-2133.1983.tb04600.x.
- Kyriakis KP, Kontochristopoulos GJ, Panteleos DN. Experience with low-dose thalidomide therapy in chronic discoid lupus erythematosus. Int J Dermatol. 2000 Mar;39(3):218-22. doi: 10.1046/j.1365-4362.2000.00953.x.
- Michaelides M, Stover NB, Francis PJ, Weleber RG. Retinal toxicity associated with hydroxychloroquine and chloroquine: risk factors, screening, and progression despite cessation of therapy. Arch Ophthalmol. 2011 Jan;129(1):30-9. doi: 10.1001/archophthalmol.2010.321.
- Morita S, Takahashi T, Yoshida Y, Yokota N. Population Pharmacokinetics of Hydroxychloroquine in Japanese Patients With Cutaneous or Systemic Lupus Erythematosus. Ther Drug Monit. 2016 Apr;38(2):259-67. doi: 10.1097/FTD.0000000000000261.
- Tsakonas E, Joseph L, Esdaile JM, Choquette D, Senecal JL, Cividino A, Danoff D, Osterland CK, Yeadon C, Smith CD. A long-term study of hydroxychloroquine withdrawal on exacerbations in systemic lupus erythematosus. The Canadian Hydroxychloroquine Study Group. Lupus. 1998;7(2):80-5. doi: 10.1191/096120398678919778.
- Zanetti CB, Pedrosa T, Kupa LVK, Aikawa NE, Borba EF, Vendramini MBG, Silva CA, Pasoto SG, Bonfa E. Hydroxychloroquine blood levels in stable lupus nephritis under low dose (2-3 mg/kg/day): 12-month prospective randomized controlled trial. Clin Rheumatol. 2021 Jul;40(7):2745-2751. doi: 10.1007/s10067-021-05600-2. Epub 2021 Jan 24.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
5 de junho de 2017
Conclusão Primária (REAL)
30 de dezembro de 2020
Conclusão do estudo (REAL)
30 de março de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
17 de abril de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de abril de 2017
Primeira postagem (REAL)
20 de abril de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
16 de dezembro de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
15 de dezembro de 2021
Última verificação
1 de maio de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças do Tecido Conjuntivo
- Lúpus Eritematoso Sistêmico
- Doenças autoimunes
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Agentes antibacterianos
- Leprostáticos
- Agentes Antiprotozoários
- Antiparasitários
- Antimaláricos
- Talidomida
- Hidroxicloroquina
Outros números de identificação do estudo
- HPLC-Rheumatic diseases
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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