- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03122431
Relevantie van het monitoren van bloed- en speekselniveaus van geneesmiddelen die worden gebruikt bij reumatische auto-immuunziekten
15 december 2021 bijgewerkt door: University of Sao Paulo General Hospital
Relevantie van het controleren van bloedspiegels in vergelijking met speekselspiegels van geneesmiddelen die worden gebruikt bij reumatische auto-immuunziekten: therapietrouw en begrip van de mogelijke onderliggende mechanismen die betrokken zijn bij effectiviteit en bij nadelige effecten
Geen enkele medicamenteuze behandeling is volledig vrij van risico's en gebrek aan respons, bijwerkingen en slechte therapietrouw kunnen de effectiviteit ervan beïnvloeden.
Binnen deze context wil dit project het belang evalueren van het monitoren van bloedspiegels en speekselmedicijnen die worden gebruikt bij reumatische auto-immuunziekten bij het monitoren van therapietrouw.
Bovendien beoogt dit project de monitoring van geneesmiddelniveaus, gebaseerd op farmacokinetische studies en farmacokinetische/farmacodynamische modellering, te gebruiken om het begrip van de mogelijke cellulaire, weefsel- en immunologische mechanismen die betrokken zijn bij de werkzaamheid en bijwerkingen van deze geneesmiddelen te verbreden met het vooruitzicht op het verminderen van de schade en het behouden van de therapeutische werkzaamheid.
De krachtige vloeistofchromatografie (HPLC) gekoppeld aan massaspectrometrie, die zal worden gebruikt om hydroxychloroquine, thalidomide, glucocorticoïden te evalueren, wordt beschouwd als de gouden standaardtechnologie voor kwalitatieve en kwantitatieve analyse van geneesmiddelen in bloed en de vergelijking ervan met de dosering in het speeksel is een verbetering in de vereenvoudiging van het proces.
Voor biologische agentia zal de nadruk liggen op het begrijpen van het verlies aan werkzaamheid en de mogelijke rol van anti-TNF-antilichamen met behulp van de ELISA-capture-methodologie. Dit project zal worden verdeeld in vier secties met hun respectievelijke subprojecten volgens de medicijnen die zullen worden bestudeerd : hydroxychloroquine, thalidomide, biologische middelen en glucocorticoïden.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Geen enkele medicamenteuze behandeling is volledig vrij van risico's en gebrek aan respons, bijwerkingen en slechte therapietrouw kunnen de effectiviteit ervan beïnvloeden.
Er is ook een grote interindividuele variabiliteit in respons op behandelingen met betrekking tot werkzaamheid en toxiciteit, en voor veel geneesmiddelen is er ook een periode van weken tot maanden om de werkzaamheid vast te stellen.
Binnen deze context wil dit project het belang evalueren van het monitoren van bloedspiegels en speekselmedicijnen die worden gebruikt bij reumatische auto-immuunziekten bij het monitoren van therapietrouw.
Bovendien beoogt dit project de monitoring van geneesmiddelniveaus, gebaseerd op farmacokinetische studies en farmacokinetische/farmacodynamische modellering, te gebruiken om het begrip van de mogelijke cellulaire, weefsel- en immunologische mechanismen die betrokken zijn bij de werkzaamheid en bijwerkingen van deze geneesmiddelen te verbreden met het vooruitzicht op het verminderen van de schade en het behouden van de therapeutische werkzaamheid.
De krachtige vloeistofchromatografie (HPLC) gekoppeld aan massaspectrometrie, die zal worden gebruikt om hydroxychloroquine, thalidomide, glucocorticoïden te evalueren, wordt beschouwd als de gouden standaardtechnologie voor kwalitatieve en kwantitatieve analyse van geneesmiddelen in bloed en de vergelijking ervan met de dosering in het speeksel is een verbetering in de vereenvoudiging van het proces.
De implementatie van deze methodologie gewijd aan onderzoek in ons centrum, met de nodige opleiding van menselijke hulpbronnen, zal de standaardisatie en beschikbaarheid van deze geavanceerde technologie voor andere multidisciplinaire projecten in verschillende wetenschapsgebieden mogelijk maken.
Voor biologische agentia zal de nadruk liggen op het begrijpen van het verlies aan werkzaamheid en de mogelijke rol van anti-TNF-antilichamen met behulp van de ELISA-capture-methodologie. bestudeerd: hydroxychloroquine, thalidomide, biologische middelen en glucocorticoïden.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
93
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
São Paulo, Brazilië, 05403-000
- Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da USP
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
5 jaar tot 64 jaar (VOLWASSEN, KIND)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Thalidomide-subproject:
Inclusiecriteria:
- SLE-diagnose volgens de ACR-criteria van 1997
- Actieve en refractaire cutane lupuslaesies
- Mannelijk geslacht (met behulp van anticonceptie-barrièremethode) of bevestigde onvruchtbaarheid voor vrouwelijk geslacht
- Normale elektroneuromyografie bij aanvang van de studie
Uitsluitingscriteria:
- Alcoholisme
- Geschiedenis van perifere neuropathie
- Voorgeschiedenis van trombofilie of positieve antifosfolipide-antilichamen
- Nier- en/of centraal zenuwstelsel en/of hematologische activiteit
HCQ gereduceerd deelproject:
Inclusiecriteria:
- SLE-diagnose volgens de ACR-criteria van 1997
- Gebruik van hydroxychloroquine (5 tot 6,5 mg/kg/dag) gedurende ≥5 jaar
- SLEDAI-2K <4
Uitsluitingscriteria:
- Alcoholisme
- Nierdialyse
- Gelijktijdig infectieus proces
- Acute en chronische leverziekten
- Gelijktijdig gebruik van sommige geneesmiddelen die interageren met HCQ (cimetidine, antacida, digoxine, aminoglycosiden, penicillamine, neostigmine, pyridostigmine)
- Tekenen van retinopathie
HCQ hoog deelproject:
Inclusiecriteria:
- SLE-diagnose volgens de ACR-criteria van 1997
- Geen gebruik van hydroxychloroquine gedurende ≥ 6 maanden
- LES/LESJ in activiteit (SLEDAI≥6)
Uitsluitingscriteria:
- Alcoholisme
- Nierdialyse
- Gelijktijdig infectieus proces
- Acute en chronische leverziekten
- Gelijktijdig gebruik van sommige geneesmiddelen die interageren met HCQ (cimetidine, antacida, digoxine, aminoglycosiden, penicillamine, neostigmine, pyridostigmine)
- Tekenen van retinopathie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
ANDER: SLE/cutane lupus met thalidomide
Dit subproject omvat slechts één arm van lupuspatiënten met actieve en refractaire huidziekte die in aanmerking komen voor thalidomide 100 mg/dag gedurende 12 maanden.
|
Thalidomide 100 mg/dag
Andere namen:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Inactieve SLE met standaarddosis HCQ
Dit subproject omvat een arm van lupuspatiënten met inactieve ziekte, die op de standaarddosis Hydroxychloroquine (400 mg/dag) zullen worden gehouden.
|
Hydroxychloroquine 5,0 mg/kg/dag
Andere namen:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Inactieve SLE met verlaagde dosis HCQ
Dit subproject omvat een arm van lupuspatiënten met inactieve ziekte: waarbij de dosis wordt verlaagd tot 400 mg 3 keer per week (Hydroxychloroquine verlaagd).
|
Hydroxychloroquine 2,5 mg/kg/dag
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Serumniveaus van thalidomide
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Serumniveaus van thalidomide door middel van vloeistofchromatografie en tandem massaspectrometrie (HPLC-MS/MS)
|
12 maanden
|
|
Serumniveaus van Hydroxycloroquine
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Serumniveaus van hydroxycloroquine door LCMS
|
12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Eloisa Bonfa, MD, PhD, University of Sao Paulo
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Hochberg MC. Updating the American College of Rheumatology revised criteria for the classification of systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 1997 Sep;40(9):1725. doi: 10.1002/art.1780400928. No abstract available.
- Frances C, Cosnes A, Duhaut P, Zahr N, Soutou B, Ingen-Housz-Oro S, Bessis D, Chevrant-Breton J, Cordel N, Lipsker D, Costedoat-Chalumeau N. Low blood concentration of hydroxychloroquine in patients with refractory cutaneous lupus erythematosus: a French multicenter prospective study. Arch Dermatol. 2012 Apr;148(4):479-84. doi: 10.1001/archdermatol.2011.2558.
- Albrecht J, Taylor L, Berlin JA, Dulay S, Ang G, Fakharzadeh S, Kantor J, Kim E, Militello G, McGinnis K, Richardson S, Treat J, Vittorio C, Van Voorhees A, Werth VP. The CLASI (Cutaneous Lupus Erythematosus Disease Area and Severity Index): an outcome instrument for cutaneous lupus erythematosus. J Invest Dermatol. 2005 Nov;125(5):889-94. doi: 10.1111/j.0022-202X.2005.23889.x.
- Bai N, Cui XY, Wang J, Sun CG, Mei HK, Liang BB, Cai Y, Song XJ, Gu JK, Wang R. Determination of thalidomide concentration in human plasma by liquid chromatography-tandem mass spectrometry. Exp Ther Med. 2013 Feb;5(2):626-630. doi: 10.3892/etm.2012.847. Epub 2012 Nov 30.
- Bernstein HN. Ocular safety of hydroxychloroquine. Ann Ophthalmol. 1991 Aug;23(8):292-6.
- Briani C, Zara G, Rondinone R, Della Libera S, Ermani M, Ruggero S, Ghirardello A, Zampieri S, Doria A. Thalidomide neurotoxicity: prospective study in patients with lupus erythematosus. Neurology. 2004 Jun 22;62(12):2288-90. doi: 10.1212/01.wnl.0000130499.91775.2c.
- Coelho A, Souto MI, Cardoso CR, Salgado DR, Schmal TR, Waddington Cruz M, de Souza Papi JA. Long-term thalidomide use in refractory cutaneous lesions of lupus erythematosus: a 65 series of Brazilian patients. Lupus. 2005;14(6):434-9. doi: 10.1191/0961203305lu2124oa.
- Costedoat-Chalumeau N, Amoura Z, Hulot JS, Hammoud HA, Aymard G, Cacoub P, Frances C, Wechsler B, Huong du LT, Ghillani P, Musset L, Lechat P, Piette JC. Low blood concentration of hydroxychloroquine is a marker for and predictor of disease exacerbations in patients with systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 2006 Oct;54(10):3284-90. doi: 10.1002/art.22156.
- Costedoat-Chalumeau N, Pouchot J, Guettrot-Imbert G, Le Guern V, Leroux G, Marra D, Morel N, Piette JC. Adherence to treatment in systemic lupus erythematosus patients. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2013 Jun;27(3):329-40. doi: 10.1016/j.berh.2013.07.001.
- Costedoat-Chalumeau N, Dunogue B, Morel N, Le Guern V, Guettrot-Imbert G. Hydroxychloroquine: a multifaceted treatment in lupus. Presse Med. 2014 Jun;43(6 Pt 2):e167-80. doi: 10.1016/j.lpm.2014.03.007. Epub 2014 May 19.
- Cuadrado MJ, Karim Y, Sanna G, Smith E, Khamashta MA, Hughes GR. Thalidomide for the treatment of resistant cutaneous lupus: efficacy and safety of different therapeutic regimens. Am J Med. 2005 Mar;118(3):246-50. doi: 10.1016/j.amjmed.2004.04.030.
- Giannini F, Volpi N, Rossi S, Passero S, Fimiani M, Cerase A. Thalidomide-induced neuropathy: a ganglionopathy? Neurology. 2003 Mar 11;60(5):877-8. doi: 10.1212/01.wnl.0000049462.03800.b1. No abstract available.
- Gladman DD, Ibanez D, Urowitz MB. Systemic lupus erythematosus disease activity index 2000. J Rheumatol. 2002 Feb;29(2):288-91.
- Jallouli M, Galicier L, Zahr N, Aumaitre O, Frances C, Le Guern V, Liote F, Smail A, Limal N, Perard L, Desmurs-Clavel H, Le Thi Huong D, Asli B, Kahn JE, Pourrat J, Sailler L, Ackermann F, Papo T, Sacre K, Fain O, Stirnemann J, Cacoub P, Leroux G, Cohen-Bittan J, Sellam J, Mariette X, Blanchet B, Hulot JS, Amoura Z, Piette JC, Costedoat-Chalumeau N; Plaquenil Lupus Systemic Study Group. Determinants of hydroxychloroquine blood concentration variations in systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheumatol. 2015 May;67(8):2176-84. doi: 10.1002/art.39194.
- Knop J, Bonsmann G, Happle R, Ludolph A, Matz DR, Mifsud EJ, Macher E. Thalidomide in the treatment of sixty cases of chronic discoid lupus erythematosus. Br J Dermatol. 1983 Apr;108(4):461-6. doi: 10.1111/j.1365-2133.1983.tb04600.x.
- Kyriakis KP, Kontochristopoulos GJ, Panteleos DN. Experience with low-dose thalidomide therapy in chronic discoid lupus erythematosus. Int J Dermatol. 2000 Mar;39(3):218-22. doi: 10.1046/j.1365-4362.2000.00953.x.
- Michaelides M, Stover NB, Francis PJ, Weleber RG. Retinal toxicity associated with hydroxychloroquine and chloroquine: risk factors, screening, and progression despite cessation of therapy. Arch Ophthalmol. 2011 Jan;129(1):30-9. doi: 10.1001/archophthalmol.2010.321.
- Morita S, Takahashi T, Yoshida Y, Yokota N. Population Pharmacokinetics of Hydroxychloroquine in Japanese Patients With Cutaneous or Systemic Lupus Erythematosus. Ther Drug Monit. 2016 Apr;38(2):259-67. doi: 10.1097/FTD.0000000000000261.
- Tsakonas E, Joseph L, Esdaile JM, Choquette D, Senecal JL, Cividino A, Danoff D, Osterland CK, Yeadon C, Smith CD. A long-term study of hydroxychloroquine withdrawal on exacerbations in systemic lupus erythematosus. The Canadian Hydroxychloroquine Study Group. Lupus. 1998;7(2):80-5. doi: 10.1191/096120398678919778.
- Zanetti CB, Pedrosa T, Kupa LVK, Aikawa NE, Borba EF, Vendramini MBG, Silva CA, Pasoto SG, Bonfa E. Hydroxychloroquine blood levels in stable lupus nephritis under low dose (2-3 mg/kg/day): 12-month prospective randomized controlled trial. Clin Rheumatol. 2021 Jul;40(7):2745-2751. doi: 10.1007/s10067-021-05600-2. Epub 2021 Jan 24.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
5 juni 2017
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
30 december 2020
Studie voltooiing (WERKELIJK)
30 maart 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
17 april 2017
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
17 april 2017
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
20 april 2017
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
16 december 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
15 december 2021
Laatst geverifieerd
1 mei 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het immuunsysteem
- Bindweefselziekten
- Lupus erythematosus, systemisch
- Auto-immuunziekten
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Enzymremmers
- Antireumatische middelen
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Angiogenese-remmers
- Angiogenese modulerende middelen
- Groei stoffen
- Groeiremmers
- Antibacteriële middelen
- Leprostatische middelen
- Antiprotozoaire middelen
- Antiparasitaire middelen
- Antimalariamiddelen
- Thalidomide
- Hydroxychloroquine
Andere studie-ID-nummers
- HPLC-Rheumatic diseases
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Systemische lupus erythematosus (SLE)
-
LiveKidney.BioMedical University of South Carolina; Galilee CBRWervingSystemische lupus erythematosus | SLE | Systemische lupus erythematosus (SLE) | Lupus | Systemische lupus erthematosusVerenigde Staten
-
Ventus Therapeutics U.S., Inc.WervingSystemische lupus erythematosus | SLE | Cutane lupus erythematosus (CLE) | CLE | SLE (systemische lupus)Verenigde Staten, Frankrijk, Zuid-Afrika, Bulgarije, Georgië, Hongarije, Polen, Spanje
-
Cullinan Therapeutics Inc.WervingSLE | SLE (systemische lupus)Verenigde Staten, Australië, Georgië, Bulgarije, Moldavië, Roemenië
-
EMD Serono Research & Development Institute, Inc.Merck KGaA, Darmstadt, GermanyWervingSystemische lupus erythematosus (SLE) | Cutane lupus erythematosus (CLE)Verenigde Staten
-
EMD Serono Research & Development Institute, Inc.Merck KGaA, Darmstadt, GermanyNog niet aan het wervenSystemische lupus erythematosus (SLE) | Cutane lupus erythematosus (CLE)Verenigde Staten
-
Progentec Diagnostics, Inc.Oklahoma Center for the Advancement of Science and TechnologyOnbekendSLE | Lupus erythematosus | Systeem; Lupus erythematosus | Lupus-flareVerenigde Staten
-
HC Biopharma Inc.Nog niet aan het wervenSystemische lupus erythematosus (SLE) | Cutane lupus erythematosus (CLE)China
-
Wuhan Union Hospital, ChinaNog niet aan het wervenSystemische lupus erythematosus (SLE)China
-
Wuhan Union Hospital, ChinaNog niet aan het wervenSystemische lupus erythematosus (SLE)China
-
Beijing InnoCare Pharma Tech Co., Ltd.WervingSystemische lupus erythematosus, SLEChina