- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03122431
Актуальность мониторинга уровня препаратов, применяемых при ревматических аутоиммунных заболеваниях, в крови и слюне
15 декабря 2021 г. обновлено: University of Sao Paulo General Hospital
Актуальность мониторинга уровней в крови по сравнению с уровнями в слюне препаратов, используемых при ревматических аутоиммунных заболеваниях: приверженность и понимание возможных механизмов, лежащих в основе эффективности и побочных эффектов
Никакое медикаментозное лечение не является полностью свободным от риска, и отсутствие ответа, побочные эффекты и несоблюдение режима лечения могут повлиять на его эффективность.
В этом контексте этот проект направлен на оценку важности мониторинга уровня препаратов в крови и слюне, используемых при ревматических аутоиммунных заболеваниях, в мониторинге приверженности к терапии.
Кроме того, в этом проекте планируется использовать мониторинг уровней лекарств на основе фармакокинетических исследований и моделирования фармакокинетики/фармакодинамики, чтобы расширить понимание возможных клеточных, тканевых и иммунологических механизмов, связанных с эффективностью и побочными эффектами этих лекарств, с перспективой уменьшая повреждение и сохраняя терапевтическую эффективность.
Высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ) в сочетании с масс-спектрометрией, которая будет использоваться для оценки гидроксихлорохина, талидомида, глюкокортикоидов, считается золотым стандартом технологии качественного и количественного анализа наркотиков в крови и их сравнения с дозировкой в слюне. является улучшением упрощения процесса.
Для биологических агентов основное внимание будет уделяться пониманию потери эффективности и возможной роли антител против TNF с использованием методологии захвата ELISA. Этот проект будет разделен на четыре раздела с соответствующими подпроектами в соответствии с лекарствами, которые будут изучаться. : гидроксихлорохин, талидомид, биологические препараты и глюкокортикоиды.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Никакое медикаментозное лечение не является полностью свободным от риска, и отсутствие ответа, побочные эффекты и несоблюдение режима лечения могут повлиять на его эффективность.
Существует также большая межиндивидуальная вариабельность ответа на лечение в отношении эффективности и токсичности, и для многих лекарств также существует период от нескольких недель до месяцев, чтобы установить его эффективность.
В этом контексте этот проект направлен на оценку важности мониторинга уровня препаратов в крови и слюне, используемых при ревматических аутоиммунных заболеваниях, в мониторинге приверженности к терапии.
Кроме того, в этом проекте планируется использовать мониторинг уровней лекарств на основе фармакокинетических исследований и моделирования фармакокинетики/фармакодинамики, чтобы расширить понимание возможных клеточных, тканевых и иммунологических механизмов, связанных с эффективностью и побочными эффектами этих лекарств, с перспективой уменьшая повреждение и сохраняя терапевтическую эффективность.
Высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ) в сочетании с масс-спектрометрией, которая будет использоваться для оценки гидроксихлорохина, талидомида, глюкокортикоидов, считается золотым стандартом технологии качественного и количественного анализа наркотиков в крови и их сравнения с дозировкой в слюне. является улучшением упрощения процесса.
Внедрение этой методологии, предназначенной для исследований в нашем центре, с необходимой подготовкой человеческих ресурсов, позволит стандартизировать и сделать эту передовую технологию доступной для других междисциплинарных проектов в различных областях науки.
Для биологических агентов основное внимание будет уделяться пониманию потери эффективности и возможной роли антител против TNF с использованием методологии захвата ELISA. Этот тематический проект будет разделен на четыре раздела с соответствующими подпроектами в соответствии с лекарствами, которые будут использоваться. изучены: гидроксихлорохин, талидомид, биологические препараты и глюкокортикоиды.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
93
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
São Paulo, Бразилия, 05403-000
- Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da USP
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 5 лет до 64 года (ВЗРОСЛЫЙ, РЕБЕНОК)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Подпроект талидомида:
Критерии включения:
- Диагноз СКВ по критериям ACR 1997 г.
- Активные и рефрактерные поражения кожи волчанкой
- Мужской пол (при использовании метода контрацептивного барьера) или подтвержденное бесплодие для женского пола
- Нормальная электронейромиография при включении в исследование
Критерий исключения:
- Алкоголизм
- История периферической невропатии
- Наличие в анамнезе тромбофилии или положительных антифосфолипидных антител
- Почечная и/или центральная нервная система и/или гематологическая активность
Сокращенный подпроект HCQ:
Критерии включения:
- Диагноз СКВ по критериям ACR 1997 г.
- Использование гидроксихлорохина (от 5 до 6,5 мг/кг/день) в течение ≥5 лет
- СЛЕДАЙ-2К <4
Критерий исключения:
- Алкоголизм
- Почечный диализ
- Сопутствующий инфекционный процесс
- Острые и хронические заболевания печени
- Одновременный прием некоторых препаратов, взаимодействующих с HCQ (циметидин, антациды, дигоксин, аминогликозиды, пеницилламин, неостигмин, пиридостигмин)
- Признаки ретинопатии
Высокий подпроект HCQ:
Критерии включения:
- Диагноз СКВ по критериям ACR 1997 г.
- Не использовать гидроксихлорохин в течение ≥ 6 месяцев
- LES/LESJ в активности (SLEDAI≥6)
Критерий исключения:
- Алкоголизм
- Почечный диализ
- Сопутствующий инфекционный процесс
- Острые и хронические заболевания печени
- Одновременный прием некоторых препаратов, взаимодействующих с HCQ (циметидин, антациды, дигоксин, аминогликозиды, пеницилламин, неостигмин, пиридостигмин)
- Признаки ретинопатии
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ДРУГОЙ: СКВ/кожная волчанка с талидомидом
Этот подпроект включает только одну группу пациентов с волчанкой с активным и рефрактерным кожным заболеванием, которые имеют право на талидомид в дозе 100 мг/день в течение 12 месяцев.
|
Талидомид 100 мг/день
Другие имена:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Неактивная СКВ со стандартной дозой HCQ
Этот подпроект включает одну группу пациентов с волчанкой с неактивным заболеванием, в которой будет поддерживаться стандартная доза гидроксихлорохина (400 мг/день).
|
Гидроксихлорохин 5,0 мг/кг/день
Другие имена:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Неактивная СКВ с уменьшенной дозой HCQ
Этот подпроект включает одну группу пациентов с волчанкой с неактивным заболеванием: в которой доза будет снижена до 400 мг 3 раза в неделю (снижение гидроксихлорохина).
|
Гидроксихлорохин 2,5 мг/кг/день
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сывороточные уровни талидомида
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Уровни талидомида в сыворотке по данным жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии (ВЭЖХ-МС/МС)
|
12 месяцев
|
|
Сывороточные уровни гидроксихлорохина
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Уровни гидроксихлорохина в сыворотке по данным LCMS
|
12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Eloisa Bonfa, MD, PhD, University of Sao Paulo
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Hochberg MC. Updating the American College of Rheumatology revised criteria for the classification of systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 1997 Sep;40(9):1725. doi: 10.1002/art.1780400928. No abstract available.
- Frances C, Cosnes A, Duhaut P, Zahr N, Soutou B, Ingen-Housz-Oro S, Bessis D, Chevrant-Breton J, Cordel N, Lipsker D, Costedoat-Chalumeau N. Low blood concentration of hydroxychloroquine in patients with refractory cutaneous lupus erythematosus: a French multicenter prospective study. Arch Dermatol. 2012 Apr;148(4):479-84. doi: 10.1001/archdermatol.2011.2558.
- Albrecht J, Taylor L, Berlin JA, Dulay S, Ang G, Fakharzadeh S, Kantor J, Kim E, Militello G, McGinnis K, Richardson S, Treat J, Vittorio C, Van Voorhees A, Werth VP. The CLASI (Cutaneous Lupus Erythematosus Disease Area and Severity Index): an outcome instrument for cutaneous lupus erythematosus. J Invest Dermatol. 2005 Nov;125(5):889-94. doi: 10.1111/j.0022-202X.2005.23889.x.
- Bai N, Cui XY, Wang J, Sun CG, Mei HK, Liang BB, Cai Y, Song XJ, Gu JK, Wang R. Determination of thalidomide concentration in human plasma by liquid chromatography-tandem mass spectrometry. Exp Ther Med. 2013 Feb;5(2):626-630. doi: 10.3892/etm.2012.847. Epub 2012 Nov 30.
- Bernstein HN. Ocular safety of hydroxychloroquine. Ann Ophthalmol. 1991 Aug;23(8):292-6.
- Briani C, Zara G, Rondinone R, Della Libera S, Ermani M, Ruggero S, Ghirardello A, Zampieri S, Doria A. Thalidomide neurotoxicity: prospective study in patients with lupus erythematosus. Neurology. 2004 Jun 22;62(12):2288-90. doi: 10.1212/01.wnl.0000130499.91775.2c.
- Coelho A, Souto MI, Cardoso CR, Salgado DR, Schmal TR, Waddington Cruz M, de Souza Papi JA. Long-term thalidomide use in refractory cutaneous lesions of lupus erythematosus: a 65 series of Brazilian patients. Lupus. 2005;14(6):434-9. doi: 10.1191/0961203305lu2124oa.
- Costedoat-Chalumeau N, Amoura Z, Hulot JS, Hammoud HA, Aymard G, Cacoub P, Frances C, Wechsler B, Huong du LT, Ghillani P, Musset L, Lechat P, Piette JC. Low blood concentration of hydroxychloroquine is a marker for and predictor of disease exacerbations in patients with systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 2006 Oct;54(10):3284-90. doi: 10.1002/art.22156.
- Costedoat-Chalumeau N, Pouchot J, Guettrot-Imbert G, Le Guern V, Leroux G, Marra D, Morel N, Piette JC. Adherence to treatment in systemic lupus erythematosus patients. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2013 Jun;27(3):329-40. doi: 10.1016/j.berh.2013.07.001.
- Costedoat-Chalumeau N, Dunogue B, Morel N, Le Guern V, Guettrot-Imbert G. Hydroxychloroquine: a multifaceted treatment in lupus. Presse Med. 2014 Jun;43(6 Pt 2):e167-80. doi: 10.1016/j.lpm.2014.03.007. Epub 2014 May 19.
- Cuadrado MJ, Karim Y, Sanna G, Smith E, Khamashta MA, Hughes GR. Thalidomide for the treatment of resistant cutaneous lupus: efficacy and safety of different therapeutic regimens. Am J Med. 2005 Mar;118(3):246-50. doi: 10.1016/j.amjmed.2004.04.030.
- Giannini F, Volpi N, Rossi S, Passero S, Fimiani M, Cerase A. Thalidomide-induced neuropathy: a ganglionopathy? Neurology. 2003 Mar 11;60(5):877-8. doi: 10.1212/01.wnl.0000049462.03800.b1. No abstract available.
- Gladman DD, Ibanez D, Urowitz MB. Systemic lupus erythematosus disease activity index 2000. J Rheumatol. 2002 Feb;29(2):288-91.
- Jallouli M, Galicier L, Zahr N, Aumaitre O, Frances C, Le Guern V, Liote F, Smail A, Limal N, Perard L, Desmurs-Clavel H, Le Thi Huong D, Asli B, Kahn JE, Pourrat J, Sailler L, Ackermann F, Papo T, Sacre K, Fain O, Stirnemann J, Cacoub P, Leroux G, Cohen-Bittan J, Sellam J, Mariette X, Blanchet B, Hulot JS, Amoura Z, Piette JC, Costedoat-Chalumeau N; Plaquenil Lupus Systemic Study Group. Determinants of hydroxychloroquine blood concentration variations in systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheumatol. 2015 May;67(8):2176-84. doi: 10.1002/art.39194.
- Knop J, Bonsmann G, Happle R, Ludolph A, Matz DR, Mifsud EJ, Macher E. Thalidomide in the treatment of sixty cases of chronic discoid lupus erythematosus. Br J Dermatol. 1983 Apr;108(4):461-6. doi: 10.1111/j.1365-2133.1983.tb04600.x.
- Kyriakis KP, Kontochristopoulos GJ, Panteleos DN. Experience with low-dose thalidomide therapy in chronic discoid lupus erythematosus. Int J Dermatol. 2000 Mar;39(3):218-22. doi: 10.1046/j.1365-4362.2000.00953.x.
- Michaelides M, Stover NB, Francis PJ, Weleber RG. Retinal toxicity associated with hydroxychloroquine and chloroquine: risk factors, screening, and progression despite cessation of therapy. Arch Ophthalmol. 2011 Jan;129(1):30-9. doi: 10.1001/archophthalmol.2010.321.
- Morita S, Takahashi T, Yoshida Y, Yokota N. Population Pharmacokinetics of Hydroxychloroquine in Japanese Patients With Cutaneous or Systemic Lupus Erythematosus. Ther Drug Monit. 2016 Apr;38(2):259-67. doi: 10.1097/FTD.0000000000000261.
- Tsakonas E, Joseph L, Esdaile JM, Choquette D, Senecal JL, Cividino A, Danoff D, Osterland CK, Yeadon C, Smith CD. A long-term study of hydroxychloroquine withdrawal on exacerbations in systemic lupus erythematosus. The Canadian Hydroxychloroquine Study Group. Lupus. 1998;7(2):80-5. doi: 10.1191/096120398678919778.
- Zanetti CB, Pedrosa T, Kupa LVK, Aikawa NE, Borba EF, Vendramini MBG, Silva CA, Pasoto SG, Bonfa E. Hydroxychloroquine blood levels in stable lupus nephritis under low dose (2-3 mg/kg/day): 12-month prospective randomized controlled trial. Clin Rheumatol. 2021 Jul;40(7):2745-2751. doi: 10.1007/s10067-021-05600-2. Epub 2021 Jan 24.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
5 июня 2017 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
30 декабря 2020 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
30 марта 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
17 апреля 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
17 апреля 2017 г.
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
20 апреля 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
16 декабря 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
15 декабря 2021 г.
Последняя проверка
1 мая 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Заболевания соединительной ткани
- Красная волчанка, системная
- Аутоиммунные заболевания
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Ингибиторы ангиогенеза
- Агенты, модулирующие ангиогенез
- Вещества роста
- Ингибиторы роста
- Антибактериальные агенты
- Лепростатические агенты
- Противопротозойные агенты
- Противопаразитарные агенты
- Противомалярийные
- Талидомид
- Гидроксихлорохин
Другие идентификационные номера исследования
- HPLC-Rheumatic diseases
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Системная красная волчанка (СКВ)
-
Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital...Shanghai Xiniao Biotech Co., Ltd.РекрутингСКВ – системная красная волчанка | АНЦА-ассоциированный васкулит (ААВ) | IIM-идиопатические воспалительные миопатии | SSC-Systemic Sclerosis | Связанная на заболевании соединительной ткани тромбоцитопения | Sle-ItpКитай