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Pertinence de la surveillance des taux sanguins et salivaires des médicaments utilisés dans les maladies rhumatismales auto-immunes

15 décembre 2021 mis à jour par: University of Sao Paulo General Hospital

Pertinence de la surveillance des taux sanguins par rapport aux taux salivaires des médicaments utilisés dans les maladies rhumatismales auto-immunes : adhésion et compréhension des mécanismes sous-jacents possibles impliqués dans l'efficacité et les effets indésirables

Aucun traitement médicamenteux n'est complètement exempt de risque et l'absence de réponse, les événements indésirables et une mauvaise observance peuvent affecter son efficacité. Dans ce contexte, ce projet vise à évaluer l'importance du suivi des taux sanguins et salivaires des médicaments utilisés dans les maladies rhumatismales auto-immunes dans le suivi de l'observance thérapeutique. De plus, ce projet entend utiliser le suivi des niveaux de médicaments, basé sur des études pharmacocinétiques et des modélisations pharmacocinétiques/pharmacodynamiques, pour élargir la compréhension des éventuels mécanismes cellulaires, tissulaires et immunologiques impliqués dans l'efficacité et les effets indésirables de ces médicaments dans la perspective de réduire les dommages et maintenir l'efficacité thérapeutique. La chromatographie liquide à haute performance (HPLC) couplée à la spectrométrie de masse, qui sera utilisée pour évaluer l'hydroxychloroquine, la thalidomide, les glucocorticoïdes, est considérée comme la technologie de référence pour l'analyse qualitative et quantitative des médicaments dans le sang et sa comparaison avec le dosage dans la salive est une amélioration de la simplification du processus. Pour les agents biologiques, l'accent sera mis sur la compréhension de la perte d'efficacité et du rôle possible des anticorps anti-TNF en utilisant la méthodologie de capture ELISA. Ce projet sera divisé en quatre sections avec leurs sous-projets respectifs en fonction des médicaments qui seront étudiés : hydroxychloroquine, thalidomide, agents biologiques et glucocorticoïdes.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Aucun traitement médicamenteux n'est complètement exempt de risque et l'absence de réponse, les événements indésirables et une mauvaise observance peuvent affecter son efficacité. Il existe également une grande variabilité interindividuelle de la réponse aux traitements en termes d'efficacité et de toxicité, et pour de nombreux médicaments, il existe également une période de plusieurs semaines à plusieurs mois pour établir son efficacité. Dans ce contexte, ce projet vise à évaluer l'importance du suivi des taux sanguins et salivaires des médicaments utilisés dans les maladies rhumatismales auto-immunes dans le suivi de l'observance thérapeutique. De plus, ce projet entend utiliser le suivi des niveaux de médicaments, basé sur des études pharmacocinétiques et des modélisations pharmacocinétiques/pharmacodynamiques, pour élargir la compréhension des éventuels mécanismes cellulaires, tissulaires et immunologiques impliqués dans l'efficacité et les effets indésirables de ces médicaments dans la perspective de réduire les dommages et maintenir l'efficacité thérapeutique. La chromatographie liquide à haute performance (HPLC) couplée à la spectrométrie de masse, qui sera utilisée pour évaluer l'hydroxychloroquine, la thalidomide, les glucocorticoïdes, est considérée comme la technologie de référence pour l'analyse qualitative et quantitative des médicaments dans le sang et sa comparaison avec le dosage dans la salive est une amélioration de la simplification du processus. La mise en œuvre de cette méthodologie dédiée à la recherche dans notre centre, avec la formation nécessaire des ressources humaines, permettra la standardisation et la disponibilité de cette technologie de pointe pour d'autres projets pluridisciplinaires dans divers domaines scientifiques. Pour les agents biologiques, l'accent sera mis sur la compréhension de la perte d'efficacité et du rôle possible des anticorps anti-TNF en utilisant la méthodologie de capture ELISA. Ce projet thématique sera divisé en quatre sections avec leurs sous-projets respectifs en fonction des médicaments qui seront étudiés : hydroxychloroquine, thalidomide, agents biologiques et glucocorticoïdes.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

93

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • São Paulo, Brésil, 05403-000
        • Hospital Das Clinicas Da Faculdade De Medicina Da USP

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

5 ans à 64 ans (ADULTE, ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Sous-projet Thalidomide :

Critère d'intégration:

  • Diagnostic de LES selon les critères ACR de 1997
  • Lésions lupiques cutanées actives et réfractaires
  • Sexe masculin (utilisant une méthode contraceptive barrière) ou infertilité confirmée pour le sexe féminin
  • Electroneuromyographie normale à l'entrée de l'étude

Critère d'exclusion:

  • Alcoolisme
  • Antécédents de neuropathie périphérique
  • Antécédents de thrombophilie ou anticorps antiphospholipides positifs
  • Activité rénale et/ou du système nerveux central et/ou hématologique

Sous-projet réduit HCQ :

Critère d'intégration:

  • Diagnostic de LES selon les critères ACR de 1997
  • Utilisation d'hydroxychloroquine (5 à 6,5 mg/kg/jour) pendant ≥ 5 ans
  • SLEDAI-2K <4

Critère d'exclusion:

  • Alcoolisme
  • Dialyse rénale
  • Processus infectieux concomitant
  • Maladies hépatiques aiguës et chroniques
  • Utilisation concomitante de certains médicaments qui interagissent avec l'HCQ (cimétidine, antiacides, digoxine, aminoglycosides, pénicillamine, néostigmine, pyridostigmine)
  • Signes de rétinopathie

Sous-projet HCQ élevé :

Critère d'intégration:

  • Diagnostic de LES selon les critères ACR de 1997
  • Pas d'utilisation d'hydroxychloroquine pendant ≥ 6 mois
  • LES/LESJ en activité (SLEDAI≥6)

Critère d'exclusion:

  • Alcoolisme
  • Dialyse rénale
  • Processus infectieux concomitant
  • Maladies hépatiques aiguës et chroniques
  • Utilisation concomitante de certains médicaments qui interagissent avec l'HCQ (cimétidine, antiacides, digoxine, aminoglycosides, pénicillamine, néostigmine, pyridostigmine)
  • Signes de rétinopathie

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
AUTRE: LED/lupus cutané avec thalidomide
Ce sous-projet ne comprend qu'un seul groupe de patients lupiques atteints d'une maladie cutanée active et réfractaire et éligibles à la thalidomide 100 mg/jour pendant 12 mois.
Thalidomide 100 mg/jour
Autres noms:
  • Thalidomide 100 mg
ACTIVE_COMPARATOR: LED inactif avec dose standard de HCQ
Ce sous-projet comprend un bras de patients atteints de lupus avec une maladie inactive, dans lequel sera maintenu la dose standard d'hydroxychloroquine (400 mg/jour).
Hydroxychloroquine 5,0 mg/kg/jour
Autres noms:
  • Norme HCQ
ACTIVE_COMPARATOR: LED inactif avec dose réduite de HCQ
Ce sous-projet comprend un bras de patients atteints de lupus avec une maladie inactive : dans lequel la dose sera réduite à 400 mg 3 fois par semaine (hydroxychloroquine réduite).
Hydroxychloroquine 2,5 mg/kg/jour
Autres noms:
  • HCQ réduit

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux sériques de thalidomide
Délai: 12 mois
Niveaux sériques de thalidomide par chromatographie liquide et spectrométrie de masse en tandem (HPLC-MS/MS)
12 mois
Taux sériques d'hydroxycloroquine
Délai: 12 mois
Taux sériques d'hydroxycloroquine par LCMS
12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Eloisa Bonfa, MD, PhD, University of Sao Paulo

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

5 juin 2017

Achèvement primaire (RÉEL)

30 décembre 2020

Achèvement de l'étude (RÉEL)

30 mars 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 avril 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 avril 2017

Première publication (RÉEL)

20 avril 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

16 décembre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 décembre 2021

Dernière vérification

1 mai 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Thalidomide

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