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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03122431
Pertinence de la surveillance des taux sanguins et salivaires des médicaments utilisés dans les maladies rhumatismales auto-immunes
15 décembre 2021 mis à jour par: University of Sao Paulo General Hospital
Pertinence de la surveillance des taux sanguins par rapport aux taux salivaires des médicaments utilisés dans les maladies rhumatismales auto-immunes : adhésion et compréhension des mécanismes sous-jacents possibles impliqués dans l'efficacité et les effets indésirables
Aucun traitement médicamenteux n'est complètement exempt de risque et l'absence de réponse, les événements indésirables et une mauvaise observance peuvent affecter son efficacité.
Dans ce contexte, ce projet vise à évaluer l'importance du suivi des taux sanguins et salivaires des médicaments utilisés dans les maladies rhumatismales auto-immunes dans le suivi de l'observance thérapeutique.
De plus, ce projet entend utiliser le suivi des niveaux de médicaments, basé sur des études pharmacocinétiques et des modélisations pharmacocinétiques/pharmacodynamiques, pour élargir la compréhension des éventuels mécanismes cellulaires, tissulaires et immunologiques impliqués dans l'efficacité et les effets indésirables de ces médicaments dans la perspective de réduire les dommages et maintenir l'efficacité thérapeutique.
La chromatographie liquide à haute performance (HPLC) couplée à la spectrométrie de masse, qui sera utilisée pour évaluer l'hydroxychloroquine, la thalidomide, les glucocorticoïdes, est considérée comme la technologie de référence pour l'analyse qualitative et quantitative des médicaments dans le sang et sa comparaison avec le dosage dans la salive est une amélioration de la simplification du processus.
Pour les agents biologiques, l'accent sera mis sur la compréhension de la perte d'efficacité et du rôle possible des anticorps anti-TNF en utilisant la méthodologie de capture ELISA. Ce projet sera divisé en quatre sections avec leurs sous-projets respectifs en fonction des médicaments qui seront étudiés : hydroxychloroquine, thalidomide, agents biologiques et glucocorticoïdes.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Aucun traitement médicamenteux n'est complètement exempt de risque et l'absence de réponse, les événements indésirables et une mauvaise observance peuvent affecter son efficacité.
Il existe également une grande variabilité interindividuelle de la réponse aux traitements en termes d'efficacité et de toxicité, et pour de nombreux médicaments, il existe également une période de plusieurs semaines à plusieurs mois pour établir son efficacité.
Dans ce contexte, ce projet vise à évaluer l'importance du suivi des taux sanguins et salivaires des médicaments utilisés dans les maladies rhumatismales auto-immunes dans le suivi de l'observance thérapeutique.
De plus, ce projet entend utiliser le suivi des niveaux de médicaments, basé sur des études pharmacocinétiques et des modélisations pharmacocinétiques/pharmacodynamiques, pour élargir la compréhension des éventuels mécanismes cellulaires, tissulaires et immunologiques impliqués dans l'efficacité et les effets indésirables de ces médicaments dans la perspective de réduire les dommages et maintenir l'efficacité thérapeutique.
La chromatographie liquide à haute performance (HPLC) couplée à la spectrométrie de masse, qui sera utilisée pour évaluer l'hydroxychloroquine, la thalidomide, les glucocorticoïdes, est considérée comme la technologie de référence pour l'analyse qualitative et quantitative des médicaments dans le sang et sa comparaison avec le dosage dans la salive est une amélioration de la simplification du processus.
La mise en œuvre de cette méthodologie dédiée à la recherche dans notre centre, avec la formation nécessaire des ressources humaines, permettra la standardisation et la disponibilité de cette technologie de pointe pour d'autres projets pluridisciplinaires dans divers domaines scientifiques.
Pour les agents biologiques, l'accent sera mis sur la compréhension de la perte d'efficacité et du rôle possible des anticorps anti-TNF en utilisant la méthodologie de capture ELISA. Ce projet thématique sera divisé en quatre sections avec leurs sous-projets respectifs en fonction des médicaments qui seront étudiés : hydroxychloroquine, thalidomide, agents biologiques et glucocorticoïdes.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
93
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
-
São Paulo, Brésil, 05403-000
- Hospital Das Clinicas Da Faculdade De Medicina Da USP
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
5 ans à 64 ans (ADULTE, ENFANT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Sous-projet Thalidomide :
Critère d'intégration:
- Diagnostic de LES selon les critères ACR de 1997
- Lésions lupiques cutanées actives et réfractaires
- Sexe masculin (utilisant une méthode contraceptive barrière) ou infertilité confirmée pour le sexe féminin
- Electroneuromyographie normale à l'entrée de l'étude
Critère d'exclusion:
- Alcoolisme
- Antécédents de neuropathie périphérique
- Antécédents de thrombophilie ou anticorps antiphospholipides positifs
- Activité rénale et/ou du système nerveux central et/ou hématologique
Sous-projet réduit HCQ :
Critère d'intégration:
- Diagnostic de LES selon les critères ACR de 1997
- Utilisation d'hydroxychloroquine (5 à 6,5 mg/kg/jour) pendant ≥ 5 ans
- SLEDAI-2K <4
Critère d'exclusion:
- Alcoolisme
- Dialyse rénale
- Processus infectieux concomitant
- Maladies hépatiques aiguës et chroniques
- Utilisation concomitante de certains médicaments qui interagissent avec l'HCQ (cimétidine, antiacides, digoxine, aminoglycosides, pénicillamine, néostigmine, pyridostigmine)
- Signes de rétinopathie
Sous-projet HCQ élevé :
Critère d'intégration:
- Diagnostic de LES selon les critères ACR de 1997
- Pas d'utilisation d'hydroxychloroquine pendant ≥ 6 mois
- LES/LESJ en activité (SLEDAI≥6)
Critère d'exclusion:
- Alcoolisme
- Dialyse rénale
- Processus infectieux concomitant
- Maladies hépatiques aiguës et chroniques
- Utilisation concomitante de certains médicaments qui interagissent avec l'HCQ (cimétidine, antiacides, digoxine, aminoglycosides, pénicillamine, néostigmine, pyridostigmine)
- Signes de rétinopathie
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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AUTRE: LED/lupus cutané avec thalidomide
Ce sous-projet ne comprend qu'un seul groupe de patients lupiques atteints d'une maladie cutanée active et réfractaire et éligibles à la thalidomide 100 mg/jour pendant 12 mois.
|
Thalidomide 100 mg/jour
Autres noms:
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ACTIVE_COMPARATOR: LED inactif avec dose standard de HCQ
Ce sous-projet comprend un bras de patients atteints de lupus avec une maladie inactive, dans lequel sera maintenu la dose standard d'hydroxychloroquine (400 mg/jour).
|
Hydroxychloroquine 5,0 mg/kg/jour
Autres noms:
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|
ACTIVE_COMPARATOR: LED inactif avec dose réduite de HCQ
Ce sous-projet comprend un bras de patients atteints de lupus avec une maladie inactive : dans lequel la dose sera réduite à 400 mg 3 fois par semaine (hydroxychloroquine réduite).
|
Hydroxychloroquine 2,5 mg/kg/jour
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Taux sériques de thalidomide
Délai: 12 mois
|
Niveaux sériques de thalidomide par chromatographie liquide et spectrométrie de masse en tandem (HPLC-MS/MS)
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12 mois
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Taux sériques d'hydroxycloroquine
Délai: 12 mois
|
Taux sériques d'hydroxycloroquine par LCMS
|
12 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Eloisa Bonfa, MD, PhD, University of Sao Paulo
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
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- Frances C, Cosnes A, Duhaut P, Zahr N, Soutou B, Ingen-Housz-Oro S, Bessis D, Chevrant-Breton J, Cordel N, Lipsker D, Costedoat-Chalumeau N. Low blood concentration of hydroxychloroquine in patients with refractory cutaneous lupus erythematosus: a French multicenter prospective study. Arch Dermatol. 2012 Apr;148(4):479-84. doi: 10.1001/archdermatol.2011.2558.
- Albrecht J, Taylor L, Berlin JA, Dulay S, Ang G, Fakharzadeh S, Kantor J, Kim E, Militello G, McGinnis K, Richardson S, Treat J, Vittorio C, Van Voorhees A, Werth VP. The CLASI (Cutaneous Lupus Erythematosus Disease Area and Severity Index): an outcome instrument for cutaneous lupus erythematosus. J Invest Dermatol. 2005 Nov;125(5):889-94. doi: 10.1111/j.0022-202X.2005.23889.x.
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- Gladman DD, Ibanez D, Urowitz MB. Systemic lupus erythematosus disease activity index 2000. J Rheumatol. 2002 Feb;29(2):288-91.
- Jallouli M, Galicier L, Zahr N, Aumaitre O, Frances C, Le Guern V, Liote F, Smail A, Limal N, Perard L, Desmurs-Clavel H, Le Thi Huong D, Asli B, Kahn JE, Pourrat J, Sailler L, Ackermann F, Papo T, Sacre K, Fain O, Stirnemann J, Cacoub P, Leroux G, Cohen-Bittan J, Sellam J, Mariette X, Blanchet B, Hulot JS, Amoura Z, Piette JC, Costedoat-Chalumeau N; Plaquenil Lupus Systemic Study Group. Determinants of hydroxychloroquine blood concentration variations in systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheumatol. 2015 May;67(8):2176-84. doi: 10.1002/art.39194.
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- Michaelides M, Stover NB, Francis PJ, Weleber RG. Retinal toxicity associated with hydroxychloroquine and chloroquine: risk factors, screening, and progression despite cessation of therapy. Arch Ophthalmol. 2011 Jan;129(1):30-9. doi: 10.1001/archophthalmol.2010.321.
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- Tsakonas E, Joseph L, Esdaile JM, Choquette D, Senecal JL, Cividino A, Danoff D, Osterland CK, Yeadon C, Smith CD. A long-term study of hydroxychloroquine withdrawal on exacerbations in systemic lupus erythematosus. The Canadian Hydroxychloroquine Study Group. Lupus. 1998;7(2):80-5. doi: 10.1191/096120398678919778.
- Zanetti CB, Pedrosa T, Kupa LVK, Aikawa NE, Borba EF, Vendramini MBG, Silva CA, Pasoto SG, Bonfa E. Hydroxychloroquine blood levels in stable lupus nephritis under low dose (2-3 mg/kg/day): 12-month prospective randomized controlled trial. Clin Rheumatol. 2021 Jul;40(7):2745-2751. doi: 10.1007/s10067-021-05600-2. Epub 2021 Jan 24.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
5 juin 2017
Achèvement primaire (RÉEL)
30 décembre 2020
Achèvement de l'étude (RÉEL)
30 mars 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
17 avril 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
17 avril 2017
Première publication (RÉEL)
20 avril 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
16 décembre 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
15 décembre 2021
Dernière vérification
1 mai 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Maladies du tissu conjonctif
- Lupus érythémateux systémique
- Maladies auto-immunes
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antirhumatismaux
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Inhibiteurs de l'angiogenèse
- Agents modulateurs de l'angiogenèse
- Substances de croissance
- Inhibiteurs de croissance
- Agents antibactériens
- Agents léprostatiques
- Agents antiprotozoaires
- Agents antiparasitaires
- Antipaludéens
- Thalidomide
- Hydroxychloroquine
Autres numéros d'identification d'étude
- HPLC-Rheumatic diseases
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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