Znaczenie monitorowania poziomu leków stosowanych w reumatycznych chorobach autoimmunologicznych we krwi i ślinie
15 grudnia 2021 zaktualizowane przez: University of Sao Paulo General Hospital
Znaczenie monitorowania poziomów we krwi w porównaniu z poziomami w ślinie leków stosowanych w reumatycznych chorobach autoimmunologicznych: przestrzeganie i zrozumienie możliwych mechanizmów leżących u podstaw skuteczności i działań niepożądanych
Żadna terapia farmakologiczna nie jest całkowicie pozbawiona ryzyka, a brak odpowiedzi, działania niepożądane i złe przestrzeganie zaleceń mogą wpłynąć na jej skuteczność.
W tym kontekście niniejszy projekt ma na celu ocenę znaczenia monitorowania stężenia leku we krwi i śliny stosowanego w autoimmunologicznych chorobach reumatycznych w monitorowaniu przestrzegania zaleceń terapeutycznych.
Ponadto projekt ten ma na celu wykorzystanie monitorowania poziomów leków, w oparciu o badania farmakokinetyczne i modelowanie farmakokinetyki/farmakodynamiki, w celu poszerzenia wiedzy na temat możliwych mechanizmów komórkowych, tkankowych i immunologicznych związanych ze skutecznością i działaniami niepożądanymi tych leków z perspektywą zmniejszając uszkodzenia i utrzymując skuteczność terapeutyczną.
Wysokosprawna chromatografia cieczowa (HPLC) sprzężona ze spektrometrią mas, która posłuży do oceny hydroksychlorochiny, talidomidu, glikokortykosteroidów, jest uważana za technologię złotego standardu jakościowej i ilościowej analizy leków we krwi oraz porównania jej z dawkowaniem w ślinie jest ulepszeniem w uproszczeniu procesu.
W przypadku czynników biologicznych nacisk zostanie położony na zrozumienie utraty skuteczności i możliwej roli przeciwciał anty-TNF przy użyciu metodologii wychwytywania ELISA. Ten projekt zostanie podzielony na cztery sekcje z odpowiednimi podprojektami zgodnie z lekami, które będą badane : hydroksychlorochina, talidomid, leki biologiczne i glikokortykosteroidy.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Żadna terapia farmakologiczna nie jest całkowicie pozbawiona ryzyka, a brak odpowiedzi, działania niepożądane i złe przestrzeganie zaleceń mogą wpłynąć na jej skuteczność.
Istnieje również duża zmienność międzyosobnicza w odpowiedzi na leczenie w odniesieniu do skuteczności i toksyczności, aw przypadku wielu leków istnieje również okres kilku tygodni lub miesięcy, aby ustalić ich skuteczność.
W tym kontekście niniejszy projekt ma na celu ocenę znaczenia monitorowania stężenia leku we krwi i śliny stosowanego w autoimmunologicznych chorobach reumatycznych w monitorowaniu przestrzegania zaleceń terapeutycznych.
Ponadto projekt ten ma na celu wykorzystanie monitorowania poziomów leków, w oparciu o badania farmakokinetyczne i modelowanie farmakokinetyki/farmakodynamiki, w celu poszerzenia wiedzy na temat możliwych mechanizmów komórkowych, tkankowych i immunologicznych związanych ze skutecznością i działaniami niepożądanymi tych leków z perspektywą zmniejszając uszkodzenia i utrzymując skuteczność terapeutyczną.
Wysokosprawna chromatografia cieczowa (HPLC) sprzężona ze spektrometrią mas, która posłuży do oceny hydroksychlorochiny, talidomidu, glikokortykosteroidów, jest uważana za technologię złotego standardu jakościowej i ilościowej analizy leków we krwi oraz porównania jej z dawkowaniem w ślinie jest ulepszeniem w uproszczeniu procesu.
Wdrożenie tej dedykowanej do badań metodyki w naszym ośrodku, przy niezbędnym przeszkoleniu kadr, umożliwi standaryzację i udostępnienie tej zaawansowanej technologii innym multidyscyplinarnym projektom z różnych dziedzin nauki.
W przypadku czynników biologicznych nacisk zostanie położony na zrozumienie utraty skuteczności i możliwej roli przeciwciał anty-TNF przy użyciu metodologii wychwytywania ELISA. Ten projekt tematyczny zostanie podzielony na cztery sekcje z odpowiednimi podprojektami zgodnie z lekami, które będą badane: hydroksychlorochina, talidomid, leki biologiczne i glukokortykoidy.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
93
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
São Paulo, Brazylia, 05403-000
- Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da USP
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
5 lat do 64 lata (DOROSŁY, DZIECKO)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Podprojekt dotyczący talidomidu:
Kryteria przyjęcia:
- Rozpoznanie SLE zgodnie z kryteriami ACR z 1997 r
- Aktywne i oporne skórne uszkodzenia tocznia
- Płeć męska (stosując barierową metodę antykoncepcji) lub potwierdzona niepłodność dla płci żeńskiej
- Normalna elektroneuromiografia na początku badania
Kryteria wyłączenia:
- Alkoholizm
- Historia neuropatii obwodowej
- Wcześniejsza historia trombofilii lub dodatnich przeciwciał antyfosfolipidowych
- Nerek i/lub ośrodkowy układ nerwowy i/lub aktywność hematologiczna
Podprojekt zredukowany HCQ:
Kryteria przyjęcia:
- Rozpoznanie SLE zgodnie z kryteriami ACR z 1997 r
- Stosowanie hydroksychlorochiny (5 do 6,5 mg/kg mc./dobę) przez ≥5 lat
- SLEDAI-2K <4
Kryteria wyłączenia:
- Alkoholizm
- Dializa nerek
- Współistniejący proces zakaźny
- Ostre i przewlekłe choroby wątroby
- Jednoczesne stosowanie niektórych leków wchodzących w interakcje z HCQ (cymetydyna, leki zobojętniające sok żołądkowy, digoksyna, aminoglikozydy, penicylamina, neostygmina, pirydostygmina)
- Oznaki retinopatii
Wysoki podprojekt HCQ:
Kryteria przyjęcia:
- Rozpoznanie SLE zgodnie z kryteriami ACR z 1997 r
- Brak stosowania hydroksychlorochiny przez ≥ 6 miesięcy
- LES/LESJ w aktywności (SLEDAI≥6)
Kryteria wyłączenia:
- Alkoholizm
- Dializa nerek
- Współistniejący proces zakaźny
- Ostre i przewlekłe choroby wątroby
- Jednoczesne stosowanie niektórych leków wchodzących w interakcje z HCQ (cymetydyna, leki zobojętniające sok żołądkowy, digoksyna, aminoglikozydy, penicylamina, neostygmina, pirydostygmina)
- Oznaki retinopatii
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
INNY: SLE/toczeń skórny z talidomidem
Ten podprojekt obejmuje tylko jedno ramię pacjentów z toczniem z aktywną i oporną na leczenie chorobą skórną i kwalifikujących się do otrzymywania talidomidu w dawce 100 mg/dzień przez 12 miesięcy.
|
Talidomid 100 mg/dobę
Inne nazwy:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Nieaktywny SLE ze standardową dawką HCQ
Ten podprojekt obejmuje jedno ramię pacjentów z toczniem z nieaktywną chorobą, w którym będzie utrzymywana standardowa dawka hydroksychlorochiny (400 mg/dzień).
|
Hydroksychlorochina 5,0 mg/kg/dzień
Inne nazwy:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Nieaktywny SLE ze zmniejszoną dawką HCQ
Ten podprojekt obejmuje jedną grupę pacjentów z toczniem z nieaktywną chorobą: w której dawka zostanie zmniejszona do 400 mg 3 razy w tygodniu (zmniejszona dawka hydroksychlorochiny).
|
Hydroksychlorochina 2,5 mg/kg/dzień
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Poziomy talidomidu w surowicy
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Stężenia talidomidu w surowicy metodą chromatografii cieczowej i tandemowej spektrometrii masowej (HPLC-MS/MS)
|
12 miesięcy
|
|
Poziomy hydroksychlorochiny w surowicy
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Poziomy hydroksychlorochiny w surowicy metodą LCMS
|
12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Eloisa Bonfa, MD, PhD, University of Sao Paulo
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Hochberg MC. Updating the American College of Rheumatology revised criteria for the classification of systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 1997 Sep;40(9):1725. doi: 10.1002/art.1780400928. No abstract available.
- Frances C, Cosnes A, Duhaut P, Zahr N, Soutou B, Ingen-Housz-Oro S, Bessis D, Chevrant-Breton J, Cordel N, Lipsker D, Costedoat-Chalumeau N. Low blood concentration of hydroxychloroquine in patients with refractory cutaneous lupus erythematosus: a French multicenter prospective study. Arch Dermatol. 2012 Apr;148(4):479-84. doi: 10.1001/archdermatol.2011.2558.
- Albrecht J, Taylor L, Berlin JA, Dulay S, Ang G, Fakharzadeh S, Kantor J, Kim E, Militello G, McGinnis K, Richardson S, Treat J, Vittorio C, Van Voorhees A, Werth VP. The CLASI (Cutaneous Lupus Erythematosus Disease Area and Severity Index): an outcome instrument for cutaneous lupus erythematosus. J Invest Dermatol. 2005 Nov;125(5):889-94. doi: 10.1111/j.0022-202X.2005.23889.x.
- Bai N, Cui XY, Wang J, Sun CG, Mei HK, Liang BB, Cai Y, Song XJ, Gu JK, Wang R. Determination of thalidomide concentration in human plasma by liquid chromatography-tandem mass spectrometry. Exp Ther Med. 2013 Feb;5(2):626-630. doi: 10.3892/etm.2012.847. Epub 2012 Nov 30.
- Bernstein HN. Ocular safety of hydroxychloroquine. Ann Ophthalmol. 1991 Aug;23(8):292-6.
- Briani C, Zara G, Rondinone R, Della Libera S, Ermani M, Ruggero S, Ghirardello A, Zampieri S, Doria A. Thalidomide neurotoxicity: prospective study in patients with lupus erythematosus. Neurology. 2004 Jun 22;62(12):2288-90. doi: 10.1212/01.wnl.0000130499.91775.2c.
- Coelho A, Souto MI, Cardoso CR, Salgado DR, Schmal TR, Waddington Cruz M, de Souza Papi JA. Long-term thalidomide use in refractory cutaneous lesions of lupus erythematosus: a 65 series of Brazilian patients. Lupus. 2005;14(6):434-9. doi: 10.1191/0961203305lu2124oa.
- Costedoat-Chalumeau N, Amoura Z, Hulot JS, Hammoud HA, Aymard G, Cacoub P, Frances C, Wechsler B, Huong du LT, Ghillani P, Musset L, Lechat P, Piette JC. Low blood concentration of hydroxychloroquine is a marker for and predictor of disease exacerbations in patients with systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 2006 Oct;54(10):3284-90. doi: 10.1002/art.22156.
- Costedoat-Chalumeau N, Pouchot J, Guettrot-Imbert G, Le Guern V, Leroux G, Marra D, Morel N, Piette JC. Adherence to treatment in systemic lupus erythematosus patients. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2013 Jun;27(3):329-40. doi: 10.1016/j.berh.2013.07.001.
- Costedoat-Chalumeau N, Dunogue B, Morel N, Le Guern V, Guettrot-Imbert G. Hydroxychloroquine: a multifaceted treatment in lupus. Presse Med. 2014 Jun;43(6 Pt 2):e167-80. doi: 10.1016/j.lpm.2014.03.007. Epub 2014 May 19.
- Cuadrado MJ, Karim Y, Sanna G, Smith E, Khamashta MA, Hughes GR. Thalidomide for the treatment of resistant cutaneous lupus: efficacy and safety of different therapeutic regimens. Am J Med. 2005 Mar;118(3):246-50. doi: 10.1016/j.amjmed.2004.04.030.
- Giannini F, Volpi N, Rossi S, Passero S, Fimiani M, Cerase A. Thalidomide-induced neuropathy: a ganglionopathy? Neurology. 2003 Mar 11;60(5):877-8. doi: 10.1212/01.wnl.0000049462.03800.b1. No abstract available.
- Gladman DD, Ibanez D, Urowitz MB. Systemic lupus erythematosus disease activity index 2000. J Rheumatol. 2002 Feb;29(2):288-91.
- Jallouli M, Galicier L, Zahr N, Aumaitre O, Frances C, Le Guern V, Liote F, Smail A, Limal N, Perard L, Desmurs-Clavel H, Le Thi Huong D, Asli B, Kahn JE, Pourrat J, Sailler L, Ackermann F, Papo T, Sacre K, Fain O, Stirnemann J, Cacoub P, Leroux G, Cohen-Bittan J, Sellam J, Mariette X, Blanchet B, Hulot JS, Amoura Z, Piette JC, Costedoat-Chalumeau N; Plaquenil Lupus Systemic Study Group. Determinants of hydroxychloroquine blood concentration variations in systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheumatol. 2015 May;67(8):2176-84. doi: 10.1002/art.39194.
- Knop J, Bonsmann G, Happle R, Ludolph A, Matz DR, Mifsud EJ, Macher E. Thalidomide in the treatment of sixty cases of chronic discoid lupus erythematosus. Br J Dermatol. 1983 Apr;108(4):461-6. doi: 10.1111/j.1365-2133.1983.tb04600.x.
- Kyriakis KP, Kontochristopoulos GJ, Panteleos DN. Experience with low-dose thalidomide therapy in chronic discoid lupus erythematosus. Int J Dermatol. 2000 Mar;39(3):218-22. doi: 10.1046/j.1365-4362.2000.00953.x.
- Michaelides M, Stover NB, Francis PJ, Weleber RG. Retinal toxicity associated with hydroxychloroquine and chloroquine: risk factors, screening, and progression despite cessation of therapy. Arch Ophthalmol. 2011 Jan;129(1):30-9. doi: 10.1001/archophthalmol.2010.321.
- Morita S, Takahashi T, Yoshida Y, Yokota N. Population Pharmacokinetics of Hydroxychloroquine in Japanese Patients With Cutaneous or Systemic Lupus Erythematosus. Ther Drug Monit. 2016 Apr;38(2):259-67. doi: 10.1097/FTD.0000000000000261.
- Tsakonas E, Joseph L, Esdaile JM, Choquette D, Senecal JL, Cividino A, Danoff D, Osterland CK, Yeadon C, Smith CD. A long-term study of hydroxychloroquine withdrawal on exacerbations in systemic lupus erythematosus. The Canadian Hydroxychloroquine Study Group. Lupus. 1998;7(2):80-5. doi: 10.1191/096120398678919778.
- Zanetti CB, Pedrosa T, Kupa LVK, Aikawa NE, Borba EF, Vendramini MBG, Silva CA, Pasoto SG, Bonfa E. Hydroxychloroquine blood levels in stable lupus nephritis under low dose (2-3 mg/kg/day): 12-month prospective randomized controlled trial. Clin Rheumatol. 2021 Jul;40(7):2745-2751. doi: 10.1007/s10067-021-05600-2. Epub 2021 Jan 24.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
5 czerwca 2017
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
30 grudnia 2020
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
30 marca 2021
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
17 kwietnia 2017
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
17 kwietnia 2017
Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)
20 kwietnia 2017
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
16 grudnia 2021
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
15 grudnia 2021
Ostatnia weryfikacja
1 maja 2021
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu odpornościowego
- Choroby tkanki łącznej
- Toczeń rumieniowaty układowy
- Choroby Autoimmunologiczne
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Inhibitory angiogenezy
- Środki modulujące angiogenezę
- Substancje wzrostowe
- Inhibitory wzrostu
- Środki przeciwbakteryjne
- Leprostatycy
- Środki przeciwpierwotniacze
- Środki przeciwpasożytnicze
- Leki przeciwmalaryczne
- Talidomid
- Hydroksychlorochina
Inne numery identyfikacyjne badania
- HPLC-Rheumatic diseases
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Talidomid
-
CelgeneZakończonySzpiczak mnogiZjednoczone Królestwo, Francja