- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03122431
Relevanz der Überwachung von Blut- und Speichelspiegeln von Arzneimitteln, die bei rheumatischen Autoimmunerkrankungen verwendet werden
15. Dezember 2021 aktualisiert von: University of Sao Paulo General Hospital
Relevanz der Überwachung von Blutspiegeln im Vergleich zu Speichelspiegeln von Arzneimitteln, die bei rheumatischen Autoimmunerkrankungen verwendet werden: Einhaltung und Verständnis der möglichen zugrunde liegenden Mechanismen, die an der Wirksamkeit und den Nebenwirkungen beteiligt sind
Keine medikamentöse Behandlung ist völlig risikofrei, und mangelndes Ansprechen, unerwünschte Ereignisse und schlechte Therapietreue können ihre Wirksamkeit beeinträchtigen.
In diesem Zusammenhang zielt dieses Projekt darauf ab, die Bedeutung der Überwachung von Blutspiegeln und Speichelmedikamenten, die bei rheumatischen Autoimmunerkrankungen verwendet werden, für die Überwachung der Therapietreue zu bewerten.
Darüber hinaus beabsichtigt dieses Projekt, die Überwachung von Arzneimittelspiegeln auf der Grundlage von pharmakokinetischen Studien und pharmakokinetischen/pharmakodynamischen Modellen zu nutzen, um das Verständnis der möglichen zellulären, Gewebe- und immunologischen Mechanismen zu erweitern, die an der Wirksamkeit und den Nebenwirkungen dieser Arzneimittel beteiligt sind, mit der Aussicht auf Verringerung des Schadens und Aufrechterhaltung der therapeutischen Wirksamkeit.
Die Hochleistungs-Flüssigkeitschromatographie (HPLC) gekoppelt mit Massenspektrometrie, die zur Bewertung von Hydroxychloroquin, Thalidomid, Glukokortikoiden verwendet wird, gilt als Goldstandard-Technologie zur qualitativen und quantitativen Analyse von Arzneimitteln im Blut und deren Vergleich mit der Dosierung im Speichel ist eine Verbesserung bei der Vereinfachung des Prozesses.
Bei biologischen Arbeitsstoffen liegt der Schwerpunkt auf dem Verständnis des Wirksamkeitsverlusts und der möglichen Rolle von Anti-TNF-Antikörpern unter Verwendung der ELISA-Capture-Methodik. Dieses Projekt wird in vier Abschnitte mit ihren jeweiligen Unterprojekten gemäß den zu untersuchenden Medikamenten unterteilt : Hydroxychloroquin, Thalidomid, biologische Wirkstoffe und Glukokortikoide.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Keine medikamentöse Behandlung ist völlig risikofrei, und mangelndes Ansprechen, unerwünschte Ereignisse und schlechte Therapietreue können ihre Wirksamkeit beeinträchtigen.
Es gibt auch eine große interindividuelle Variabilität im Ansprechen auf Behandlungen in Bezug auf Wirksamkeit und Toxizität, und für viele Medikamente gibt es auch einen Zeitraum von Wochen bis Monaten, um ihre Wirksamkeit festzustellen.
In diesem Zusammenhang zielt dieses Projekt darauf ab, die Bedeutung der Überwachung von Blutspiegeln und Speichelmedikamenten, die bei rheumatischen Autoimmunerkrankungen verwendet werden, für die Überwachung der Therapietreue zu bewerten.
Darüber hinaus beabsichtigt dieses Projekt, die Überwachung von Arzneimittelspiegeln auf der Grundlage von pharmakokinetischen Studien und pharmakokinetischen/pharmakodynamischen Modellen zu nutzen, um das Verständnis der möglichen zellulären, Gewebe- und immunologischen Mechanismen zu erweitern, die an der Wirksamkeit und den Nebenwirkungen dieser Arzneimittel beteiligt sind, mit der Aussicht auf Verringerung des Schadens und Aufrechterhaltung der therapeutischen Wirksamkeit.
Die Hochleistungs-Flüssigkeitschromatographie (HPLC) gekoppelt mit Massenspektrometrie, die zur Bewertung von Hydroxychloroquin, Thalidomid, Glukokortikoiden verwendet wird, gilt als Goldstandard-Technologie zur qualitativen und quantitativen Analyse von Arzneimitteln im Blut und deren Vergleich mit der Dosierung im Speichel ist eine Verbesserung bei der Vereinfachung des Prozesses.
Die Implementierung dieser Methodik, die der Forschung in unserem Zentrum gewidmet ist, mit der notwendigen Ausbildung der Humanressourcen, wird die Standardisierung und Verfügbarkeit dieser fortschrittlichen Technologie für andere multidisziplinäre Projekte in verschiedenen Wissenschaftsbereichen ermöglichen.
Bei biologischen Arbeitsstoffen liegt der Schwerpunkt auf dem Verständnis des Wirksamkeitsverlusts und der möglichen Rolle von Anti-TNF-Antikörpern unter Verwendung der ELISA-Capture-Methodik. Dieses thematische Projekt wird in vier Abschnitte mit ihren jeweiligen Unterprojekten entsprechend den Medikationen unterteilt, die es sein werden untersucht: Hydroxychloroquin, Thalidomid, Biologika und Glucocorticoide.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
93
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
-
São Paulo, Brasilien, 05403-000
- Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da USP
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
5 Jahre bis 64 Jahre (ERWACHSENE, KIND)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Teilprojekt Thalidomid:
Einschlusskriterien:
- SLE-Diagnose gemäß den ACR-Kriterien von 1997
- Aktive und refraktäre kutane Lupusläsionen
- Männliches Geschlecht (mit Verhütungsbarrieremethode) oder bestätigte Unfruchtbarkeit beim weiblichen Geschlecht
- Normale Elektroneuromyographie bei Studieneintritt
Ausschlusskriterien:
- Alkoholismus
- Geschichte der peripheren Neuropathie
- Thrombophilie in der Vorgeschichte oder positive Antiphospholipid-Antikörper
- Nieren- und/oder Zentralnervensystem und/oder hämatologische Aktivität
HCQ reduziertes Teilprojekt:
Einschlusskriterien:
- SLE-Diagnose gemäß den ACR-Kriterien von 1997
- Verwendung von Hydroxychloroquin (5 bis 6,5 mg/kg/Tag) für ≥5 Jahre
- SLEDAI-2K <4
Ausschlusskriterien:
- Alkoholismus
- Nierendialyse
- Begleitender infektiöser Prozess
- Akute und chronische Lebererkrankungen
- Gleichzeitige Anwendung einiger Arzneimittel, die mit HCQ interagieren (Cimetidin, Antazida, Digoxin, Aminoglykoside, Penicillamin, Neostigmin, Pyridostigmin)
- Anzeichen einer Retinopathie
Teilprojekt HCQ high:
Einschlusskriterien:
- SLE-Diagnose gemäß den ACR-Kriterien von 1997
- Keine Anwendung von Hydroxychloroquin für ≥ 6 Monate
- LES/LESJ in Aktivität (SLEDAI≥6)
Ausschlusskriterien:
- Alkoholismus
- Nierendialyse
- Begleitender infektiöser Prozess
- Akute und chronische Lebererkrankungen
- Gleichzeitige Anwendung einiger Arzneimittel, die mit HCQ interagieren (Cimetidin, Antazida, Digoxin, Aminoglykoside, Penicillamin, Neostigmin, Pyridostigmin)
- Anzeichen einer Retinopathie
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
ANDERE: SLE/kutaner Lupus mit Thalidomid
Dieses Unterprojekt umfasst nur einen Arm von Lupus-Patienten mit aktiver und refraktärer Hauterkrankung und ist für 12 Monate lang für Thalidomid 100 mg/Tag geeignet.
|
Thalidomid 100 mg/Tag
Andere Namen:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Inaktiver SLE mit Standarddosis HCQ
Dieses Teilprojekt umfasst einen Arm von Lupus-Patienten mit inaktiver Erkrankung, in dem die Standarddosis von Hydroxychloroquin (400 mg/Tag) beibehalten wird.
|
Hydroxychloroquin 5,0 mg/kg/Tag
Andere Namen:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Inaktiver SLE mit reduzierter HCQ-Dosis
Dieses Teilprojekt umfasst einen Arm von Lupuspatienten mit inaktiver Erkrankung: bei dem die Dosis auf 400 mg dreimal wöchentlich reduziert wird (Hydroxychloroquin reduziert).
|
Hydroxychloroquin 2,5 mg/kg/Tag
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Serumspiegel von Thalidomid
Zeitfenster: 12 Monate
|
Serumspiegel von Thalidomid durch Flüssigkeitschromatographie und Tandem-Massenspektrometrie (HPLC-MS/MS)
|
12 Monate
|
|
Serumspiegel von Hydroxycloroquin
Zeitfenster: 12 Monate
|
Serumspiegel von Hydroxycloroquin durch LCMS
|
12 Monate
|
Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Ermittler
- Hauptermittler: Eloisa Bonfa, MD, PhD, University of Sao Paulo
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Hochberg MC. Updating the American College of Rheumatology revised criteria for the classification of systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 1997 Sep;40(9):1725. doi: 10.1002/art.1780400928. No abstract available.
- Frances C, Cosnes A, Duhaut P, Zahr N, Soutou B, Ingen-Housz-Oro S, Bessis D, Chevrant-Breton J, Cordel N, Lipsker D, Costedoat-Chalumeau N. Low blood concentration of hydroxychloroquine in patients with refractory cutaneous lupus erythematosus: a French multicenter prospective study. Arch Dermatol. 2012 Apr;148(4):479-84. doi: 10.1001/archdermatol.2011.2558.
- Albrecht J, Taylor L, Berlin JA, Dulay S, Ang G, Fakharzadeh S, Kantor J, Kim E, Militello G, McGinnis K, Richardson S, Treat J, Vittorio C, Van Voorhees A, Werth VP. The CLASI (Cutaneous Lupus Erythematosus Disease Area and Severity Index): an outcome instrument for cutaneous lupus erythematosus. J Invest Dermatol. 2005 Nov;125(5):889-94. doi: 10.1111/j.0022-202X.2005.23889.x.
- Bai N, Cui XY, Wang J, Sun CG, Mei HK, Liang BB, Cai Y, Song XJ, Gu JK, Wang R. Determination of thalidomide concentration in human plasma by liquid chromatography-tandem mass spectrometry. Exp Ther Med. 2013 Feb;5(2):626-630. doi: 10.3892/etm.2012.847. Epub 2012 Nov 30.
- Bernstein HN. Ocular safety of hydroxychloroquine. Ann Ophthalmol. 1991 Aug;23(8):292-6.
- Briani C, Zara G, Rondinone R, Della Libera S, Ermani M, Ruggero S, Ghirardello A, Zampieri S, Doria A. Thalidomide neurotoxicity: prospective study in patients with lupus erythematosus. Neurology. 2004 Jun 22;62(12):2288-90. doi: 10.1212/01.wnl.0000130499.91775.2c.
- Coelho A, Souto MI, Cardoso CR, Salgado DR, Schmal TR, Waddington Cruz M, de Souza Papi JA. Long-term thalidomide use in refractory cutaneous lesions of lupus erythematosus: a 65 series of Brazilian patients. Lupus. 2005;14(6):434-9. doi: 10.1191/0961203305lu2124oa.
- Costedoat-Chalumeau N, Amoura Z, Hulot JS, Hammoud HA, Aymard G, Cacoub P, Frances C, Wechsler B, Huong du LT, Ghillani P, Musset L, Lechat P, Piette JC. Low blood concentration of hydroxychloroquine is a marker for and predictor of disease exacerbations in patients with systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 2006 Oct;54(10):3284-90. doi: 10.1002/art.22156.
- Costedoat-Chalumeau N, Pouchot J, Guettrot-Imbert G, Le Guern V, Leroux G, Marra D, Morel N, Piette JC. Adherence to treatment in systemic lupus erythematosus patients. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2013 Jun;27(3):329-40. doi: 10.1016/j.berh.2013.07.001.
- Costedoat-Chalumeau N, Dunogue B, Morel N, Le Guern V, Guettrot-Imbert G. Hydroxychloroquine: a multifaceted treatment in lupus. Presse Med. 2014 Jun;43(6 Pt 2):e167-80. doi: 10.1016/j.lpm.2014.03.007. Epub 2014 May 19.
- Cuadrado MJ, Karim Y, Sanna G, Smith E, Khamashta MA, Hughes GR. Thalidomide for the treatment of resistant cutaneous lupus: efficacy and safety of different therapeutic regimens. Am J Med. 2005 Mar;118(3):246-50. doi: 10.1016/j.amjmed.2004.04.030.
- Giannini F, Volpi N, Rossi S, Passero S, Fimiani M, Cerase A. Thalidomide-induced neuropathy: a ganglionopathy? Neurology. 2003 Mar 11;60(5):877-8. doi: 10.1212/01.wnl.0000049462.03800.b1. No abstract available.
- Gladman DD, Ibanez D, Urowitz MB. Systemic lupus erythematosus disease activity index 2000. J Rheumatol. 2002 Feb;29(2):288-91.
- Jallouli M, Galicier L, Zahr N, Aumaitre O, Frances C, Le Guern V, Liote F, Smail A, Limal N, Perard L, Desmurs-Clavel H, Le Thi Huong D, Asli B, Kahn JE, Pourrat J, Sailler L, Ackermann F, Papo T, Sacre K, Fain O, Stirnemann J, Cacoub P, Leroux G, Cohen-Bittan J, Sellam J, Mariette X, Blanchet B, Hulot JS, Amoura Z, Piette JC, Costedoat-Chalumeau N; Plaquenil Lupus Systemic Study Group. Determinants of hydroxychloroquine blood concentration variations in systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheumatol. 2015 May;67(8):2176-84. doi: 10.1002/art.39194.
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- Kyriakis KP, Kontochristopoulos GJ, Panteleos DN. Experience with low-dose thalidomide therapy in chronic discoid lupus erythematosus. Int J Dermatol. 2000 Mar;39(3):218-22. doi: 10.1046/j.1365-4362.2000.00953.x.
- Michaelides M, Stover NB, Francis PJ, Weleber RG. Retinal toxicity associated with hydroxychloroquine and chloroquine: risk factors, screening, and progression despite cessation of therapy. Arch Ophthalmol. 2011 Jan;129(1):30-9. doi: 10.1001/archophthalmol.2010.321.
- Morita S, Takahashi T, Yoshida Y, Yokota N. Population Pharmacokinetics of Hydroxychloroquine in Japanese Patients With Cutaneous or Systemic Lupus Erythematosus. Ther Drug Monit. 2016 Apr;38(2):259-67. doi: 10.1097/FTD.0000000000000261.
- Tsakonas E, Joseph L, Esdaile JM, Choquette D, Senecal JL, Cividino A, Danoff D, Osterland CK, Yeadon C, Smith CD. A long-term study of hydroxychloroquine withdrawal on exacerbations in systemic lupus erythematosus. The Canadian Hydroxychloroquine Study Group. Lupus. 1998;7(2):80-5. doi: 10.1191/096120398678919778.
- Zanetti CB, Pedrosa T, Kupa LVK, Aikawa NE, Borba EF, Vendramini MBG, Silva CA, Pasoto SG, Bonfa E. Hydroxychloroquine blood levels in stable lupus nephritis under low dose (2-3 mg/kg/day): 12-month prospective randomized controlled trial. Clin Rheumatol. 2021 Jul;40(7):2745-2751. doi: 10.1007/s10067-021-05600-2. Epub 2021 Jan 24.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
5. Juni 2017
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
30. Dezember 2020
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
30. März 2021
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
17. April 2017
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
17. April 2017
Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)
20. April 2017
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
16. Dezember 2021
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
15. Dezember 2021
Zuletzt verifiziert
1. Mai 2021
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Immunsystems
- Bindegewebserkrankungen
- Lupus erythematodes, systemisch
- Autoimmunerkrankungen
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antiinfektiva
- Enzym-Inhibitoren
- Antirheumatika
- Antineoplastische Mittel
- Immunsuppressive Mittel
- Immunologische Faktoren
- Angiogenese-Inhibitoren
- Angiogenese-modulierende Mittel
- Wuchsstoffe
- Wachstumshemmer
- Antibakterielle Mittel
- Leprostatische Mittel
- Antiprotozoenmittel
- Antiparasitäre Mittel
- Antimalariamittel
- Thalidomid
- Hydroxychloroquin
Andere Studien-ID-Nummern
- HPLC-Rheumatic diseases
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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