- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03122431
Relevansen af overvågning af blod- og spytniveauer af lægemidler, der bruges til reumatiske autoimmune sygdomme
15. december 2021 opdateret af: University of Sao Paulo General Hospital
Relevansen af overvågning af blodniveauer sammenlignet med spytniveauer af lægemidler, der bruges til reumatiske autoimmune sygdomme: Overholdelse og forståelse af de mulige underliggende mekanismer involveret i effektivitet og bivirkninger
Ingen lægemiddelbehandling er fuldstændig risikofri, og manglende respons, uønskede hændelser og dårlig efterlevelse kan påvirke dens effektivitet.
Inden for denne sammenhæng har dette projekt til formål at evaluere vigtigheden af at overvåge blodniveauer og spytlægemiddel, der anvendes til reumatiske autoimmune sygdomme i overvågningen af overholdelse af terapi.
Derudover har dette projekt til hensigt at bruge overvågningen af lægemiddelniveauer, baseret på farmakokinetiske undersøgelser og farmakokinetik/farmakodynamisk modellering, til at udvide forståelsen af de mulige cellulære, vævs- og immunologiske mekanismer involveret i disse lægemidlers effekt og bivirkninger med udsigt til reducere skaden og opretholde terapeutisk effekt.
Højtydende væskekromatografi (HPLC) koblet til massespektrometri, som vil blive brugt til at evaluere hydroxychloroquin, thalidomid, glukokortikoider, betragtes som guldstandardteknologien til kvalitativ og kvantitativ analyse af lægemidler i blod og dens sammenligning med doseringen i spyt. er en forbedring af forenklingen af processen.
For biologiske agenser vil fokus være på forståelsen af tabet af effektivitet og den mulige rolle af anti-TNF-antistoffer ved brug af ELISA capture-metodologi. Dette projekt vil blive opdelt i fire sektioner med deres respektive underprojekter i henhold til de lægemidler, der vil blive undersøgt : hydroxychloroquin, thalidomid, biologiske midler og glukokortikoider.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Ingen lægemiddelbehandling er fuldstændig risikofri, og manglende respons, uønskede hændelser og dårlig efterlevelse kan påvirke dens effektivitet.
Der er også en stor inter-individuel variabilitet i respons på behandlinger med hensyn til effektivitet og toksicitet, og for mange lægemidler er der også en periode på uger til måneder til at fastslå dets effektivitet.
Inden for denne sammenhæng har dette projekt til formål at evaluere vigtigheden af at overvåge blodniveauer og spytlægemiddel, der anvendes til reumatiske autoimmune sygdomme i overvågningen af overholdelse af terapi.
Derudover har dette projekt til hensigt at bruge overvågningen af lægemiddelniveauer, baseret på farmakokinetiske undersøgelser og farmakokinetik/farmakodynamisk modellering, til at udvide forståelsen af de mulige cellulære, vævs- og immunologiske mekanismer involveret i disse lægemidlers effekt og bivirkninger med udsigt til reducere skaden og opretholde terapeutisk effekt.
Højtydende væskekromatografi (HPLC) koblet til massespektrometri, som vil blive brugt til at evaluere hydroxychloroquin, thalidomid, glukokortikoider, betragtes som guldstandardteknologien til kvalitativ og kvantitativ analyse af lægemidler i blod og dens sammenligning med doseringen i spyt. er en forbedring af forenklingen af processen.
Implementeringen af denne metodologi dedikeret til forskning i vores center, med den nødvendige uddannelse af menneskelige ressourcer, vil muliggøre standardisering og tilgængelighed af denne avancerede teknologi til andre multidisciplinære projekter inden for forskellige videnskabsområder.
For biologiske agenser vil fokus være på forståelsen af tabet af effektivitet og den mulige rolle af anti-TNF-antistoffer ved hjælp af ELISA-indfangningsmetodologi. Dette tematiske projekt vil blive opdelt i fire sektioner med deres respektive underprojekter i henhold til den medicin, der vil blive undersøgt: hydroxychloroquin, thalidomid, biologiske midler og glukokortikoider.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
93
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
São Paulo, Brasilien, 05403-000
- Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da USP
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
5 år til 64 år (VOKSEN, BARN)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Thalidomid delprojekt:
Inklusionskriterier:
- SLE-diagnose efter 1997 ACR-kriterier
- Aktive og ildfaste kutan lupus læsioner
- Mandligt køn (ved brug af præventionsbarrieremetode) eller bekræftet infertilitet for kvindeligt køn
- Normal elektroneuromyografi ved studiestart
Ekskluderingskriterier:
- Alkoholisme
- Historie om perifer neuropati
- Tidligere historie med trombofili eller positive antiphospholipid-antistoffer
- Nyre- og/eller centralnervesystemet og/eller hæmatologisk aktivitet
HCQ reduceret delprojekt:
Inklusionskriterier:
- SLE-diagnose efter 1997 ACR-kriterier
- Brug af hydroxychloroquin (5 til 6,5 mg/kg/dag) i ≥5 år
- SLEDAI-2K <4
Ekskluderingskriterier:
- Alkoholisme
- Nyredialyse
- Samtidig infektiøs proces
- Akutte og kroniske leversygdomme
- Samtidig brug af nogle lægemidler, der interagerer med HCQ (cimetidin, antacida, digoxin, aminoglykosider, penicillamin, neostigmin, pyridostigmin)
- Tegn på retinopati
HCQ højt delprojekt:
Inklusionskriterier:
- SLE-diagnose efter 1997 ACR-kriterier
- Ingen brug af hydroxychloroquin i ≥ 6 måneder
- LES/LESJ i aktivitet (SLEDAI≥6)
Ekskluderingskriterier:
- Alkoholisme
- Nyredialyse
- Samtidig infektiøs proces
- Akutte og kroniske leversygdomme
- Samtidig brug af nogle lægemidler, der interagerer med HCQ (cimetidin, antacida, digoxin, aminoglykosider, penicillamin, neostigmin, pyridostigmin)
- Tegn på retinopati
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ANDET: SLE/kutan lupus med thalidomid
Dette delprojekt omfatter kun én arm af lupuspatienter med aktiv og refraktær kutan sygdom og er berettiget til Thalidomide 100 mg/dag i 12 måneder.
|
Thalidomid 100 mg/dag
Andre navne:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Inaktiv SLE med standarddosis af HCQ
Dette delprojekt omfatter en arm af lupuspatienter med inaktiv sygdom, hvori vil blive opretholdt på standarddosis af Hydroxychloroquine (400 mg/dag).
|
Hydroxychloroquin 5,0 mg/kg/dag
Andre navne:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Inaktiv SLE med reduceret dosis af HCQ
Dette delprojekt omfatter en arm af lupuspatienter med inaktiv sygdom: hvor dosis vil blive reduceret til 400 mg 3 gange om ugen (Hydroxychloroquine reduceret).
|
Hydroxychloroquin 2,5 mg/kg/dag
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Serumniveauer af thalidomid
Tidsramme: 12 måneder
|
Serumniveauer af thalidomid ved væskekromatografi og tandem massespektrometri (HPLC-MS/MS)
|
12 måneder
|
|
Serumniveauer af hydroxycloroquin
Tidsramme: 12 måneder
|
Serumniveauer af hydroxycloroquin ved LCMS
|
12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Eloisa Bonfa, MD, PhD, University of Sao Paulo
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Hochberg MC. Updating the American College of Rheumatology revised criteria for the classification of systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 1997 Sep;40(9):1725. doi: 10.1002/art.1780400928. No abstract available.
- Frances C, Cosnes A, Duhaut P, Zahr N, Soutou B, Ingen-Housz-Oro S, Bessis D, Chevrant-Breton J, Cordel N, Lipsker D, Costedoat-Chalumeau N. Low blood concentration of hydroxychloroquine in patients with refractory cutaneous lupus erythematosus: a French multicenter prospective study. Arch Dermatol. 2012 Apr;148(4):479-84. doi: 10.1001/archdermatol.2011.2558.
- Albrecht J, Taylor L, Berlin JA, Dulay S, Ang G, Fakharzadeh S, Kantor J, Kim E, Militello G, McGinnis K, Richardson S, Treat J, Vittorio C, Van Voorhees A, Werth VP. The CLASI (Cutaneous Lupus Erythematosus Disease Area and Severity Index): an outcome instrument for cutaneous lupus erythematosus. J Invest Dermatol. 2005 Nov;125(5):889-94. doi: 10.1111/j.0022-202X.2005.23889.x.
- Bai N, Cui XY, Wang J, Sun CG, Mei HK, Liang BB, Cai Y, Song XJ, Gu JK, Wang R. Determination of thalidomide concentration in human plasma by liquid chromatography-tandem mass spectrometry. Exp Ther Med. 2013 Feb;5(2):626-630. doi: 10.3892/etm.2012.847. Epub 2012 Nov 30.
- Bernstein HN. Ocular safety of hydroxychloroquine. Ann Ophthalmol. 1991 Aug;23(8):292-6.
- Briani C, Zara G, Rondinone R, Della Libera S, Ermani M, Ruggero S, Ghirardello A, Zampieri S, Doria A. Thalidomide neurotoxicity: prospective study in patients with lupus erythematosus. Neurology. 2004 Jun 22;62(12):2288-90. doi: 10.1212/01.wnl.0000130499.91775.2c.
- Coelho A, Souto MI, Cardoso CR, Salgado DR, Schmal TR, Waddington Cruz M, de Souza Papi JA. Long-term thalidomide use in refractory cutaneous lesions of lupus erythematosus: a 65 series of Brazilian patients. Lupus. 2005;14(6):434-9. doi: 10.1191/0961203305lu2124oa.
- Costedoat-Chalumeau N, Amoura Z, Hulot JS, Hammoud HA, Aymard G, Cacoub P, Frances C, Wechsler B, Huong du LT, Ghillani P, Musset L, Lechat P, Piette JC. Low blood concentration of hydroxychloroquine is a marker for and predictor of disease exacerbations in patients with systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 2006 Oct;54(10):3284-90. doi: 10.1002/art.22156.
- Costedoat-Chalumeau N, Pouchot J, Guettrot-Imbert G, Le Guern V, Leroux G, Marra D, Morel N, Piette JC. Adherence to treatment in systemic lupus erythematosus patients. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2013 Jun;27(3):329-40. doi: 10.1016/j.berh.2013.07.001.
- Costedoat-Chalumeau N, Dunogue B, Morel N, Le Guern V, Guettrot-Imbert G. Hydroxychloroquine: a multifaceted treatment in lupus. Presse Med. 2014 Jun;43(6 Pt 2):e167-80. doi: 10.1016/j.lpm.2014.03.007. Epub 2014 May 19.
- Cuadrado MJ, Karim Y, Sanna G, Smith E, Khamashta MA, Hughes GR. Thalidomide for the treatment of resistant cutaneous lupus: efficacy and safety of different therapeutic regimens. Am J Med. 2005 Mar;118(3):246-50. doi: 10.1016/j.amjmed.2004.04.030.
- Giannini F, Volpi N, Rossi S, Passero S, Fimiani M, Cerase A. Thalidomide-induced neuropathy: a ganglionopathy? Neurology. 2003 Mar 11;60(5):877-8. doi: 10.1212/01.wnl.0000049462.03800.b1. No abstract available.
- Gladman DD, Ibanez D, Urowitz MB. Systemic lupus erythematosus disease activity index 2000. J Rheumatol. 2002 Feb;29(2):288-91.
- Jallouli M, Galicier L, Zahr N, Aumaitre O, Frances C, Le Guern V, Liote F, Smail A, Limal N, Perard L, Desmurs-Clavel H, Le Thi Huong D, Asli B, Kahn JE, Pourrat J, Sailler L, Ackermann F, Papo T, Sacre K, Fain O, Stirnemann J, Cacoub P, Leroux G, Cohen-Bittan J, Sellam J, Mariette X, Blanchet B, Hulot JS, Amoura Z, Piette JC, Costedoat-Chalumeau N; Plaquenil Lupus Systemic Study Group. Determinants of hydroxychloroquine blood concentration variations in systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheumatol. 2015 May;67(8):2176-84. doi: 10.1002/art.39194.
- Knop J, Bonsmann G, Happle R, Ludolph A, Matz DR, Mifsud EJ, Macher E. Thalidomide in the treatment of sixty cases of chronic discoid lupus erythematosus. Br J Dermatol. 1983 Apr;108(4):461-6. doi: 10.1111/j.1365-2133.1983.tb04600.x.
- Kyriakis KP, Kontochristopoulos GJ, Panteleos DN. Experience with low-dose thalidomide therapy in chronic discoid lupus erythematosus. Int J Dermatol. 2000 Mar;39(3):218-22. doi: 10.1046/j.1365-4362.2000.00953.x.
- Michaelides M, Stover NB, Francis PJ, Weleber RG. Retinal toxicity associated with hydroxychloroquine and chloroquine: risk factors, screening, and progression despite cessation of therapy. Arch Ophthalmol. 2011 Jan;129(1):30-9. doi: 10.1001/archophthalmol.2010.321.
- Morita S, Takahashi T, Yoshida Y, Yokota N. Population Pharmacokinetics of Hydroxychloroquine in Japanese Patients With Cutaneous or Systemic Lupus Erythematosus. Ther Drug Monit. 2016 Apr;38(2):259-67. doi: 10.1097/FTD.0000000000000261.
- Tsakonas E, Joseph L, Esdaile JM, Choquette D, Senecal JL, Cividino A, Danoff D, Osterland CK, Yeadon C, Smith CD. A long-term study of hydroxychloroquine withdrawal on exacerbations in systemic lupus erythematosus. The Canadian Hydroxychloroquine Study Group. Lupus. 1998;7(2):80-5. doi: 10.1191/096120398678919778.
- Zanetti CB, Pedrosa T, Kupa LVK, Aikawa NE, Borba EF, Vendramini MBG, Silva CA, Pasoto SG, Bonfa E. Hydroxychloroquine blood levels in stable lupus nephritis under low dose (2-3 mg/kg/day): 12-month prospective randomized controlled trial. Clin Rheumatol. 2021 Jul;40(7):2745-2751. doi: 10.1007/s10067-021-05600-2. Epub 2021 Jan 24.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
5. juni 2017
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
30. december 2020
Studieafslutning (FAKTISKE)
30. marts 2021
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
17. april 2017
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
17. april 2017
Først opslået (FAKTISKE)
20. april 2017
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
16. december 2021
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
15. december 2021
Sidst verificeret
1. maj 2021
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i immunsystemet
- Bindevævssygdomme
- Lupus erythematosus, systemisk
- Autoimmune sygdomme
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Enzymhæmmere
- Antirheumatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Angiogenese-hæmmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vækststoffer
- Væksthæmmere
- Antibakterielle midler
- Leprostatiske midler
- Antiprotozoale midler
- Antiparasitære midler
- Antimalariamidler
- Thalidomid
- Hydroxychloroquin
Andre undersøgelses-id-numre
- HPLC-Rheumatic diseases
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Systemisk lupus erythematosus (SLE)
-
LiveKidney.BioMedical University of South Carolina; Galilee CBRRekrutteringSystemisk lupus erythematosus | SLE | Systemisk lupus erythematosus (SLE) | Lupus | Systemisk Lupus ErthematosusForenede Stater
-
Ventus Therapeutics U.S., Inc.RekrutteringSystemisk lupus erythematosus | SLE | Kutan lupus erythematosus (CLE) | CLE | SLE (systemisk lupus)Forenede Stater, Frankrig, Sydafrika, Bulgarien, Georgien, Ungarn, Polen, Spanien
-
Cullinan Therapeutics Inc.RekrutteringSLE | SLE (systemisk lupus)Forenede Stater, Australien, Georgien, Bulgarien, Moldova, Rumænien
-
EMD Serono Research & Development Institute, Inc.Merck KGaA, Darmstadt, GermanyRekrutteringSystemisk lupus erythematosus (SLE) | Kutan lupus erythematosus (CLE)Forenede Stater
-
EMD Serono Research & Development Institute, Inc.Merck KGaA, Darmstadt, GermanyIkke rekrutterer endnuSystemisk lupus erythematosus (SLE) | Kutan lupus erythematosus (CLE)Forenede Stater
-
Progentec Diagnostics, Inc.Oklahoma Center for the Advancement of Science and TechnologyUkendtSLE | Lupus erythematosus | System; Lupus erythematosus | Lupus FlareForenede Stater
-
HC Biopharma Inc.Ikke rekrutterer endnuSystemisk lupus erythematosus (SLE) | Kutan lupus erythematosus (CLE)Kina
-
AbbVie (prior sponsor, Abbott)AfsluttetLupus erythematosusForenede Stater, Tyskland, Mexico, Puerto Rico
-
Wuhan Union Hospital, ChinaIkke rekrutterer endnuSystemisk lupus erythematosus (SLE)Kina
-
Wuhan Union Hospital, ChinaIkke rekrutterer endnuSystemisk lupus erythematosus (SLE)Kina
Kliniske forsøg med Thalidomid
-
Henan Cancer HospitalFirst Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong UniversityRekrutteringEsophageal carcinom | Lungekræft, ikke-småcelletKina
-
Pakistan Blood and Marrow Transplant (PBMT) GroupAfsluttetTransfusionsafhængig beta-thalassæmiPakistan
-
Norwegian University of Science and TechnologyThe Research Council of Norway; Nordic Myeloma Study Group, GermanyAfsluttet
-
Changzhou No.2 People's HospitalUkendt
-
Shanghai Jiao Tong University School of MedicineChanghai Hospital; Peking Union Medical College Hospital; Shanghai Zhongshan... og andre samarbejdspartnereAfsluttetGastrointestinal vaskulær misdannelseKina
-
Shanghai Pharmaceuticals Holding Co., LtdAfsluttetAnkyloserende spondylitisKina
-
New York University Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetSarkom | EndometriecancerForenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)AfsluttetHoved- og halskræftForenede Stater
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisAfsluttet
-
Roswell Park Cancer InstituteAfsluttetUspecificeret fast tumor i barndommen, protokolspecifik | Uspecificeret fast tumor hos voksne, protokolspecifik | Pode versus værtssygdomForenede Stater