- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03122431
Relevansen av att övervaka blod- och salivnivåer av läkemedel som används vid reumatiska autoimmuna sjukdomar
15 december 2021 uppdaterad av: University of Sao Paulo General Hospital
Relevansen av att övervaka blodnivåer jämfört med salivnivåer av läkemedel som används vid reumatiska autoimmuna sjukdomar: vidhäftning och förståelse av de möjliga underliggande mekanismerna involverade i effektivitet och biverkningar
Ingen läkemedelsbehandling är helt riskfri och bristande respons, biverkningar och dålig följsamhet kan påverka dess effektivitet.
Inom detta sammanhang syftar detta projekt till att utvärdera vikten av att övervaka blodnivåer och salivläkemedel som används vid reumatiska autoimmuna sjukdomar i övervakningen av följsamhet till terapi.
Dessutom avser detta projekt att använda övervakningen av läkemedelsnivåer, baserad på farmakokinetiska studier och farmakokinetik/farmakodynamisk modellering, för att bredda förståelsen av de möjliga cellulära, vävnads- och immunologiska mekanismerna som är involverade i effekt och negativa effekter av dessa läkemedel med utsikten att minska skadan och bibehålla terapeutisk effekt.
Den högpresterande vätskekromatografin (HPLC) kopplad till masspektrometri, som kommer att användas för att utvärdera hydroxiklorokin, talidomid, glukokortikoider, anses vara guldstandardtekniken för kvalitativ och kvantitativ analys av läkemedel i blod och dess jämförelse med doseringen i saliven är en förbättring av förenklingen av processen.
För biologiska medel kommer fokus att ligga på förståelsen av förlusten av effekt och den möjliga rollen av anti-TNF-antikroppar med hjälp av ELISA-infångningsmetodologi. Detta projekt kommer att delas in i fyra sektioner med sina respektive delprojekt enligt de mediciner som kommer att studeras : hydroxiklorokin, talidomid, biologiska medel och glukokortikoider.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Ingen läkemedelsbehandling är helt riskfri och bristande respons, biverkningar och dålig följsamhet kan påverka dess effektivitet.
Det finns också en stor interindividuell variation som svar på behandlingar med avseende på effekt och toxicitet, och för många läkemedel finns det också en period på veckor till månader för att fastställa dess effektivitet.
Inom detta sammanhang syftar detta projekt till att utvärdera vikten av att övervaka blodnivåer och salivläkemedel som används vid reumatiska autoimmuna sjukdomar i övervakningen av följsamhet till terapi.
Dessutom avser detta projekt att använda övervakningen av läkemedelsnivåer, baserad på farmakokinetiska studier och farmakokinetik/farmakodynamisk modellering, för att bredda förståelsen av de möjliga cellulära, vävnads- och immunologiska mekanismerna som är involverade i effekt och negativa effekter av dessa läkemedel med utsikten att minska skadan och bibehålla terapeutisk effekt.
Den högpresterande vätskekromatografin (HPLC) kopplad till masspektrometri, som kommer att användas för att utvärdera hydroxiklorokin, talidomid, glukokortikoider, anses vara guldstandardtekniken för kvalitativ och kvantitativ analys av läkemedel i blod och dess jämförelse med doseringen i saliven är en förbättring av förenklingen av processen.
Genomförandet av denna metodik tillägnad forskning i vårt centrum, med nödvändig utbildning av mänskliga resurser, kommer att möjliggöra standardisering och tillgänglighet av denna avancerade teknik för andra mångvetenskapliga projekt inom olika vetenskapsområden.
För biologiska medel kommer fokus att ligga på förståelsen av förlusten av effekt och den möjliga rollen av anti-TNF-antikroppar med hjälp av ELISA-infångningsmetodologi. studerade: hydroxiklorokin, talidomid, biologiska medel och glukokortikoider.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
93
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
São Paulo, Brasilien, 05403-000
- Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da USP
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
5 år till 64 år (VUXEN, BARN)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Thalidomide delprojekt:
Inklusionskriterier:
- SLE-diagnos enligt 1997 års ACR-kriterier
- Aktiva och refraktära lupusskador
- Manligt kön (med preventivbarriärmetod) eller bekräftad infertilitet för kvinnligt kön
- Normal elektroneuromyografi vid studiestart
Exklusions kriterier:
- Alkoholism
- Historik av perifer neuropati
- Tidigare anamnes på trombofili eller positiva antifosfolipidantikroppar
- Njur- och/eller centrala nervsystemet och/eller hematologisk aktivitet
HCQ reducerat delprojekt:
Inklusionskriterier:
- SLE-diagnos enligt 1997 års ACR-kriterier
- Användning av hydroxiklorokin (5 till 6,5 mg/kg/dag) i ≥5 år
- SLEDAI-2K <4
Exklusions kriterier:
- Alkoholism
- Njurdialys
- Samtidig infektionsprocess
- Akuta och kroniska leversjukdomar
- Samtidig användning av vissa läkemedel som interagerar med HCQ (cimetidin, antacida, digoxin, aminoglykosider, penicillamin, neostigmin, pyridostigmin)
- Tecken på retinopati
HCQ högt delprojekt:
Inklusionskriterier:
- SLE-diagnos enligt 1997 års ACR-kriterier
- Ingen användning av hydroxiklorokin under ≥ 6 månader
- LES/LESJ i aktivitet (SLEDAI≥6)
Exklusions kriterier:
- Alkoholism
- Njurdialys
- Samtidig infektionsprocess
- Akuta och kroniska leversjukdomar
- Samtidig användning av vissa läkemedel som interagerar med HCQ (cimetidin, antacida, digoxin, aminoglykosider, penicillamin, neostigmin, pyridostigmin)
- Tecken på retinopati
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ÖVRIG: SLE/kutan lupus med talidomid
Detta delprojekt omfattar endast en arm av lupuspatienter med aktiv och refraktär kutan sjukdom och berättigade till Thalidomide 100 mg/dag i 12 månader.
|
Talidomid 100 mg/dag
Andra namn:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Inaktiv SLE med standarddos av HCQ
Detta delprojekt inkluderar en arm av lupuspatienter med inaktiv sjukdom, i vilken kommer att bibehållas på standarddos av Hydroxychloroquine (400 mg/dag).
|
Hydroxiklorokin 5,0 mg/kg/dag
Andra namn:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Inaktiv SLE med reducerad dos av HCQ
Detta delprojekt omfattar en arm av lupuspatienter med inaktiv sjukdom: där dosen kommer att reduceras till 400 mg 3 gånger i veckan (hydroxiklorokin reducerad).
|
Hydroxiklorokin 2,5 mg/kg/dag
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Serumnivåer av talidomid
Tidsram: 12 månader
|
Serumnivåer av talidomid genom vätskekromatografi och tandemmasspektrometri (HPLC-MS/MS)
|
12 månader
|
|
Serumnivåer av hydroxyklorokin
Tidsram: 12 månader
|
Serumnivåer av hydroxiklorokin med LCMS
|
12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Eloisa Bonfa, MD, PhD, University of Sao Paulo
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Hochberg MC. Updating the American College of Rheumatology revised criteria for the classification of systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 1997 Sep;40(9):1725. doi: 10.1002/art.1780400928. No abstract available.
- Frances C, Cosnes A, Duhaut P, Zahr N, Soutou B, Ingen-Housz-Oro S, Bessis D, Chevrant-Breton J, Cordel N, Lipsker D, Costedoat-Chalumeau N. Low blood concentration of hydroxychloroquine in patients with refractory cutaneous lupus erythematosus: a French multicenter prospective study. Arch Dermatol. 2012 Apr;148(4):479-84. doi: 10.1001/archdermatol.2011.2558.
- Albrecht J, Taylor L, Berlin JA, Dulay S, Ang G, Fakharzadeh S, Kantor J, Kim E, Militello G, McGinnis K, Richardson S, Treat J, Vittorio C, Van Voorhees A, Werth VP. The CLASI (Cutaneous Lupus Erythematosus Disease Area and Severity Index): an outcome instrument for cutaneous lupus erythematosus. J Invest Dermatol. 2005 Nov;125(5):889-94. doi: 10.1111/j.0022-202X.2005.23889.x.
- Bai N, Cui XY, Wang J, Sun CG, Mei HK, Liang BB, Cai Y, Song XJ, Gu JK, Wang R. Determination of thalidomide concentration in human plasma by liquid chromatography-tandem mass spectrometry. Exp Ther Med. 2013 Feb;5(2):626-630. doi: 10.3892/etm.2012.847. Epub 2012 Nov 30.
- Bernstein HN. Ocular safety of hydroxychloroquine. Ann Ophthalmol. 1991 Aug;23(8):292-6.
- Briani C, Zara G, Rondinone R, Della Libera S, Ermani M, Ruggero S, Ghirardello A, Zampieri S, Doria A. Thalidomide neurotoxicity: prospective study in patients with lupus erythematosus. Neurology. 2004 Jun 22;62(12):2288-90. doi: 10.1212/01.wnl.0000130499.91775.2c.
- Coelho A, Souto MI, Cardoso CR, Salgado DR, Schmal TR, Waddington Cruz M, de Souza Papi JA. Long-term thalidomide use in refractory cutaneous lesions of lupus erythematosus: a 65 series of Brazilian patients. Lupus. 2005;14(6):434-9. doi: 10.1191/0961203305lu2124oa.
- Costedoat-Chalumeau N, Amoura Z, Hulot JS, Hammoud HA, Aymard G, Cacoub P, Frances C, Wechsler B, Huong du LT, Ghillani P, Musset L, Lechat P, Piette JC. Low blood concentration of hydroxychloroquine is a marker for and predictor of disease exacerbations in patients with systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 2006 Oct;54(10):3284-90. doi: 10.1002/art.22156.
- Costedoat-Chalumeau N, Pouchot J, Guettrot-Imbert G, Le Guern V, Leroux G, Marra D, Morel N, Piette JC. Adherence to treatment in systemic lupus erythematosus patients. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2013 Jun;27(3):329-40. doi: 10.1016/j.berh.2013.07.001.
- Costedoat-Chalumeau N, Dunogue B, Morel N, Le Guern V, Guettrot-Imbert G. Hydroxychloroquine: a multifaceted treatment in lupus. Presse Med. 2014 Jun;43(6 Pt 2):e167-80. doi: 10.1016/j.lpm.2014.03.007. Epub 2014 May 19.
- Cuadrado MJ, Karim Y, Sanna G, Smith E, Khamashta MA, Hughes GR. Thalidomide for the treatment of resistant cutaneous lupus: efficacy and safety of different therapeutic regimens. Am J Med. 2005 Mar;118(3):246-50. doi: 10.1016/j.amjmed.2004.04.030.
- Giannini F, Volpi N, Rossi S, Passero S, Fimiani M, Cerase A. Thalidomide-induced neuropathy: a ganglionopathy? Neurology. 2003 Mar 11;60(5):877-8. doi: 10.1212/01.wnl.0000049462.03800.b1. No abstract available.
- Gladman DD, Ibanez D, Urowitz MB. Systemic lupus erythematosus disease activity index 2000. J Rheumatol. 2002 Feb;29(2):288-91.
- Jallouli M, Galicier L, Zahr N, Aumaitre O, Frances C, Le Guern V, Liote F, Smail A, Limal N, Perard L, Desmurs-Clavel H, Le Thi Huong D, Asli B, Kahn JE, Pourrat J, Sailler L, Ackermann F, Papo T, Sacre K, Fain O, Stirnemann J, Cacoub P, Leroux G, Cohen-Bittan J, Sellam J, Mariette X, Blanchet B, Hulot JS, Amoura Z, Piette JC, Costedoat-Chalumeau N; Plaquenil Lupus Systemic Study Group. Determinants of hydroxychloroquine blood concentration variations in systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheumatol. 2015 May;67(8):2176-84. doi: 10.1002/art.39194.
- Knop J, Bonsmann G, Happle R, Ludolph A, Matz DR, Mifsud EJ, Macher E. Thalidomide in the treatment of sixty cases of chronic discoid lupus erythematosus. Br J Dermatol. 1983 Apr;108(4):461-6. doi: 10.1111/j.1365-2133.1983.tb04600.x.
- Kyriakis KP, Kontochristopoulos GJ, Panteleos DN. Experience with low-dose thalidomide therapy in chronic discoid lupus erythematosus. Int J Dermatol. 2000 Mar;39(3):218-22. doi: 10.1046/j.1365-4362.2000.00953.x.
- Michaelides M, Stover NB, Francis PJ, Weleber RG. Retinal toxicity associated with hydroxychloroquine and chloroquine: risk factors, screening, and progression despite cessation of therapy. Arch Ophthalmol. 2011 Jan;129(1):30-9. doi: 10.1001/archophthalmol.2010.321.
- Morita S, Takahashi T, Yoshida Y, Yokota N. Population Pharmacokinetics of Hydroxychloroquine in Japanese Patients With Cutaneous or Systemic Lupus Erythematosus. Ther Drug Monit. 2016 Apr;38(2):259-67. doi: 10.1097/FTD.0000000000000261.
- Tsakonas E, Joseph L, Esdaile JM, Choquette D, Senecal JL, Cividino A, Danoff D, Osterland CK, Yeadon C, Smith CD. A long-term study of hydroxychloroquine withdrawal on exacerbations in systemic lupus erythematosus. The Canadian Hydroxychloroquine Study Group. Lupus. 1998;7(2):80-5. doi: 10.1191/096120398678919778.
- Zanetti CB, Pedrosa T, Kupa LVK, Aikawa NE, Borba EF, Vendramini MBG, Silva CA, Pasoto SG, Bonfa E. Hydroxychloroquine blood levels in stable lupus nephritis under low dose (2-3 mg/kg/day): 12-month prospective randomized controlled trial. Clin Rheumatol. 2021 Jul;40(7):2745-2751. doi: 10.1007/s10067-021-05600-2. Epub 2021 Jan 24.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
5 juni 2017
Primärt slutförande (FAKTISK)
30 december 2020
Avslutad studie (FAKTISK)
30 mars 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
17 april 2017
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
17 april 2017
Första postat (FAKTISK)
20 april 2017
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
16 december 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
15 december 2021
Senast verifierad
1 maj 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Immunsystemets sjukdomar
- Bindvävssjukdomar
- Lupus erythematosus, systemisk
- Autoimmuna sjukdomar
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Enzyminhibitorer
- Antireumatiska medel
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Angiogeneshämmare
- Angiogenesmodulerande medel
- Tillväxtämnen
- Tillväxthämmare
- Antibakteriella medel
- Leprostatiska medel
- Antiprotozomedel
- Antiparasitära medel
- Antimalariamedel
- Talidomid
- Hydroxiklorokin
Andra studie-ID-nummer
- HPLC-Rheumatic diseases
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Systemisk lupus erythematosus (SLE)
-
Ruitherapeutics Co., LTDHar inte rekryterat ännu
-
Vanderbilt University Medical CenterNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)Rekrytering
-
Ventus Therapeutics U.S., Inc.RekryteringSystemisk lupus erythematosus | SLE | Kutan lupus erythematosus (CLE) | CLE | SLE (systemisk lupus)Förenta staterna, Frankrike, Sydafrika, Bulgarien, Georgien, Ungern, Polen, Spanien
-
LiveKidney.BioMedical University of South Carolina; Galilee CBRRekryteringSystemisk lupus erythematosus | SLE | Systemisk lupus erythematosus (SLE) | Lupus | Systemisk Lupus ErthematosusFörenta staterna
-
Cullinan Therapeutics Inc.RekryteringEn studie av CLN-978, en CD19-riktad T-cell Engager, hos patienter med systemisk lupus erythematosusSLE | SLE (systemisk lupus)Förenta staterna, Frankrike, Australien, Georgien, Bulgarien, Mögel, Rumänien
-
EMD Serono Research & Development Institute, Inc.Merck KGaA, Darmstadt, GermanyHar inte rekryterat ännuSystemisk lupus erythematosus (SLE) | Kutan lupus erythematosus (CLE)Förenta staterna
-
Hinge BioRekryteringLupus nefrit (LN) | Systemic lupus erthematosus (SLE) | Extrarenalt lupus (ERL)Australien
-
EMD Serono Research & Development Institute, Inc.Merck KGaA, Darmstadt, GermanyRekryteringSystemisk lupus erythematosus (SLE) | Kutan lupus erythematosus (CLE)Förenta staterna
-
Progentec Diagnostics, Inc.Oklahoma Center for the Advancement of Science and TechnologyOkändSLE | Lupus erythematosus | Systemet; Lupus erythematosus | Lupus flareFörenta staterna
-
HC Biopharma Inc.Har inte rekryterat ännuSystemisk lupus erythematosus (SLE) | Kutan lupus erythematosus (CLE)Kina
Kliniska prövningar på Talidomid
-
Pakistan Blood and Marrow Transplant (PBMT) GroupAvslutadTransfusionsberoende betatalassemiPakistan
-
Shanghai Zhongshan HospitalAvslutadHepatocellulär cancer (HCC)Kina
-
IRCCS Burlo GarofoloUniversity of Pisa; University of Trieste; University of Messina; Università... och andra samarbetspartnersAvslutadInflammatoriska tarmsjukdomar | Crohns sjukdom | Ulcerös kolitItalien
-
National Cheng-Kung University HospitalOkänd
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisAvslutad
-
Wenjie ZhengChildren's Hospital of Soochow University; Nanjing Children's Hospital; The... och andra samarbetspartnersHar inte rekryterat ännuPeriodisk feber, aftös stomatit, faryngit och adenit-syndrom
-
National Cancer Institute (NCI)Gynecologic Oncology GroupAvslutadÅterkommande livmoderkroppssarkom | LivmoderkarcinosarkomFörenta staterna
-
Rongrong LiuRekryteringTransfusionsberoende β-talassemipatienterKina
-
National Institute of Neurology and Neurosurgery...National Council of Science and Technology, MexicoAvslutadRefraktär epilepsi
-
Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital...AvslutadWaldenström MacroglobulinemiaKina