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Rilevanza del monitoraggio dei livelli ematici e salivari dei farmaci utilizzati nelle malattie reumatiche autoimmuni

15 dicembre 2021 aggiornato da: University of Sao Paulo General Hospital

Rilevanza del monitoraggio dei livelli ematici rispetto ai livelli salivari dei farmaci utilizzati nelle malattie reumatiche autoimmuni: aderenza e comprensione dei possibili meccanismi sottostanti coinvolti nell'efficacia e negli effetti avversi

Nessun trattamento farmacologico è completamente privo di rischi e la mancanza di risposta, gli eventi avversi e la scarsa aderenza possono comprometterne l'efficacia. In questo contesto, questo progetto si propone di valutare l'importanza del monitoraggio dei livelli ematici e salivari del farmaco utilizzato nelle malattie reumatiche autoimmuni nel monitoraggio dell'aderenza alla terapia. Inoltre, questo progetto intende utilizzare il monitoraggio dei livelli di farmaci, basato su studi di farmacocinetica e modelli farmacocinetici/farmacodinamici, per ampliare la comprensione dei possibili meccanismi cellulari, tissutali e immunologici coinvolti nell'efficacia e negli effetti avversi di questi farmaci con la prospettiva di ridurre i danni e mantenere l'efficacia terapeutica. La cromatografia liquida ad alta prestazione (HPLC) accoppiata alla spettrometria di massa, che verrà utilizzata per valutare idrossiclorochina, talidomide, glucocorticoidi, è considerata la tecnologia gold standard per l'analisi qualitativa e quantitativa dei farmaci nel sangue e il suo confronto con il dosaggio nella saliva è un miglioramento nella semplificazione del processo. Per gli agenti biologici l'attenzione sarà focalizzata sulla comprensione della perdita di efficacia e del possibile ruolo degli anticorpi anti-TNF utilizzando la metodologia di cattura ELISA. Questo progetto sarà suddiviso in quattro sezioni con i rispettivi sottoprogetti in base ai farmaci che verranno studiati : idrossiclorochina, talidomide, agenti biologici e glucocorticoidi.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Nessun trattamento farmacologico è completamente privo di rischi e la mancanza di risposta, gli eventi avversi e la scarsa aderenza possono comprometterne l'efficacia. C'è anche una grande variabilità interindividuale nella risposta ai trattamenti per quanto riguarda l'efficacia e la tossicità, e per molti farmaci c'è anche un periodo di settimane o mesi per stabilirne l'efficacia. In questo contesto, questo progetto si propone di valutare l'importanza del monitoraggio dei livelli ematici e salivari del farmaco utilizzato nelle malattie reumatiche autoimmuni nel monitoraggio dell'aderenza alla terapia. Inoltre, questo progetto intende utilizzare il monitoraggio dei livelli di farmaci, basato su studi di farmacocinetica e modelli farmacocinetici/farmacodinamici, per ampliare la comprensione dei possibili meccanismi cellulari, tissutali e immunologici coinvolti nell'efficacia e negli effetti avversi di questi farmaci con la prospettiva di ridurre i danni e mantenere l'efficacia terapeutica. La cromatografia liquida ad alta prestazione (HPLC) accoppiata alla spettrometria di massa, che verrà utilizzata per valutare idrossiclorochina, talidomide, glucocorticoidi, è considerata la tecnologia gold standard per l'analisi qualitativa e quantitativa dei farmaci nel sangue e il suo confronto con il dosaggio nella saliva è un miglioramento nella semplificazione del processo. L'implementazione di questa metodologia dedicata alla ricerca nel nostro centro, con la necessaria formazione delle risorse umane, consentirà la standardizzazione e la disponibilità di questa tecnologia avanzata ad altri progetti multidisciplinari in varie aree della scienza. Per gli agenti biologici l'attenzione sarà focalizzata sulla comprensione della perdita di efficacia e del possibile ruolo degli anticorpi anti-TNF utilizzando la metodologia di cattura ELISA. Questo progetto tematico sarà suddiviso in quattro sezioni con i rispettivi sottoprogetti in base ai farmaci che saranno studiato: idrossiclorochina, talidomide, agenti biologici e glucocorticoidi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

93

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • São Paulo, Brasile, 05403-000
        • Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da USP

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 5 anni a 64 anni (ADULTO, BAMBINO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Sottoprogetto Talidomide:

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi di LES secondo i criteri ACR 1997
  • Lesioni da lupus cutaneo attivo e refrattario
  • Sesso maschile (utilizzando il metodo della barriera contraccettiva) o infertilità confermata per il sesso femminile
  • Elettroneuromiografia normale all'ingresso nello studio

Criteri di esclusione:

  • Alcolismo
  • Storia di neuropatia periferica
  • Storia precedente di trombofilia o anticorpi antifosfolipidi positivi
  • Renale e/o sistema nervoso centrale e/o attività ematologica

Sottoprogetto ridotto HCQ:

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi di LES secondo i criteri ACR 1997
  • Uso di idrossiclorochina (da 5 a 6,5 ​​mg/kg/die) per ≥5 anni
  • SLEDAI-2K <4

Criteri di esclusione:

  • Alcolismo
  • Dialisi renale
  • Processo infettivo concomitante
  • Malattie epatiche acute e croniche
  • Uso concomitante di alcuni farmaci che interagiscono con HCQ (cimetidina, antiacidi, digossina, aminoglicosidi, penicillamina, neostigmina, piridostigmina)
  • Segni di retinopatia

Sottoprogetto alto HCQ:

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi di LES secondo i criteri ACR 1997
  • Nessun uso di idrossiclorochina per ≥ 6 mesi
  • LES/LESJ in attività (SLEDAI≥6)

Criteri di esclusione:

  • Alcolismo
  • Dialisi renale
  • Processo infettivo concomitante
  • Malattie epatiche acute e croniche
  • Uso concomitante di alcuni farmaci che interagiscono con HCQ (cimetidina, antiacidi, digossina, aminoglicosidi, penicillamina, neostigmina, piridostigmina)
  • Segni di retinopatia

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
ALTRO: LES/lupus cutaneo con talidomide
Questo sottoprogetto include solo un braccio di pazienti affetti da lupus con malattia cutanea attiva e refrattaria e idonei a ricevere talidomide 100 mg/die per 12 mesi.
Talidomide 100 mg/die
Altri nomi:
  • Talidomide 100 mg
ACTIVE_COMPARATORE: SLE inattivo con dose standard di HCQ
Questo sottoprogetto include un braccio di pazienti affetti da lupus con malattia inattiva, in cui verrà mantenuta una dose standard di idrossiclorochina (400 mg/giorno).
Idrossiclorochina 5,0 mg/kg/die
Altri nomi:
  • Norma HQQ
ACTIVE_COMPARATORE: SLE inattivo con dose ridotta di HCQ
Questo sottoprogetto include un braccio di pazienti affetti da lupus con malattia inattiva: in cui la dose sarà ridotta a 400 mg 3 volte a settimana (idrossiclorochina ridotta).
Idrossiclorochina 2,5 mg/kg/giorno
Altri nomi:
  • HCQ ridotto

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Livelli sierici di talidomide
Lasso di tempo: 12 mesi
Livelli sierici di talidomide mediante cromatografia liquida e spettrometria di massa tandem (HPLC-MS/MS)
12 mesi
Livelli sierici di idrossiclorochina
Lasso di tempo: 12 mesi
Livelli sierici di idrossiclorochina mediante LCMS
12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Eloisa Bonfa, MD, PhD, University of Sao Paulo

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

5 giugno 2017

Completamento primario (EFFETTIVO)

30 dicembre 2020

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

30 marzo 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 aprile 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 aprile 2017

Primo Inserito (EFFETTIVO)

20 aprile 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

16 dicembre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 dicembre 2021

Ultimo verificato

1 maggio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Lupus eritematoso sistemico (LES)

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