- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03122431
Relevansen av overvåking av blod- og spyttnivåer av legemidler som brukes ved revmatiske autoimmune sykdommer
15. desember 2021 oppdatert av: University of Sao Paulo General Hospital
Relevansen av overvåking av blodnivåer sammenlignet med spyttnivåer av legemidler som brukes ved revmatiske autoimmune sykdommer: Overholdelse og forståelse av de mulige underliggende mekanismene som er involvert i effektivitet og uønskede effekter
Ingen medikamentell behandling er helt fri for risiko og mangel på respons, uønskede hendelser og dårlig etterlevelse kan påvirke effektiviteten.
Innenfor denne sammenhengen tar dette prosjektet sikte på å evaluere viktigheten av å overvåke blodnivåer og spyttmedisin som brukes ved revmatiske autoimmune sykdommer i overvåking av etterlevelse av terapi.
I tillegg har dette prosjektet til hensikt å bruke overvåking av legemiddelnivåer, basert på farmakokinetiske studier og farmakokinetikk/farmakodynamikkmodellering, for å utvide forståelsen av mulige cellulære, vevs- og immunologiske mekanismer involvert i effekt og uønskede effekter av disse legemidlene med utsikter til redusere skaden og opprettholde terapeutisk effekt.
Høyytelses væskekromatografi (HPLC) koblet til massespektrometri, som vil bli brukt til å evaluere hydroksyklorokin, thalidomid, glukokortikoider, regnes som gullstandardteknologien for kvalitativ og kvantitativ analyse av legemidler i blod og dens sammenligning med doseringen i spyttet er en forbedring i forenkling av prosessen.
For biologiske midler vil fokus være på forståelsen av tap av effekt og den mulige rollen til anti-TNF-antistoffer ved bruk av ELISA-fangstmetodikk. Dette prosjektet vil bli delt inn i fire seksjoner med deres respektive delprosjekter i henhold til medisinene som vil bli studert : hydroksyklorokin, thalidomid, biologiske midler og glukokortikoider.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Ingen medikamentell behandling er helt fri for risiko og mangel på respons, uønskede hendelser og dårlig etterlevelse kan påvirke effektiviteten.
Det er også en stor interindividuell variasjon i respons på behandlinger med hensyn til effekt og toksisitet, og for mange legemidler er det også en periode på uker til måneder for å fastslå effekten.
Innenfor denne sammenhengen tar dette prosjektet sikte på å evaluere viktigheten av å overvåke blodnivåer og spyttmedisin som brukes ved revmatiske autoimmune sykdommer i overvåking av etterlevelse av terapi.
I tillegg har dette prosjektet til hensikt å bruke overvåking av legemiddelnivåer, basert på farmakokinetiske studier og farmakokinetikk/farmakodynamikkmodellering, for å utvide forståelsen av mulige cellulære, vevs- og immunologiske mekanismer involvert i effekt og uønskede effekter av disse legemidlene med utsikter til redusere skaden og opprettholde terapeutisk effekt.
Høyytelses væskekromatografi (HPLC) koblet til massespektrometri, som vil bli brukt til å evaluere hydroksyklorokin, thalidomid, glukokortikoider, regnes som gullstandardteknologien for kvalitativ og kvantitativ analyse av legemidler i blod og dens sammenligning med doseringen i spyttet er en forbedring i forenkling av prosessen.
Implementeringen av denne metodikken dedikert til forskning i vårt senter, med nødvendig opplæring av menneskelige ressurser, vil muliggjøre standardisering og tilgjengelighet av denne avanserte teknologien til andre flerfaglige prosjekter innen ulike områder av vitenskapen.
For biologiske midler vil fokus være på forståelsen av tap av effekt og den mulige rollen til anti-TNF-antistoffer ved bruk av ELISA-fangstmetodikk. studert: hydroksyklorokin, thalidomid, biologiske midler og glukokortikoider.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
93
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
São Paulo, Brasil, 05403-000
- Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da USP
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
5 år til 64 år (VOKSEN, BARN)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Thalidomide delprosjekt:
Inklusjonskriterier:
- SLE-diagnose etter 1997 ACR-kriterier
- Aktive og ildfaste hudlupuslesjoner
- Mannlig kjønn (bruker prevensjonsbarrieremetode) eller bekreftet infertilitet for kvinnelig kjønn
- Normal elektroneuromyografi ved studiestart
Ekskluderingskriterier:
- Alkoholisme
- Historie med perifer nevropati
- Tidligere historie med trombofili eller positive antifosfolipidantistoffer
- Nyre- og/eller sentralnervesystem og/eller hematologisk aktivitet
HCQ redusert delprosjekt:
Inklusjonskriterier:
- SLE-diagnose etter 1997 ACR-kriterier
- Bruk av hydroksyklorokin (5 til 6,5 mg/kg/dag) i ≥ 5 år
- SLEDAI-2K <4
Ekskluderingskriterier:
- Alkoholisme
- Nyredialyse
- Samtidig infeksjonsprosess
- Akutte og kroniske leversykdommer
- Samtidig bruk av noen legemidler som interagerer med HCQ (cimetidin, antacida, digoksin, aminoglykosider, penicillamin, neostigmin, pyridostigmin)
- Tegn på retinopati
HCQ høyt delprosjekt:
Inklusjonskriterier:
- SLE-diagnose etter 1997 ACR-kriterier
- Ingen bruk av hydroksyklorokin i ≥ 6 måneder
- LES/LESJ i aktivitet (SLEDAI≥6)
Ekskluderingskriterier:
- Alkoholisme
- Nyredialyse
- Samtidig infeksjonsprosess
- Akutte og kroniske leversykdommer
- Samtidig bruk av noen legemidler som interagerer med HCQ (cimetidin, antacida, digoksin, aminoglykosider, penicillamin, neostigmin, pyridostigmin)
- Tegn på retinopati
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
ANNEN: SLE/kutan lupus med thalidomid
Dette delprosjektet inkluderer kun én arm av lupuspasienter med aktiv og refraktær hudsykdom og kvalifisert for Thalidomide 100 mg/dag i 12 måneder.
|
Thalidomid 100 mg/dag
Andre navn:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Inaktiv SLE med standard dose HCQ
Dette delprosjektet inkluderer en arm av lupuspasienter med inaktiv sykdom, som vil opprettholdes på standarddose av hydroksyklorokin (400 mg/dag).
|
Hydroksyklorokin 5,0 mg/kg/dag
Andre navn:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Inaktiv SLE med redusert dose HCQ
Dette delprosjektet inkluderer en arm av lupuspasienter med inaktiv sykdom: hvor dosen vil reduseres til 400 mg 3 ganger i uken (hydroksyklorokin redusert).
|
Hydroksyklorokin 2,5 mg/kg/dag
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Serumnivåer av thalidomid
Tidsramme: 12 måneder
|
Serumnivåer av thalidomid ved væskekromatografi og tandem massespektrometri (HPLC-MS/MS)
|
12 måneder
|
|
Serumnivåer av hydroksyklorokin
Tidsramme: 12 måneder
|
Serumnivåer av hydroksyklorokin av LCMS
|
12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Eloisa Bonfa, MD, PhD, University of Sao Paulo
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Hochberg MC. Updating the American College of Rheumatology revised criteria for the classification of systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 1997 Sep;40(9):1725. doi: 10.1002/art.1780400928. No abstract available.
- Frances C, Cosnes A, Duhaut P, Zahr N, Soutou B, Ingen-Housz-Oro S, Bessis D, Chevrant-Breton J, Cordel N, Lipsker D, Costedoat-Chalumeau N. Low blood concentration of hydroxychloroquine in patients with refractory cutaneous lupus erythematosus: a French multicenter prospective study. Arch Dermatol. 2012 Apr;148(4):479-84. doi: 10.1001/archdermatol.2011.2558.
- Albrecht J, Taylor L, Berlin JA, Dulay S, Ang G, Fakharzadeh S, Kantor J, Kim E, Militello G, McGinnis K, Richardson S, Treat J, Vittorio C, Van Voorhees A, Werth VP. The CLASI (Cutaneous Lupus Erythematosus Disease Area and Severity Index): an outcome instrument for cutaneous lupus erythematosus. J Invest Dermatol. 2005 Nov;125(5):889-94. doi: 10.1111/j.0022-202X.2005.23889.x.
- Bai N, Cui XY, Wang J, Sun CG, Mei HK, Liang BB, Cai Y, Song XJ, Gu JK, Wang R. Determination of thalidomide concentration in human plasma by liquid chromatography-tandem mass spectrometry. Exp Ther Med. 2013 Feb;5(2):626-630. doi: 10.3892/etm.2012.847. Epub 2012 Nov 30.
- Bernstein HN. Ocular safety of hydroxychloroquine. Ann Ophthalmol. 1991 Aug;23(8):292-6.
- Briani C, Zara G, Rondinone R, Della Libera S, Ermani M, Ruggero S, Ghirardello A, Zampieri S, Doria A. Thalidomide neurotoxicity: prospective study in patients with lupus erythematosus. Neurology. 2004 Jun 22;62(12):2288-90. doi: 10.1212/01.wnl.0000130499.91775.2c.
- Coelho A, Souto MI, Cardoso CR, Salgado DR, Schmal TR, Waddington Cruz M, de Souza Papi JA. Long-term thalidomide use in refractory cutaneous lesions of lupus erythematosus: a 65 series of Brazilian patients. Lupus. 2005;14(6):434-9. doi: 10.1191/0961203305lu2124oa.
- Costedoat-Chalumeau N, Amoura Z, Hulot JS, Hammoud HA, Aymard G, Cacoub P, Frances C, Wechsler B, Huong du LT, Ghillani P, Musset L, Lechat P, Piette JC. Low blood concentration of hydroxychloroquine is a marker for and predictor of disease exacerbations in patients with systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 2006 Oct;54(10):3284-90. doi: 10.1002/art.22156.
- Costedoat-Chalumeau N, Pouchot J, Guettrot-Imbert G, Le Guern V, Leroux G, Marra D, Morel N, Piette JC. Adherence to treatment in systemic lupus erythematosus patients. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2013 Jun;27(3):329-40. doi: 10.1016/j.berh.2013.07.001.
- Costedoat-Chalumeau N, Dunogue B, Morel N, Le Guern V, Guettrot-Imbert G. Hydroxychloroquine: a multifaceted treatment in lupus. Presse Med. 2014 Jun;43(6 Pt 2):e167-80. doi: 10.1016/j.lpm.2014.03.007. Epub 2014 May 19.
- Cuadrado MJ, Karim Y, Sanna G, Smith E, Khamashta MA, Hughes GR. Thalidomide for the treatment of resistant cutaneous lupus: efficacy and safety of different therapeutic regimens. Am J Med. 2005 Mar;118(3):246-50. doi: 10.1016/j.amjmed.2004.04.030.
- Giannini F, Volpi N, Rossi S, Passero S, Fimiani M, Cerase A. Thalidomide-induced neuropathy: a ganglionopathy? Neurology. 2003 Mar 11;60(5):877-8. doi: 10.1212/01.wnl.0000049462.03800.b1. No abstract available.
- Gladman DD, Ibanez D, Urowitz MB. Systemic lupus erythematosus disease activity index 2000. J Rheumatol. 2002 Feb;29(2):288-91.
- Jallouli M, Galicier L, Zahr N, Aumaitre O, Frances C, Le Guern V, Liote F, Smail A, Limal N, Perard L, Desmurs-Clavel H, Le Thi Huong D, Asli B, Kahn JE, Pourrat J, Sailler L, Ackermann F, Papo T, Sacre K, Fain O, Stirnemann J, Cacoub P, Leroux G, Cohen-Bittan J, Sellam J, Mariette X, Blanchet B, Hulot JS, Amoura Z, Piette JC, Costedoat-Chalumeau N; Plaquenil Lupus Systemic Study Group. Determinants of hydroxychloroquine blood concentration variations in systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheumatol. 2015 May;67(8):2176-84. doi: 10.1002/art.39194.
- Knop J, Bonsmann G, Happle R, Ludolph A, Matz DR, Mifsud EJ, Macher E. Thalidomide in the treatment of sixty cases of chronic discoid lupus erythematosus. Br J Dermatol. 1983 Apr;108(4):461-6. doi: 10.1111/j.1365-2133.1983.tb04600.x.
- Kyriakis KP, Kontochristopoulos GJ, Panteleos DN. Experience with low-dose thalidomide therapy in chronic discoid lupus erythematosus. Int J Dermatol. 2000 Mar;39(3):218-22. doi: 10.1046/j.1365-4362.2000.00953.x.
- Michaelides M, Stover NB, Francis PJ, Weleber RG. Retinal toxicity associated with hydroxychloroquine and chloroquine: risk factors, screening, and progression despite cessation of therapy. Arch Ophthalmol. 2011 Jan;129(1):30-9. doi: 10.1001/archophthalmol.2010.321.
- Morita S, Takahashi T, Yoshida Y, Yokota N. Population Pharmacokinetics of Hydroxychloroquine in Japanese Patients With Cutaneous or Systemic Lupus Erythematosus. Ther Drug Monit. 2016 Apr;38(2):259-67. doi: 10.1097/FTD.0000000000000261.
- Tsakonas E, Joseph L, Esdaile JM, Choquette D, Senecal JL, Cividino A, Danoff D, Osterland CK, Yeadon C, Smith CD. A long-term study of hydroxychloroquine withdrawal on exacerbations in systemic lupus erythematosus. The Canadian Hydroxychloroquine Study Group. Lupus. 1998;7(2):80-5. doi: 10.1191/096120398678919778.
- Zanetti CB, Pedrosa T, Kupa LVK, Aikawa NE, Borba EF, Vendramini MBG, Silva CA, Pasoto SG, Bonfa E. Hydroxychloroquine blood levels in stable lupus nephritis under low dose (2-3 mg/kg/day): 12-month prospective randomized controlled trial. Clin Rheumatol. 2021 Jul;40(7):2745-2751. doi: 10.1007/s10067-021-05600-2. Epub 2021 Jan 24.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
5. juni 2017
Primær fullføring (FAKTISKE)
30. desember 2020
Studiet fullført (FAKTISKE)
30. mars 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
17. april 2017
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
17. april 2017
Først lagt ut (FAKTISKE)
20. april 2017
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
16. desember 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
15. desember 2021
Sist bekreftet
1. mai 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i immunsystemet
- Bindevevssykdommer
- Lupus erythematosus, systemisk
- Autoimmune sykdommer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Enzymhemmere
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Angiogenese-hemmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vekststoffer
- Veksthemmere
- Antibakterielle midler
- Leprostatiske midler
- Antiprotozoale midler
- Antiparasittiske midler
- Antimalariamidler
- Thalidomid
- Hydroksyklorokin
Andre studie-ID-numre
- HPLC-Rheumatic diseases
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Systemisk lupus erythematosus (SLE)
-
LiveKidney.BioMedical University of South Carolina; Galilee CBRRekrutteringSystemisk lupus erythematosus | SLE | Systemisk lupus erythematosus (SLE) | Lupus | Systemisk Lupus ErthematosusForente stater
-
Ventus Therapeutics U.S., Inc.RekrutteringSystemisk lupus erythematosus | SLE | Kutan lupus erythematosus (CLE) | CLE | SLE (systemisk lupus)Forente stater, Frankrike, Sør-Afrika, Bulgaria, Georgia, Ungarn, Polen, Spania
-
Cullinan Therapeutics Inc.RekrutteringEn studie av CLN-978, en CD19-rettet T-celle-engager, hos personer med systemisk lupus erythematosusSLE | SLE (systemisk lupus)Forente stater, Australia, Georgia, Bulgaria, Moldova, Romania
-
EMD Serono Research & Development Institute, Inc.Merck KGaA, Darmstadt, GermanyRekrutteringSystemisk lupus erythematosus (SLE) | Kutan lupus erythematosus (CLE)Forente stater
-
EMD Serono Research & Development Institute, Inc.Merck KGaA, Darmstadt, GermanyHar ikke rekruttert ennåSystemisk lupus erythematosus (SLE) | Kutan lupus erythematosus (CLE)Forente stater
-
Progentec Diagnostics, Inc.Oklahoma Center for the Advancement of Science and TechnologyUkjentSLE | Lupus erythematosus | System; Lupus erythematosus | Lupus blussForente stater
-
HC Biopharma Inc.Har ikke rekruttert ennåSystemisk lupus erythematosus (SLE) | Kutan lupus erythematosus (CLE)Kina
-
Wuhan Union Hospital, ChinaHar ikke rekruttert ennåSystemisk lupus erythematosus (SLE)Kina
-
Wuhan Union Hospital, ChinaHar ikke rekruttert ennåSystemisk lupus erythematosus (SLE)Kina
-
Beijing InnoCare Pharma Tech Co., Ltd.RekrutteringSystemisk lupus erythematosus, SLEKina
Kliniske studier på Thalidomid
-
Norwegian University of Science and TechnologyThe Research Council of Norway; Nordic Myeloma Study Group, GermanyFullført
-
Changzhou No.2 People's HospitalUkjentKreft i spiserøretKina
-
New York University Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI)Fullført
-
National Cancer Institute (NCI)FullførtHode- og nakkekreftForente stater
-
Roswell Park Cancer InstituteFullførtUspesifisert solid barndomssvulst, protokollspesifikk | Uspesifisert voksen solid svulst, protokollspesifikk | Pode versus vertssykdomForente stater
-
Washington University School of MedicineCelgene CorporationFullført
-
Celgene CorporationFullførtMyelodysplastiske syndromerForente stater
-
G.V. (Sonny) Montgomery VA Medical CenterUkjentHepatitt C virusinfeksjon | Infeksjon | Herpesvirus 2, HumanForente stater
-
NYU Langone HealthNational Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases...AvsluttetSklerodermi, systemiskForente stater
-
National Cancer Institute (NCI)FullførtB-celle kronisk lymfatisk leukemi | Refraktær kronisk lymfatisk leukemiForente stater