再発性または難治性のCD33陽性急性骨髄性白血病患者においてCD33特異的キメラ抗原受容体を発現させるためにレンチウイルスで形質導入された自己T細胞を用いた養子細胞療法の研究
再発性または難治性のCD33陽性急性骨髄性白血病患者においてCD33特異的キメラ抗原受容体を発現させるためにレンチウイルスで形質導入された自己T細胞を使用した養子細胞療法の第1相安全性研究
「あなた」、「あなたの」、「私」、または「私」という言葉が現れるときはいつでも、それは潜在的な参加者に適用されることを意味します。
この臨床研究研究の目的は、CD33 陽性急性骨髄性白血病患者における 3 つの異なる用量の CD33-CAR-T 細胞 (同意書全体を通じて「T 細胞」と呼ばれる) の安全性と忍容性について学ぶことです ( AML）再発性（再発した）または難治性（治療に反応しなかった）。
CD33-CAR-T は、T 細胞 (白血球の一種) を遺伝子組み換え (変更) することによって作成されます。 T 細胞は、白血病細胞を標的にしやすいように遺伝子的に変更されています。
これは調査研究です。 CD33-CAR-T は FDA の承認を受けておらず、市販もされていません。 現在は研究目的のみに使用されています。 研究医師は、研究薬がどのように作用するように設計されているかを説明できます。
この研究には最大 39 人の参加者が登録されます。 全員がMDアンダーソンに参加します。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 対象年齢は1歳から80歳まで。 小児コホートは 18 歳未満の年齢として定義されます。
- 活動性（血液または骨髄芽球＞5％）の再発性または難治性のCD33+急性骨髄性白血病（AML）の新規または二次性の患者。 ａ．再発性AMLは、再発性疾患を発症する前に最初の完全寛解（CR）を示した患者として定義されます。 b. 難治性AMLは、2サイクルの導入化学療法後にCRに達しなかった患者として定義される。
- 患者は、AML の診断を確認するために骨髄および末梢血液検査を利用できる必要があります。 CD33 陽性はフローサイトメトリーまたは免疫組織化学のいずれかによって確認する必要があります。細胞遺伝学、フローサイトメトリー、および分子研究 (FMS 様チロシンキナーゼ-3 [Flt-3] ステータスなど) は、標準的な手法に従って取得されます。
- ECOG パフォーマンス ステータス スコア </= 2。
- 治療前に計算または測定されたクレアチニン クリアランス (絶対値) が 60 mL/分以上であった。
- 血清ビリルビン =< 3.0 mg/dL。
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) = < 施設の正常上限の 5 倍。
- 心エコー図 (ECHO) またはマルチゲート収集スキャン (MUGA) によって測定された駆出率 > 50%。
- 被験者は酸素補給や人工呼吸器を必要とせず、パルスオキシメトリーによる酸素飽和度は室内空気で94%以上です。
- 血清妊娠検査薬は陰性。
- 妊娠の可能性のある女性と男性は、研究参加前および研究参加期間後6か月間、適切な避妊法（ホルモン剤またはバリア法による避妊または禁欲）を行うことに同意しなければなりません。治験参加中に女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に報告する必要があります。
- 同種SCTを受けた患者は、SCT後少なくとも3か月が経過し、AMLが再発し、GVHDの治療または予防を受けておらず、活動性GVHDがない場合に適格となります。
- すべての患者または法的責任のある親または保護者は、書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と、署名する意欲を持っていなければなりません。
除外基準:
- 急性前骨髄球性白血病 (APL M3) の診断: t(15;17)(q22;q12); (前骨髄球性白血病 [PML]/レチノイン酸受容体 [RAR] α [a]) および変異型は除外されます。
- 再発性AMLの唯一の部位として髄外疾患を有する患者。
- 同種異系幹細胞ドナーとして受け入れ可能であり、同種SCTを行う予定が差し迫っている。
- -髄腔内化学療法および/または頭蓋脊髄放射線療法に抵抗性である既知の中枢神経系（CNS）白血病の関与。 CNS疾患の病歴があり、完全寛解（白血球[WBC]が5個/mm^3未満、脳脊髄液[CSF]中に芽球がない）まで効果的に治療されている患者が対象となります。
- -進行中のまたは活動性のまたは制御されていない感染症、症候性のうっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、管理が不十分な肺疾患または精神疾患/研究要件の遵守を制限する社会的状況。
- 登録後 4 週間以内に実施された検査に基づく、ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 血清陽性、または活動性 B 型肝炎または C 型肝炎感染。
- 現在、AML の別の治験治療プロトコルに登録されています。
- -研究参加後2年以内に他の活動性悪性腫瘍の存在がある参加者;過去に悪性腫瘍の治療歴があり、治癒目的で治療を受け、2 年以内に CR を達成した参加者が対象となります。
- 妊娠中および授乳中の女性はこの研究から除外されています
- 研究参加者または法的責任のある親または保護者が、プロトコルの基本要素および/またはこの第 1 相研究に参加するリスク/利点を理解していない。
- -セツキシマブ（抗EGFR）と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
- マウスおよびウシタンパク質抗体を含む製品に対するアレルギー反応の病歴。
- 1日あたりのプレドニゾン用量または同等の用量で20 mgを超える（17歳以上）または0.5mg/kgを超える（18歳未満）コルチコステロイドを受けている。
- 全身免疫抑制療法を必要とする活動性自己免疫疾患。
- 研究者の意見では、患者は研究の安全性監視要件を遵守できない可能性があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：CD33-CAR-T 細胞 - 成人グループ
登録後、アフェレーシス物質を収集するために定常状態の白血球除去が実行されました。 フルダラビンを-5日目から-3日目に静脈投与した。 -3日目にシクロホスファミドを静脈投与。 CD33-CAR-T 細胞注入は 0 日目に静脈から投与されます。最初のグループの参加者には最低用量レベルが与えられます。 耐えられない副作用が見られなかった場合、新しい各グループには前のグループよりも高い用量が投与されます。 これは、T 細胞の最大許容用量が見つかるまで続きます。 |
登録後、アフェレーシス物質を収集するために定常状態の白血球除去が実行されました。
目標は、最大 2 日間で少なくとも 5 x 10^9 (予想範囲 5 x 10^8 ～ 5 x 10^10) の目標総有核細胞 (TNC) 収量を達成することです。
-5～-3日目に25mg/m2を静脈投与。
他の名前：
-3日目に900 mg/m2を静脈投与。
他の名前：
CD33-CAR-T 細胞注入は 0 日目に静脈から投与されます。最初のグループの参加者には最低用量レベルが与えられます。
耐えられない副作用が見られなかった場合、新しい各グループには前のグループよりも高い用量が投与されます。
これは、T 細胞の最大許容用量が見つかるまで続きます。
開始用量レベルは > 1.5 x 105/kg ですが、≤ 4.5 x 105/kg です。
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実験的：CD33-CAR-T 細胞 - 小児科グループ
登録後、アフェレーシス物質を収集するために定常状態の白血球除去が実行されました。 フルダラビンを-5日目から-3日目に静脈投与した。 -3日目にシクロホスファミドを静脈投与。 CD33-CAR-T 細胞注入は 0 日目に静脈から投与されます。最初のグループの参加者には最低用量レベルが与えられます。 耐えられない副作用が見られなかった場合、新しい各グループには前のグループよりも高い用量が投与されます。 これは、T 細胞の最大許容用量が見つかるまで続きます。 |
登録後、アフェレーシス物質を収集するために定常状態の白血球除去が実行されました。
目標は、最大 2 日間で少なくとも 5 x 10^9 (予想範囲 5 x 10^8 ～ 5 x 10^10) の目標総有核細胞 (TNC) 収量を達成することです。
-5～-3日目に25mg/m2を静脈投与。
他の名前：
-3日目に900 mg/m2を静脈投与。
他の名前：
CD33-CAR-T 細胞注入は 0 日目に静脈から投与されます。最初のグループの参加者には最低用量レベルが与えられます。
耐えられない副作用が見られなかった場合、新しい各グループには前のグループよりも高い用量が投与されます。
これは、T 細胞の最大許容用量が見つかるまで続きます。
開始用量レベルは > 1.5 x 105/kg ですが、≤ 4.5 x 105/kg です。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CD33-CAR-T 細胞の推奨フェーズ II 用量 (RP2D)
時間枠：CD33-CAR-T点滴終了から28日後
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RP2D は、6 人の患者が最大 1 回の用量制限毒性 (DLT) で治療された最高用量レベルとして定義されます。 DLT は、疾患の進行、併発疾患、または併用薬とは無関係であると評価され、次の基準のいずれかを満たす治験の最初のコース中に発生する、臨床的に重大な有害事象または異常な検査値として定義されます。
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CD33-CAR-T点滴終了から28日後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CD33-CAR-T 細胞に対する疾患反応
時間枠：CD33-CAR-T 細胞注入後 7 日目、2、4、8 週間目、3、6、12 か月目
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治療に対する反応は、世界保健機関 (WHO) の骨髄異形成症候群に対する標準反応基準に従って評価されました。 CD33-CAR-T 細胞に対する疾患反応は、完全寛解 (CR)、血小板回復を伴わない完全寛解 (CRp)、好中球回復を伴わない完全寛解 (CRn)、血球数不完全回復を伴う完全寛解 (CRi)、部分寛解 (PR) として定義されます。 ）またはノンレスポンダー（NR）。 |
CD33-CAR-T 細胞注入後 7 日目、2、4、8 週間目、3、6、12 か月目
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2016-0341
- NCI-2018-01167 (レジストリ識別子：NCI CTRP)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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