Studie zur adoptiven Zelltherapie unter Verwendung autologer T-Zellen, die mit Lentivirus transduziert wurden, um einen CD33-spezifischen chimären Antigenrezeptor bei Patienten mit rezidivierter oder refraktärer CD33-positiver akuter myeloischer Leukämie zu exprimieren

Einschlusskriterien:

1. Alter 1–80 Jahre. Als pädiatrische Kohorte gelten Personen unter 18 Jahren.
2. Patienten mit aktiver (Blut- oder Knochenmarksblasten >5 %) rezidivierender oder refraktärer akuter myeloischer CD33+-Leukämie (AML) de novo oder sekundär. A. Als rezidivierende AML gelten Patienten, die vor der Entwicklung einer rezidivierenden Erkrankung eine erste vollständige Remission (CR) hatten. B. Als refraktäre AML gelten Patienten, die nach 2 Zyklen Induktionschemotherapie keine CR erreicht haben.
3. Den Patienten müssen Knochenmarks- und periphere Blutuntersuchungen zur Bestätigung der AML-Diagnose vorliegen; Die CD33-Positivität muss entweder durch Durchflusszytometrie oder Immunhistochemie bestätigt werden; Zytogenetik, Durchflusszytometrie und molekulare Studien (z. B. FMS-ähnlicher Tyrosinkinase-3 [Flt-3]-Status) werden gemäß der Standardpraxis ermittelt.
4. ECOG-Leistungsstatusbewertung </= 2.
5. Vor der Behandlung berechnete oder gemessene Kreatinin-Clearance (absoluter Wert) von >= 60 ml/Minute.
6. Serumbilirubin =< 3,0 mg/dl.
7. Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) =< 5-fache der institutionellen Obergrenzen des Normalwerts.
8. Ejektionsfraktion gemessen durch Echokardiogramm (ECHO) oder Multi-Gated-Acquisition-Scan (MUGA) >50 %.
9. Das Subjekt benötigt keinen zusätzlichen Sauerstoff oder mechanische Beatmung und die Sauerstoffsättigung gemäß Pulsoximetrie beträgt 94 % oder mehr in der Raumluft.
10. Negativer Serumschwangerschaftstest.
11. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen einer angemessenen Empfängnisverhütung (Hormon- oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung oder Abstinenz) vor Studienbeginn und für sechs Monate nach der Studienteilnahme zustimmen; Sollte eine Frau während der Teilnahme an der Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie ihren behandelnden Arzt unverzüglich informieren.
12. Patienten, die sich einer Allo-SCT unterzogen haben, sind berechtigt, wenn bei ihnen mindestens 3 Monate nach der SCT ein AML-Rezidiv vorliegt, sie keine Behandlung oder Prophylaxe gegen GVHD erhalten und keine aktive GVHD haben.
13. Alle Patienten oder rechtlich verantwortlichen Eltern oder Erziehungsberechtigten müssen die Fähigkeit haben, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen, und dazu bereit sein

Ausschlusskriterien:

1. Diagnose der akuten Promyelozytären Leukämie (APL M3): t(15;17)(q22;q12); (Promyelozytenleukämie [PML]/Retinsäurerezeptor [RAR] alpha [a]) und Varianten ausgeschlossen.
2. Patienten mit extramedullärer Erkrankung als einzigem Ort für rezidivierende AML.
3. Akzeptabler allogener Stammzellspender mit unmittelbaren Plänen zur Allo-SCT.
4. Bekannte leukämische Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS), die auf intrathekale Chemotherapie und/oder kranio-spinale Bestrahlung nicht anspricht; Patienten mit einer ZNS-Erkrankung in der Vorgeschichte, die wirksam bis zur vollständigen Remission behandelt wurden (< 5 weiße Blutkörperchen [WBC]/mm^3 und keine Blasten in der Zerebrospinalflüssigkeit [CSF]), kommen in Frage.
5. Anhaltende oder aktive oder unkontrollierte Infektion, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, schlecht kontrollierte Lungenerkrankung oder psychiatrische Erkrankung/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
6. Seropositivität gegenüber dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder aktive Hepatitis B- oder C-Infektion basierend auf Tests, die innerhalb von 4 Wochen nach der Einschreibung durchgeführt wurden.
7. Derzeit in einem anderen Prüftherapieprotokoll für AML eingeschrieben.
8. Teilnehmer mit Vorliegen einer anderen aktiven bösartigen Erkrankung innerhalb von 2 Jahren nach Studieneintritt; Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer mit einer Vorgeschichte bösartiger Erkrankungen, die mit kurativer Absicht behandelt wurden und innerhalb von 2 Jahren eine CR erreichten.
9. Schwangere und stillende Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen
10. Versäumnis des Forschungsteilnehmers oder des rechtlich verantwortlichen Elternteils oder Erziehungsberechtigten, die grundlegenden Elemente des Protokolls und/oder die Risiken/Vorteile der Teilnahme an dieser Phase-I-Studie zu verstehen.
11. Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Cetuximab (Anti-EGFR) zurückzuführen sind.
12. Vorgeschichte allergischer Reaktionen auf Produkte, die Maus- und Rinderproteinantikörper enthalten.
13. Erhalt von Kortikosteroiden in einer täglichen Prednisondosis von >20 mg (Alter >17) oder >0,5 mg/kg (Alter <18) oder einem Äquivalent.
14. Aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische immunsuppressive Therapie erfordert.
15. Patient, der nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage ist, die Sicherheitsüberwachungsanforderungen der Studie zu erfüllen.