Studie adoptivní buněčné terapie s použitím autologních T-buněk transdukovaných lentivirem k expresi receptoru specifického chimérického antigenu CD33 u pacientů s relapsující nebo refrakterní CD33-pozitivní akutní myeloidní leukémií

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 1-80 let. Pediatrická kohorta je definována jako věk mladší 18 let.
2. Pacienti s aktivní (blasty v krvi nebo kostní dřeni >5 %) relabující nebo refrakterní CD33+ akutní myeloidní leukémií (AML) de novo nebo sekundární. A. Relaps AML je definován jako pacienti, kteří měli první kompletní remisi (CR) před rozvojem rekurentního onemocnění. b. Refrakterní AML definovaná jako pacienti, kteří nedosáhli CR po 2 cyklech indukční chemoterapie.
3. Pacienti musí mít k dispozici vyšetření kostní dřeně a periferní krve pro potvrzení diagnózy AML; Pozitivita CD33 musí být potvrzena buď průtokovou cytometrií, nebo imunohistochemií; cytogenetika, průtoková cytometrie a molekulární studie (jako je FMS-podobný stav tyrosinkinázy-3 [Flt-3]) budou získány podle standardní praxe.
4. Skóre stavu výkonu ECOG </= 2.
5. Před léčbou byla vypočtena nebo naměřena clearance kreatininu (absolutní hodnota) >= 60 ml/min.
6. Sérový bilirubin = < 3,0 mg/dl.
7. Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) =< 5násobek ústavní horní hranice normálu.
8. Ejekční frakce měřená pomocí echokardiogramu (ECHO) nebo vícehradového akvizičního skenu (MUGA) >50 %.
9. Subjekt nevyžaduje doplňkový kyslík ani mechanickou ventilaci a saturace kyslíkem pomocí pulzní oxymetrie je na vzduchu v místnosti 94 % nebo vyšší.
10. Negativní těhotenský test v séru.
11. Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce nebo abstinence) před vstupem do studie a po dobu šesti měsíců po trvání účasti ve studii; pokud žena během účasti ve studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
12. Pacienti, kteří podstoupili allo-SCT, jsou způsobilí, pokud jsou alespoň 3 měsíce po SCT, mají relabující AML, nejsou léčeni nebo profylaxi GVHD a nemají aktivní GVHD.
13. Všichni pacienti nebo právně odpovědný rodič nebo opatrovník musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

1. Diagnóza akutní promyelocytární leukémie (APL M3): t(15;17)(q22;q12); (promyelocytární leukémie [PML]/receptor kyseliny retinové [RAR] alfa [a]) a varianty vyloučeny.
2. Pacienti s extramedulárním onemocněním jako jediným místem relapsu AML.
3. Přijatelný dárce alogenních kmenových buněk s bezprostředními plány pokračovat v allo-SCT.
4. Známé leukemické postižení centrálního nervového systému (CNS), které je refrakterní na intratekální chemoterapii a/nebo kranio-spinální radiaci; vhodní budou pacienti s anamnézou onemocnění CNS, kteří byli účinně léčeni do úplné remise (< 5 bílých krvinek [WBC]/mm^3 a žádné blasty v mozkomíšním moku [CSF]).
5. Probíhající nebo aktivní nebo nekontrolovaná infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, špatně kontrolované plicní onemocnění nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
6. Séropozitivita viru lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní infekce hepatitidy B nebo C na základě testování provedeného do 4 týdnů od zařazení.
7. V současné době je zařazen do jiného protokolu vyšetřovací terapie pro AML.
8. Účastníci s přítomností jiné aktivní malignity do 2 let od vstupu do studie; způsobilí jsou účastníci s anamnézou předchozí malignity, kteří byli léčeni s kurativním záměrem a dosáhli CR do 2 let.
9. Těhotné a kojící ženy jsou z této studie vyloučeny
10. Neschopnost účastníka výzkumu nebo právně odpovědného rodiče či opatrovníka porozumět základním prvkům protokolu a/nebo rizikům/výhodám účasti na této studii fáze I.
11. Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako cetuximab (anti-EGFR).
12. Anamnéza alergických reakcí na produkty obsahující myší a hovězí proteinové protilátky.
13. Přijímání kortikosteroidů v denní dávce >20 mg (věk >17) nebo >0,5 mg/kg (věk <18) prednisonu nebo ekvivalentu.
14. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou imunosupresivní léčbu.
15. Pacient, který podle názoru zkoušejícího nemusí být schopen splnit požadavky studie na monitorování bezpečnosti.