Tutkimus adoptiivisesta soluterapiasta, jossa käytetään Lentiviruksella transdusoituja autologisia T-soluja CD33-spesifisen kimeerisen antigeenireseptorin ekspressoimiseksi potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen CD33-positiivinen akuutti myelooinen leukemia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 1-80 vuotta. Lasten kohortti määritellään alle 18-vuotiaiksi.
2. Potilaat, joilla on aktiivinen (veri- tai luuydinblastit > 5 %) uusiutunut tai refraktäärinen CD33+ akuutti myelooinen leukemia (AML) de novo tai sekundaarinen. a. Relapsoitunut AML määritellään potilaiksi, joilla oli ensimmäinen täydellinen remissio (CR) ennen uusiutuvan taudin kehittymistä. b. Refraktorinen AML määritellään potilaiksi, jotka eivät ole saavuttaneet CR:ää kahden induktiokemoterapiasyklin jälkeen.
3. Potilailla on oltava luuydin- ja ääreisveren tutkimukset saatavilla AML-diagnoosin vahvistamiseksi; CD33-positiivisuus on vahvistettava joko virtaussytometrialla tai immunohistokemialla; sytogenetiikka, virtaussytometria ja molekyylitutkimukset (kuten FMS:n kaltainen tyrosiinikinaasi-3 [Flt-3] -status) saadaan tavallisen käytännön mukaisesti.
4. ECOG-suorituskyvyn tilapisteet </= 2.
5. Esikäsittelyn laskettu tai mitattu kreatiniinipuhdistuma (absoluuttinen arvo) >= 60 ml/minuutti.
6. Seerumin bilirubiini = < 3,0 mg/dl.
7. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 5 kertaa normaalin laitoksen ylärajat.
8. Ejektiofraktio mitattuna kaikukardiogrammilla (ECHO) tai moniporttikuvauksella (MUGA) >50 %.
9. Kohde ei vaadi lisähappea tai mekaanista ventilaatiota, ja happisaturaatio pulssioksimetrialla on 94 % tai korkeampi huoneilmassa.
10. Negatiivinen seerumin raskaustesti.
11. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn tai raittiuteen) ennen tutkimukseen tuloa ja kuuden kuukauden ajan tutkimukseen osallistumisen jälkeen; Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana tutkimukseen osallistuessaan, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
12. Potilaat, joille on tehty allo-SCT, ovat kelpoisia, jos heillä on vähintään 3 kuukautta SCT:n jälkeen, heillä on uusiutunut AML, he eivät ole hoidossa tai estohoidossa GVHD:n vuoksi ja heillä ei ole aktiivista GVHD:tä.
13. Kaikilla potilailla tai laillisesti vastuussa olevan vanhemman tai huoltajan on kyettävä ymmärtämään ja olemaan halukkaita allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

1. Akuutin promyelosyyttisen leukemian (APL M3) diagnoosi: t(15;17)(q22;q12); (promyelosyyttinen leukemia [PML]/retinoiinihapporeseptori [RAR] alfa [a]) ja variantit poissuljettu.
2. Potilaat, joiden ekstramedullaarinen sairaus on ainoa uusiutunut AML-kohta.
3. Hyväksyttävä allogeeninen kantasoluluovuttaja, jolla on välittömät suunnitelmat jatkaa allo-SCT:tä.
4. Tunnettu keskushermoston (CNS) leukeeminen osallisuus, joka ei kestä intratekaalista kemoterapiaa ja/tai kranio-selkäydinsäteilyä; potilaat, joilla on aiemmin ollut keskushermostosairaus ja jotka on hoidettu tehokkaasti täydelliseen remissioon (< 5 valkosolua [WBC]/mm^3 ja ei blasteja aivo-selkäydinnesteessä [CSF]), ovat kelvollisia.
5. Jatkuva tai aktiivinen tai hallitsematon infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, huonosti hallinnassa oleva keuhkosairaus tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
6. Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) seropositiivisuus tai aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio, joka perustuu 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta tehtyihin testeihin.
7. Tällä hetkellä ilmoittautunut toiseen AML:n tutkivaan hoitokäytäntöön.
8. Osallistujat, joilla on muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia 2 vuoden sisällä tutkimukseen saapumisesta; Osallistujat, joilla on aiempi pahanlaatuinen kasvain hoidettu parantavalla tarkoituksella ja jotka ovat saavuttaneet CR:n kahden vuoden kuluessa, ovat kelpoisia.
9. Raskaana olevat ja imettävät naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta
10. Tutkimukseen osallistuva tai laillisesti vastuussa oleva vanhempi tai huoltaja ei ymmärrä protokollan peruselementtejä ja/tai tähän vaiheen I tutkimukseen osallistumisen riskejä/hyötyjä.
11. Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin setuksimabi (anti-EGFR).
12. Aiemmat allergiset reaktiot tuotteille, jotka sisältävät hiiren ja naudan proteiinivasta-aineita.
13. Kortikosteroidien saaminen > 20 mg (ikä > 17) tai > 0,5 mg/kg (ikä alle 18) päivittäisenä prednisoniannoksena tai vastaavana.
14. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä immunosuppressiivista hoitoa.
15. Potilas, joka tutkijan näkemyksen mukaan ei välttämättä pysty noudattamaan tutkimuksen turvallisuusseurantavaatimuksia.