Studie av adoptiv cellulær terapi ved bruk av autologe T-celler transdusert med lentivirus for å uttrykke en CD33-spesifikk kimær antigenreseptor hos pasienter med residiverende eller refraktær CD33-positiv akutt myeloid leukemi

Inklusjonskriterier:

1. Alder 1-80 år. Den pediatriske kohorten er definert som alder yngre enn 18 år.
2. Pasienter med aktiv (blod- eller benmargsblaster >5%) residiverende eller refraktær CD33+ akutt myeloid leukemi (AML) de novo, eller sekundær. en. Residiverende AML er definert som pasienter som hadde en første fullstendig remisjon (CR) før de utviklet tilbakevendende sykdom. b. Refraktær AML definert som pasienter som ikke har oppnådd CR etter 2 sykluser med induksjonskjemoterapi.
3. Pasienter må ha studier av benmarg og perifert blod tilgjengelig for bekreftelse av diagnosen AML; CD33-positivitet må bekreftes ved enten flowcytometri eller immunhistokjemi; cytogenetikk, flowcytometri og molekylære studier (som FMS-lignende tyrosinkinase-3 [Flt-3] status) vil bli oppnådd i henhold til standard praksis.
4. ECOG-ytelsesstatusscore </= 2.
5. Forbehandling beregnet eller målt kreatininclearance (absolutt verdi) på >= 60 ml/minutt.
6. Serumbilirubin =< 3,0 mg/dL.
7. Alaninaminotransferase (ALAT) og aspartataminotransferase (AST) =< 5 ganger de institusjonelle øvre normalgrensene.
8. Ejeksjonsfraksjon målt ved ekkokardiogram (ECHO) eller multi gated acquisition scan (MUGA) >50 %.
9. Personen krever ikke ekstra oksygen eller mekanisk ventilasjon, og oksygenmetningen ved pulsoksymetri er 94 % eller høyere på romluft.
10. Negativ serumgraviditetstest.
11. Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon eller avholdenhet) før studiestart og i seks måneder etter varigheten av studiedeltakelsen; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i forsøket, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
12. Pasienter som har gjennomgått allo-SCT er kvalifisert hvis de er minst 3 måneder etter SCT, har residiverende AML, ikke er på behandling eller profylakse for GVHD og ikke har noen aktiv GVHD.
13. Alle pasienter eller juridisk ansvarlige foreldre eller foresatte må ha evnen til å forstå og være villige til å signere et skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnose av akutt promyelocytisk leukemi (APL M3): t(15;17)(q22;q12); (promyelocytisk leukemi [PML]/retinsyrereseptor [RAR] alfa [a]) og varianter ekskludert.
2. Pasienter med ekstramedullær sykdom som eneste sted for tilbakefall av AML.
3. Akseptabel allogen stamcelledonor med nært forestående planer om å fortsette med allo-SCT.
4. Kjent leukemisk involvering i sentralnervesystemet (CNS) som er motstandsdyktig mot intratekal kjemoterapi og/eller kranio-spinal stråling; Pasienter med en historie med CNS-sykdom som har blitt effektivt behandlet for fullstendig remisjon (< 5 hvite blodlegemer [WBC]/mm^3 og ingen eksplosjoner i cerebrospinalvæske [CSF]) vil være kvalifisert.
5. Pågående eller aktiv eller ukontrollert infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, dårlig kontrollert lungesykdom eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
6. Humant immunsviktvirus (HIV) seropositivitet, eller aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon basert på testing utført innen 4 uker etter registrering.
7. For tiden registrert i en annen undersøkelsesterapiprotokoll for AML.
8. Deltakere med tilstedeværelse av annen aktiv malignitet innen 2 år etter studiestart; deltakere med tidligere malignitet behandlet med kurativ hensikt og oppnådd CR innen 2 år er kvalifisert.
9. Gravide og ammende kvinner er ekskludert fra denne studien
10. Unnlatelse av forskningsdeltaker eller juridisk ansvarlig forelder eller foresatt i å forstå de grunnleggende elementene i protokollen og/eller risikoene/fordelene ved å delta i denne fase I-studien.
11. Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som cetuximab (anti-EGFR).
12. Anamnese med allergiske reaksjoner på produkter som inneholder muse- og storfeproteinantistoffer.
13. Får kortikosteroider med >20 mg (alder >17) eller >0,5 mg/kg (alder <18) daglig prednisondose eller tilsvarende.
14. Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk immunsuppressiv terapi.
15. Pasienten, som etter etterforskerens mening kanskje ikke er i stand til å overholde kravene til sikkerhetsovervåking i studien.