Étude de la thérapie cellulaire adoptive utilisant des cellules T autologues transduites avec un lentivirus pour exprimer un récepteur d'antigène chimérique spécifique CD33 chez des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë CD33-positive en rechute ou réfractaire

Critère d'intégration:

1. Âge 1-80 ans. La cohorte pédiatrique est définie comme un âge inférieur à 18 ans.
2. Patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) CD33+ active (blastes sanguins ou médullaires > 5 %) en rechute ou réfractaire, de novo ou secondaire. un. La LAM en rechute est définie comme les patients qui ont eu une première rémission complète (RC) avant de développer une maladie récurrente. b. LAM réfractaire définie comme les patients qui n'ont pas obtenu de RC après 2 cycles de chimiothérapie d'induction.
3. Les patients doivent disposer d'études sur la moelle osseuse et le sang périphérique pour confirmer le diagnostic de LAM ; La positivité du CD33 doit être confirmée soit par cytométrie en flux soit par immunohistochimie ; la cytogénétique, la cytométrie en flux et les études moléculaires (telles que le statut de la tyrosine kinase-3 [Flt-3] de type FMS) seront obtenues conformément à la pratique standard.
4. Score de statut de performance ECOG </= 2.
5. Clairance de la créatinine calculée ou mesurée avant le traitement (valeur absolue) >= 60 mL/minute.
6. Bilirubine sérique = < 3,0 mg/dL.
7. Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) =< 5 fois les limites supérieures institutionnelles de la normale.
8. Fraction d'éjection mesurée par échocardiogramme (ECHO) ou balayage d'acquisition multiple (MUGA) > 50 %.
9. Le sujet n'a pas besoin d'oxygène supplémentaire ou de ventilation mécanique, et la saturation en oxygène par oxymétrie de pouls est de 94 % ou plus dans l'air ambiant.
10. Test de grossesse sérique négatif.
11. Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ou abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant les six mois suivant la durée de la participation à l'étude ; Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à l'essai, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
12. Les patients qui ont subi une allo-SCT sont éligibles s'ils sont au moins 3 mois après la SCT, ont une rechute de LMA, ne sont pas sous traitement ou prophylaxie pour la GVHD et n'ont pas de GVHD active.
13. Tous les patients ou parents ou tuteurs légalement responsables doivent avoir la capacité de comprendre et être disposés à signer un consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

1. Diagnostic de leucémie aiguë promyélocytaire (LPA M3) : t(15;17)(q22;q12) ; (leucémie promyélocytaire [PML]/récepteur de l'acide rétinoïque [RAR] alpha [a]) et variantes exclues.
2. Patients atteints d'une maladie extramédullaire comme seul site de LAM récidivante.
3. Donneur de cellules souches allogénique acceptable avec des plans imminents pour procéder à l'allo-SCT.
4. Atteinte leucémique connue du système nerveux central (SNC) réfractaire à la chimiothérapie intrathécale et/ou à la radiothérapie cranio-spinale ; les patients ayant des antécédents de maladie du SNC qui ont été traités efficacement pour obtenir une rémission complète (< 5 globules blancs [WBC]/mm^3 et aucun blaste dans le liquide céphalo-rachidien [LCR]) seront éligibles.
5. Infection en cours ou active ou non contrôlée, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque, maladie pulmonaire mal contrôlée ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
6. Séropositivité au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou infection active à l'hépatite B ou C basée sur des tests effectués dans les 4 semaines suivant l'inscription.
7. Actuellement inscrit dans un autre protocole de traitement expérimental pour la LAM.
8. Participants présentant la présence d'une autre tumeur maligne active dans les 2 ans suivant l'entrée à l'étude ; les participants ayant des antécédents de malignité traités avec une intention curative et ayant obtenu une RC dans les 2 ans sont éligibles.
9. Les femmes enceintes et allaitantes sont exclues de cette étude
10. Incapacité du participant à la recherche ou du parent ou tuteur légalement responsable à comprendre les éléments de base du protocole et/ou les risques/avantages de participer à cette étude de phase I.
11. Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au cétuximab (anti-EGFR).
12. Antécédents de réactions allergiques aux produits contenant des anticorps aux protéines de souris et de bovins.
13. Recevoir des corticostéroïdes à une dose quotidienne de prednisone > 20 mg (âge > 17 ans) ou > 0,5 mg/kg (âge < 18 ans) ou équivalent.
14. Maladie auto-immune active nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique.
15. Patient qui, de l'avis de l'investigateur, peut ne pas être en mesure de se conformer aux exigences de surveillance de la sécurité de l'étude.