Estudo da terapia celular adotiva usando células T autólogas transduzidas com lentivírus para expressar um receptor de antígeno quimérico específico CD33 em pacientes com leucemia mielóide aguda CD33 positiva recidivante ou refratária

Critério de inclusão:

1. Idade 1-80 anos de idade. A coorte pediátrica é definida como idade inferior a 18 anos.
2. Pacientes com leucemia mielóide aguda (LMA) CD33+ recidivante ou refratária ativa (blastos no sangue ou na medula óssea >5%) de novo ou secundária. a. A LMA recidivante é definida como pacientes que tiveram uma primeira remissão completa (CR) antes de desenvolver doença recorrente. b. LMA refratária definida como pacientes que não atingiram RC após 2 ciclos de quimioterapia de indução.
3. Os pacientes devem ter estudos de medula óssea e sangue periférico disponíveis para confirmação do diagnóstico de LMA; A positividade de CD33 deve ser confirmada por citometria de fluxo ou imuno-histoquímica; citogenética, citometria de fluxo e estudos moleculares (como FMS-like tirosina quinase-3 [Flt-3] status) serão obtidos de acordo com a prática padrão.
4. Pontuação do status de desempenho ECOG </= 2.
5. O pré-tratamento calculou ou mediu a depuração da creatinina (valor absoluto) de >= 60 mL/minuto.
6. Bilirrubina sérica =< 3,0 mg/dL.
7. Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) = < 5 vezes os limites superiores normais institucionais.
8. Fração de ejeção medida por ecocardiograma (ECO) ou varredura de aquisição múltipla (MUGA) > 50%.
9. O indivíduo não requer oxigênio suplementar ou ventilação mecânica e a saturação de oxigênio por oximetria de pulso é de 94% ou superior em ar ambiente.
10. Teste de gravidez soro negativo.
11. As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade ou abstinência) antes da entrada no estudo e por seis meses após a duração da participação no estudo; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação no estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
12. Os pacientes que se submeteram ao alo-SCT são elegíveis se estiverem pelo menos 3 meses após o SCT, tiverem recidiva de LMA, não estiverem em tratamento ou profilaxia para GVHD e não tiverem GVHD ativo.
13. Todos os pacientes ou pais ou tutores legalmente responsáveis ​​devem ter a capacidade de entender e estar dispostos a assinar um consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

1. Diagnóstico de leucemia promielocítica aguda (APL M3): t(15;17)(q22;q12); (leucemia promielocítica [PML]/receptor de ácido retinóico [RAR] alfa [a]) e variantes excluídos.
2. Pacientes com doença extramedular como único local de recidiva de LMA.
3. Doador de células-tronco alogênico aceitável com planos iminentes para prosseguir com o alo-SCT.
4. Envolvimento leucêmico conhecido do sistema nervoso central (SNC) refratário à quimioterapia intratecal e/ou radiação crânio-espinhal; pacientes com história de doença do SNC que foram efetivamente tratados para remissão completa (< 5 glóbulos brancos [WBC]/mm^3 e sem blastos no líquido cefalorraquidiano [CSF]) serão elegíveis.
5. Infecção contínua ou ativa ou não controlada, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, doença pulmonar mal controlada ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
6. Soropositividade do vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção ativa por hepatite B ou C com base em testes realizados dentro de 4 semanas após a inscrição.
7. Atualmente inscrito em outro protocolo de terapia experimental para LMA.
8. Participantes com presença de outra malignidade ativa dentro de 2 anos da entrada no estudo; participantes com histórico de malignidade prévia tratados com intenção curativa e CR alcançados em 2 anos são elegíveis.
9. Mulheres grávidas e lactantes são excluídas deste estudo
10. Falha do participante da pesquisa ou pai ou responsável legal em entender os elementos básicos do protocolo e/ou os riscos/benefícios de participar deste estudo de fase I.
11. Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao cetuximabe (anti-EGFR).
12. História de reações alérgicas a produtos contendo anticorpos de proteína de camundongos e bovinos.
13. Receber corticosteroides em >20 mg (idade >17) ou >0,5mg/kg (idade <18) dose diária de prednisona ou equivalente.
14. Doença autoimune ativa que requer terapia imunossupressora sistêmica.
15. Paciente que, na opinião do investigador, pode não ser capaz de cumprir os requisitos de monitoramento de segurança do estudo.