Undersøgelse af adoptiv cellulær terapi under anvendelse af autologe T-celler transduceret med lentivirus til at udtrykke en CD33-specifik kimærisk antigenreceptor hos patienter med recidiverende eller refraktær CD33-positiv akut myeloid leukæmi

Inklusionskriterier:

1. Alder 1-80 år. Den pædiatriske kohorte er defineret som alder under 18 år.
2. Patienter med aktiv (blod- eller knoglemarvsblaster >5%) recidiverende eller refraktær CD33+ akut myeloid leukæmi (AML) de novo eller sekundær. en. Recidiverende AML er defineret som patienter, der havde en første fuldstændig remission (CR), før de udviklede tilbagevendende sygdom. b. Refraktær AML defineret som patienter, der ikke har opnået en CR efter 2 cyklusser med induktionskemoterapi.
3. Patienter skal have knoglemarvs- og perifere blodundersøgelser til rådighed for bekræftelse af diagnosen AML; CD33-positivitet skal bekræftes ved enten flowcytometri eller immunhistokemi; cytogenetik, flowcytometri og molekylære undersøgelser (såsom FMS-lignende tyrosinkinase-3 [Flt-3] status) vil blive opnået i henhold til standardpraksis.
4. ECOG præstationsstatusscore </= 2.
5. Forbehandling beregnet eller målt kreatininclearance (absolut værdi) på >= 60 ml/minut.
6. Serumbilirubin =< 3,0 mg/dL.
7. Alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) =< 5 gange de institutionelle øvre grænser for normal.
8. Udstødningsfraktion målt ved ekkokardiogram (ECHO) eller multi gated acquisition scan (MUGA) >50%.
9. Forsøgspersonen kræver ikke supplerende ilt eller mekanisk ventilation, og iltmætning ved pulsoximetri er 94 % eller højere på rumluft.
10. Negativ serum graviditetstest.
11. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barrieremetode til prævention eller afholdenhed) før studiestart og i seks måneder efter varigheden af ​​studiedeltagelsen; Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i forsøget, skal hun straks informere sin behandlende læge.
12. Patienter, der har gennemgået allo-SCT, er kvalificerede, hvis de er mindst 3 måneder efter SCT, har recidiverende AML, ikke er i behandling eller profylakse for GVHD og ikke har nogen aktiv GVHD.
13. Alle patienter eller juridisk ansvarlige forældre eller værge skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnose af akut promyelocytisk leukæmi (APL M3): t(15;17)(q22;q12); (promyelocytisk leukæmi [PML]/retinsyrereceptor [RAR] alfa [a]) og varianter udelukket.
2. Patienter med ekstramedullær sygdom som deres eneste sted for recidiverende AML.
3. Acceptabel allogen stamcelledonor med overhængende planer om at fortsætte med allo-SCT.
4. Kendt leukæmi-involvering i centralnervesystemet (CNS), der er modstandsdygtig overfor intratekal kemoterapi og/eller kranio-spinal stråling; patienter med en historie med CNS-sygdom, som er blevet effektivt behandlet til fuldstændig remission (< 5 hvide blodlegemer [WBC]/mm^3 og ingen blaster i cerebrospinalvæske [CSF]) vil være kvalificerede.
5. Igangværende eller aktiv eller ukontrolleret infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, dårligt kontrolleret lungesygdom eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
6. Human immundefektvirus (HIV) seropositivitet eller aktiv hepatitis B- eller C-infektion baseret på test udført inden for 4 uger efter tilmelding.
7. Er i øjeblikket indskrevet i en anden undersøgelsesprotokol for AML.
8. Deltagere med tilstedeværelse af anden aktiv malignitet inden for 2 år efter studiestart; deltagere med tidligere malignitet behandlet med kurativ hensigt og opnået CR inden for 2 år er kvalificerede.
9. Gravide og ammende kvinder er udelukket fra denne undersøgelse
10. Forskningsdeltagers eller juridisk ansvarlig forælder eller værge har ikke forstået de grundlæggende elementer i protokollen og/eller risici/fordele ved at deltage i denne fase I-undersøgelse.
11. Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som cetuximab (anti-EGFR).
12. Anamnese med allergiske reaktioner på produkter, der indeholder muse- og kvægproteinantistoffer.
13. Modtagelse af kortikosteroider ved >20 mg (alder >17) eller >0,5 mg/kg (alder <18) daglig prednisondosis eller tilsvarende.
14. Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk immunsuppressiv terapi.
15. Patient, som efter investigators mening muligvis ikke er i stand til at overholde undersøgelsens sikkerhedsovervågningskrav.