此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

使用慢病毒转导的自体 T 细胞表达 CD33 特异性嵌合抗原受体治疗复发或难治性 CD33 阳性急性髓性白血病患者的过继细胞疗法研究

2019年11月1日 更新者：M.D. Anderson Cancer Center

在复发或难治性 CD33 阳性急性髓性白血病患者中使用慢病毒转导的自体 T 细胞表达 CD33 特异性嵌合抗原受体的过继细胞疗法的 1 期安全性研究

任何时候出现“你”、“你的”、“我”或“我”这些词，都意味着适用于潜在参与者。

这项临床研究的目的是了解 3 种不同剂量的 CD33-CAR-T 细胞（在整个同意书中称为“T 细胞”）在患有 CD33 阳性急性髓系白血病的患者中的安全性和耐受性（ AML）复发（已复发）或难治性（对治疗无反应）。

CD33-CAR-T 是通过基因修饰（改变）您的 T 细胞（一种白细胞）制成的。 T 细胞经过基因改造以帮助靶向白血病细胞。

这是一项调查研究。 CD33-CAR-T 未经 FDA 批准或商业销售。 它目前仅用于研究目的。 研究医生可以解释研究药物是如何设计的。

本研究将招募多达 39 名参与者。 所有人都将参加 MD Anderson。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

11

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

1年 至 80年 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 年龄1-80岁。 儿科队列定义为年龄小于 18 岁。
  2. 活动性（血液或骨髓原始细胞 >5%）复发或难治性 CD33+ 急性髓性白血病 (AML) 新发或继发性患者。 A。复发性 AML 定义为在发展为复发性疾病之前首次完全缓解 (CR) 的患者。 b. 难治性 AML 定义为在 2 个周期的诱导化疗后未达到 CR 的患者。
  3. 患者必须进行骨髓和外周血检查以确认 AML 的诊断； CD33 阳性必须通过流式细胞术或免疫组织化学进行确认；将按照标准做法获得细胞遗传学、流式细胞术和分子研究（例如 FMS 样酪氨酸激酶 3 [Flt-3] 状态）。
  4. ECOG 体能状态评分 </= 2。
  5. 治疗前计算或测量的肌酐清除率（绝对值）>= 60 mL/分钟。
  6. 血清胆红素 =< 3.0 mg/dL。
  7. 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) =< 机构正常上限的 5 倍。
  8. 通过超声心动图 (ECHO) 或多门控采集扫描 (MUGA) 测量的射血分数 >50%。
  9. 对象不需要补充氧气或机械通气，并且脉搏血氧饱和度在室内空气中为 94% 或更高。
  10. 阴性血清妊娠试验。
  11. 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究后的六个月内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法或禁欲）；如果女性在参加试验时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的主治医生。
  12. 接受同种异体 SCT 的患者如果在 SCT 后至少 3 个月、患有复发性 AML、未接受 GVHD 治疗或预防并且没有活动性 GVHD，则符合条件。
  13. 所有患者或负有法律责任的父母或监护人必须有能力理解并愿意签署书面知情同意书

排除标准：

  1. 急性早幼粒细胞白血病 (APL M3) 的诊断：t(15;17)(q22;q12); （早幼粒细胞白血病 [PML]/视黄酸受体 [RAR] α [a]）和变异体排除在外。
  2. 髓外疾病作为复发性 AML 的唯一部位的患者。
  3. 可接受的同种异体干细胞供体，即将计划进行同种异体干细胞移植。
  4. 已知的中枢神经系统 (CNS) 白血病受累对鞘内化疗和/或颅脊髓放疗无效；有中枢神经系统疾病病史并经有效治疗达到完全缓解（< 5 个白细胞 [WBC]/mm^3 并且脑脊液 [CSF] 中无原始细胞）的患者将符合条件。
  5. 持续或活动性或不受控制的感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常、控制不佳的肺部疾病或精神疾病/社交情况会限制对研究要求的依从性。
  6. 根据入组后 4 周内进行的测试，人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清阳性或活动性乙型或丙型肝炎感染。
  7. 目前正在参加另一项针对 AML 的研究性治疗方案。
  8. 参加研究后 2 年内患有其他活动性恶性肿瘤的参与者；有既往恶性肿瘤病史并接受治愈性治疗并在 2 年内达到 CR 的参与者符合资格。
  9. 孕妇和哺乳期妇女被排除在本研究之外
  10. 研究参与者或负有法律责任的父母或监护人未能理解方案的基本要素和/或参与第一阶段研究的风险/益处。
  11. 归因于与西妥昔单抗（抗 EGFR）具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
  12. 对含有小鼠和牛蛋白抗体的产品有过敏反应史。
  13. 接受 >20 mg（年龄 >17 岁）或 >0.5mg/kg（年龄 <18 岁）每日泼尼松剂量或等效剂量的皮质类固醇。
  14. 需要全身免疫抑制治疗的活动性自身免疫性疾病。
  15. 研究者认为可能无法遵守研究安全监测要求的患者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：CD33-CAR-T 细胞 - 成人组

入组后，进行稳态白细胞分离术以收集单采血液成分。

在第-5至-3天静脉给予氟达拉滨。

第-3天通过静脉施用环磷酰胺。

第 0 天通过静脉输注 CD33-CAR-T 细胞。第一组参与者接受最低剂量水平。 如果没有出现无法忍受的副作用，每个新组将接受比前一组更高的剂量。 这将一直持续到找到最高耐受剂量的 T 细胞。
程序：白细胞分离术
入组后，进行稳态白细胞分离术以收集单采血液成分。 目标是在最多两天内实现至少 5 x 10^9（预期范围 5 x 10^8 - 5 x 10^10）的目标总有核细胞 (TNC) 产量。
药品：氟达拉滨
在第 -5 至 -3 天通过静脉给药 25 mg/m2。
其他名称：
  • 氟达拉
  • 磷酸氟达拉滨
药品：环磷酰胺
第 -3 天静脉给药 900 mg/m2。
其他名称：
  • 胞毒素
  • 新星
生物：CD33-CAR-T细胞输注
第 0 天通过静脉输注 CD33-CAR-T 细胞。第一组参与者接受最低剂量水平。 如果没有出现无法忍受的副作用，每个新组将接受比前一组更高的剂量。 这将一直持续到找到最高耐受剂量的 T 细胞。 起始剂量水平 > 1.5 x 105/kg 但≤ 4.5 x 105/kg。
实验性的：CD33-CAR-T 细胞 - 儿科组

入组后，进行稳态白细胞分离术以收集单采血液成分。

在第-5至-3天静脉给予氟达拉滨。

第-3天通过静脉施用环磷酰胺。

第 0 天通过静脉输注 CD33-CAR-T 细胞。第一组参与者接受最低剂量水平。 如果没有出现无法忍受的副作用，每个新组将接受比前一组更高的剂量。 这将一直持续到找到最高耐受剂量的 T 细胞。
程序：白细胞分离术
入组后，进行稳态白细胞分离术以收集单采血液成分。 目标是在最多两天内实现至少 5 x 10^9（预期范围 5 x 10^8 - 5 x 10^10）的目标总有核细胞 (TNC) 产量。
药品：氟达拉滨
在第 -5 至 -3 天通过静脉给药 25 mg/m2。
其他名称：
  • 氟达拉
  • 磷酸氟达拉滨
药品：环磷酰胺
第 -3 天静脉给药 900 mg/m2。
其他名称：
  • 胞毒素
  • 新星
生物：CD33-CAR-T细胞输注
第 0 天通过静脉输注 CD33-CAR-T 细胞。第一组参与者接受最低剂量水平。 如果没有出现无法忍受的副作用，每个新组将接受比前一组更高的剂量。 这将一直持续到找到最高耐受剂量的 T 细胞。 起始剂量水平 > 1.5 x 105/kg 但≤ 4.5 x 105/kg。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
CD33-CAR-T 细胞的推荐 II 期剂量 (RP2D)
大体时间：CD33-CAR-T输注完成后28天

RP2D 定义为最高剂量水平，其中 6 名患者接受了最多 1 次剂量限制性毒性 (DLT) 治疗。

DLT 被定义为临床上显着的不良事件或异常实验室值，评估为与疾病进展、并发疾病或合并用药无关，并且发生在满足以下任何标准的第一个研究过程中：

  • CTCAE 分级为不可逆的 3 级，或与研究细胞输注相关的任何 4-5 级过敏反应。
  • CTCAE 将不可逆的 3 级或与研究细胞输注相关的任何 4-5 级自身免疫反应分级。
  • CTCAE 等级不可逆 3 级，或任何 4-5 级器官毒性（心脏、皮肤、胃肠道、肝脏、肺、肾脏/泌尿生殖系统或神经系统），不是预先存在的或由于潜在的恶性肿瘤，并且发生在 28 天内与研究细胞输注相关的研究产品输注。
CD33-CAR-T输注完成后28天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
疾病对 CD33-CAR-T 细胞的反应
大体时间：在 CD33-CAR-T 细胞输注后第 7 天、第 2、4 和 8 周以及第 3、6 和 12 个月

根据世界卫生组织 (WHO) 对骨髓增生异常综合征的标准化反应标准评估的治疗反应。

疾病对 CD33-CAR-T 细胞的反应定义为完全缓解（CR）、完全缓解但血小板恢复（CRp）、完全缓解但中性粒细胞恢复（CRn）、完全缓解但血细胞计数不完全恢复（CRi）、部分缓解（PR） ) 或无反应者 (NR)。
在 CD33-CAR-T 细胞输注后第 7 天、第 2、4 和 8 周以及第 3、6 和 12 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

M.D. Anderson Cancer Center

合作者

Intrexon Corporation

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年8月4日

初级完成 (实际的)

2019年10月10日

研究完成 (实际的)

2019年10月10日

研究注册日期

首次提交

2017年4月20日

首先提交符合 QC 标准的

2017年4月20日

首次发布 (实际的)

2017年4月24日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年11月4日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年11月1日

最后验证

2019年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 2016-0341
  • NCI-2018-01167 (注册表标识符：NCI CTRP)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

急性髓性白血病的临床试验

  • Shenzhen Second People's Hospital
    招聘中
    中国 CML 患者停用 TKI (TFR_china)
    白血病 | 骨髓的 | 慢性的 | BCR-ABL (Breakpoint Cluster Region-abelson Murine Leukemia) | 积极的
    中国

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Japan

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点

订阅