Studio della terapia cellulare adottiva utilizzando cellule T autologhe trasdotte con lentivirus per esprimere un recettore per l'antigene chimerico specifico CD33 in pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria CD33-positiva

Criterio di inclusione:

1. Età 1-80 anni. La coorte pediatrica è definita come età inferiore ai 18 anni.
2. Pazienti con leucemia mieloide acuta (LMA) CD33+ attiva (blasti del sangue o del midollo osseo >5%) recidivante o refrattaria de novo o secondaria. UN. L'AML recidivante è definita come pazienti che hanno avuto una prima remissione completa (CR) prima di sviluppare una malattia ricorrente. B. LMA refrattaria definita come pazienti che non hanno raggiunto una CR dopo 2 cicli di chemioterapia di induzione.
3. I pazienti devono disporre di esami del midollo osseo e del sangue periferico disponibili per la conferma della diagnosi di AML; La positività al CD33 deve essere confermata mediante citometria a flusso o immunoistochimica; citogenetica, citometria a flusso e studi molecolari (come lo stato di tirosina chinasi-3 [Flt-3] simile a FMS) saranno ottenuti secondo la pratica standard.
4. Punteggio del performance status ECOG </= 2.
5. Clearance della creatinina calcolata o misurata prima del trattamento (valore assoluto) >= 60 ml/minuto.
6. Bilirubina sierica =< 3,0 mg/dL.
7. Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) = < 5 volte i limiti superiori istituzionali del normale.
8. Frazione di eiezione misurata mediante ecocardiogramma (ECHO) o scansione di acquisizione multi-gate (MUGA) >50%.
9. Il soggetto non necessita di ossigeno supplementare o ventilazione meccanica e la saturazione di ossigeno mediante pulsossimetria è del 94% o superiore con aria ambiente.
10. Test di gravidanza su siero negativo.
11. Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo ormonale o barriera di controllo delle nascite o astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per sei mesi dopo la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione allo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante.
12. I pazienti sottoposti a allo-SCT sono idonei se sono trascorsi almeno 3 mesi da SCT, hanno recidiva di AML, non sono in trattamento o profilassi per GVHD e non hanno GVHD attiva.
13. Tutti i pazienti o il genitore o tutore legalmente responsabile devono avere la capacità di comprendere e la volontà di firmare un consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

1. Diagnosi di leucemia promielocitica acuta (APL M3): t(15;17)(q22;q12); (leucemia promielocitica [PML]/recettore dell'acido retinoico [RAR] alfa [a]) e varianti escluse.
2. Pazienti con malattia extramidollare come unica sede di AML recidivante.
3. Donatore di cellule staminali allogeniche accettabile con piani imminenti per procedere con allo-SCT.
4. Noto coinvolgimento leucemico del sistema nervoso centrale (SNC) refrattario alla chemioterapia intratecale e/o alle radiazioni cranio-spinali; saranno ammissibili i pazienti con una storia di malattia del sistema nervoso centrale che sono stati trattati efficacemente per completare la remissione (<5 globuli bianchi [WBC]/mm^3 e assenza di blasti nel liquido cerebrospinale [CSF]).
5. Infezione in corso o attiva o incontrollata, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, malattie polmonari scarsamente controllate o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
6. Sieropositività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione attiva da epatite B o C basata su test eseguiti entro 4 settimane dall'arruolamento.
7. Attualmente arruolato in un altro protocollo di terapia sperimentale per l'AML.
8. - Partecipanti con presenza di altri tumori maligni attivi entro 2 anni dall'ingresso nello studio; i partecipanti con storia di precedente tumore maligno trattato con intento curativo e hanno raggiunto la CR entro 2 anni sono ammissibili.
9. Le donne in gravidanza e in allattamento sono escluse da questo studio
10. Incapacità del partecipante alla ricerca o del genitore o tutore legalmente responsabile di comprendere gli elementi di base del protocollo e/o i rischi/benefici della partecipazione a questa fase I dello studio.
11. Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a cetuximab (anti-EGFR).
12. Anamnesi di reazioni allergiche a prodotti contenenti anticorpi di proteine ​​murine e bovine.
13. Ricezione di corticosteroidi a una dose giornaliera di prednisone >20 mg (età >17) o >0,5 mg/kg (età <18) o equivalente.
14. Malattia autoimmune attiva che richiede terapia immunosoppressiva sistemica.
15. Paziente che, a parere dello sperimentatore, potrebbe non essere in grado di rispettare i requisiti di monitoraggio della sicurezza dello studio.