Lentivírussal transzdukált autológ T-sejtekkel végzett örökbefogadó sejtterápia vizsgálata CD33-specifikus kiméra antigénreceptor expresszálására visszaeső vagy refrakter CD33-pozitív akut mieloid leukémiában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Életkor 1-80 éves korig. Gyermekkorúnak minősül a 18 évnél fiatalabb korosztály.
2. Aktív (vér- vagy csontvelő-blasztok >5%) visszaeső vagy refrakter CD33+ akut myeloid leukémiában (AML) de novo vagy másodlagos betegek. a. Relapszusnak minősülő AML-nek nevezzük azokat a betegeket, akiknél az első teljes remisszió (CR) volt, mielőtt kiújuló betegség alakult ki. b. Refrakter AML: olyan betegek, akik nem értek el CR-t 2 ciklus indukciós kemoterápia után.
3. A betegeknek csontvelő- és perifériás vérvizsgálatokkal kell rendelkezniük az AML diagnózisának megerősítéséhez; A CD33 pozitivitást áramlási citometriával vagy immunhisztokémiával kell megerősíteni; citogenetikai, áramlási citometriai és molekuláris vizsgálatok (például FMS-szerű tirozin-kináz-3 [Flt-3] állapot) a szokásos gyakorlat szerint történik.
4. ECOG teljesítmény állapot pontszám </= 2.
5. A kezelés előtt számított vagy mért kreatinin-clearance (abszolút érték) >= 60 ml/perc.
6. Szérum bilirubin = < 3,0 mg/dl.
7. Az alanin-aminotranszferáz (ALT) és az aszpartát-aminotranszferáz (AST) = a normál intézményi felső határának 5-szöröse.
8. Echocardiogrammal (ECHO) vagy többkapuzott felvételezéssel (MUGA) mért ejekciós frakció >50%.
9. Az alany nem igényel kiegészítő oxigént vagy mechanikus lélegeztetést, és a pulzoximetriával mért oxigéntelítettség 94% vagy magasabb a szoba levegőjén.
10. Negatív szérum terhességi teszt.
11. A fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer vagy absztinencia) használatába a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvételt követő hat hónapig; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes a vizsgálaton való részvétel során, azonnal értesítse kezelőorvosát.
12. Az allo-SCT-n átesett betegek akkor jogosultak, ha legalább 3 hónappal az SCT után, kiújult AML-ben szenvednek, nem részesülnek kezelésben vagy profilaxisban a GVHD miatt, és nincs aktív GVHD-juk.
13. Minden betegnek vagy jogilag felelős szülőnek vagy gyámnak képesnek kell lennie arra, hogy megértse az írásos beleegyezését, és hajlandó legyen aláírni.

Kizárási kritériumok:

1. Akut promielocitás leukémia (APL M3) diagnózisa: t(15;17)(q22;q12); (promyelocytás leukémia [PML]/retinoinsav receptor [RAR] alfa [a]) és változatai kizárva.
2. Az extramedulláris betegségben szenvedő betegek a visszaeső AML egyetlen helye.
3. Elfogadható allogén őssejt-donor, aki a közeljövőben tervezi az allo-SCT folytatását.
4. Ismert központi idegrendszeri (CNS) leukémiás érintettség, amely refrakter az intratekális kemoterápiára és/vagy a cranio-spinalis sugárzásra; Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében központi idegrendszeri betegség szerepel, és akiket hatékonyan kezeltek a teljes remisszióig (< 5 fehérvérsejt [WBC]/mm^3 és nincs blaszt a cerebrospinális folyadékban [CSF]).
5. Folyamatos vagy aktív vagy kontrollálatlan fertőzés, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, instabil angina pectoris, szívritmuszavar, rosszul kontrollált tüdőbetegség vagy pszichiátriai betegség/társas helyzet, amely korlátozza a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
6. Humán immunhiány vírus (HIV) szeropozitivitás, vagy aktív hepatitis B vagy C fertőzés a beiratkozást követő 4 héten belül végzett vizsgálat alapján.
7. Jelenleg az AML egy másik vizsgálati terápiás protokolljában vesz részt.
8. Olyan résztvevők, akiknél a vizsgálatba való belépéstől számított 2 éven belül más aktív rosszindulatú daganat is jelen van; Azok a résztvevők, akiknek a kórelőzményében rosszindulatú daganat szerepel, gyógyító szándékkal kezelték, és 2 éven belül CR-t értek el.
9. A terhes és szoptató nőket kizárják ebből a vizsgálatból
10. A kutatásban résztvevő vagy jogilag felelős szülő vagy gyám nem érti a protokoll alapvető elemeit és/vagy az I. fázisú vizsgálatban való részvétel kockázatait/előnyeit.
11. A cetuximabhoz (anti-EGFR) hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története.
12. Egér- és szarvasmarhafehérje-antitesteket tartalmazó termékekkel szembeni allergiás reakciók anamnézisében.
13. Kortikoszteroidok >20 mg (17 évesnél idősebb) vagy >0,5 mg/ttkg (18 évesnél fiatalabb) napi prednizon dózisban vagy ezzel egyenértékű adagban.
14. Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás immunszuppresszív terápiát igényel.
15. Az a beteg, aki a vizsgáló véleménye szerint nem biztos, hogy képes megfelelni a vizsgálat biztonsági ellenőrzési követelményeinek.