Изучение адоптивной клеточной терапии с использованием аутологичных Т-клеток, трансдуцированных лентивирусом, для экспрессии CD33-специфического химерного антигенного рецептора у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным CD33-положительным острым миелоидным лейкозом

Критерии включения:

1. Возраст 1-80 лет. Детская когорта определяется как возраст моложе 18 лет.
2. Пациенты с активным (бласты в крови или костном мозге > 5%) рецидивирующим или рефрактерным CD33+ острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) de novo или вторичным. а. Рецидив ОМЛ определяется как пациенты, у которых была первая полная ремиссия (ПР) до развития рецидива заболевания. б. Рефрактерный ОМЛ определяется как пациенты, не достигшие полного ответа после 2 циклов индукционной химиотерапии.
3. У пациентов должны быть доступны исследования костного мозга и периферической крови для подтверждения диагноза ОМЛ; CD33-позитивность должна быть подтверждена либо проточной цитометрией, либо иммуногистохимией; цитогенетика, проточная цитометрия и молекулярные исследования (такие как статус FMS-подобной тирозинкиназы-3 [Flt-3]) будут получены в соответствии со стандартной практикой.
4. Оценка статуса производительности ECOG </= 2.
5. Предварительно рассчитанный или измеренный клиренс креатинина (абсолютное значение) >= 60 мл/мин.
6. Билирубин сыворотки = < 3,0 мг/дл.
7. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) в <5 раз превышают установленные верхние пределы нормы.
8. Фракция выброса, измеренная с помощью эхокардиограммы (ЭХО) или многоканального сканирования (MUGA)> 50%.
9. Субъекту не требуется дополнительный кислород или искусственная вентиляция легких, а насыщение кислородом по данным пульсоксиметрии составляет 94% или выше на комнатном воздухе.
10. Отрицательный сывороточный тест на беременность.
11. Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью или воздержание) до включения в исследование и в течение шести месяцев после продолжительности участия в исследовании; Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
12. Пациенты, перенесшие алло-ТСК, имеют право на участие, если они прошли не менее 3 месяцев после ТСК, имеют рецидив ОМЛ, не проходят лечение или профилактику РТПХ и не имеют активной РТПХ.
13. Все пациенты или юридически ответственные родители или опекуны должны иметь возможность понимать и быть готовыми подписать письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Диагноз острого промиелоцитарного лейкоза (ОПЛ М3): t(15;17)(q22;q12); (промиелоцитарный лейкоз [PML]/рецептор ретиноевой кислоты [RAR] альфа [a]) и варианты исключены.
2. Пациенты с экстрамедуллярным заболеванием как единственной локализацией рецидива ОМЛ.
3. Приемлемый аллогенный донор стволовых клеток с ближайшими планами проведения алло-СКТ.
4. Известное лейкемическое поражение центральной нервной системы (ЦНС), которое не поддается интратекальной химиотерапии и/или краниоспинальному облучению; пациенты с заболеваниями ЦНС в анамнезе, которых эффективно лечили до полной ремиссии (< 5 лейкоцитов [лейкоцитов]/мм^3 и отсутствие бластов в спинномозговой жидкости [ЦСЖ]), будут иметь право на участие.
5. Текущая или активная или неконтролируемая инфекция, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, сердечная аритмия, плохо контролируемое заболевание легких или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
6. Серопозитивность на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или активная инфекция гепатита В или С на основании тестирования, проведенного в течение 4 недель после зачисления.
7. В настоящее время зарегистрирован в другом исследовательском протоколе терапии ОМЛ.
8. Участники с наличием других активных злокачественных новообразований в течение 2 лет после включения в исследование; участники с предшествующим злокачественным новообразованием, пролеченным с лечебной целью и достигшим CR в течение 2 лет, имеют право на участие.
9. Беременные и кормящие женщины исключены из этого исследования.
10. Неспособность участника исследования или юридически ответственного родителя или опекуна понять основные элементы протокола и/или риски/преимущества участия в этой фазе I исследования.
11. Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с цетуксимабом (анти-EGFR).
12. В анамнезе аллергические реакции на продукты, содержащие антитела к мышиным и бычьим белкам.
13. Прием кортикостероидов в дозе > 20 мг (возраст > 17 лет) или > 0,5 мг/кг (возраст < 18 лет) в суточной дозе преднизолона или его эквивалента.
14. Активное аутоиммунное заболевание, требующее системной иммуносупрессивной терапии.
15. Пациент, который, по мнению исследователя, может быть не в состоянии соблюдать требования мониторинга безопасности исследования.