Badanie adopcyjnej terapii komórkowej z wykorzystaniem autologicznych komórek T transdukowanych lentiwirusem w celu ekspresji swoistego dla CD33 chimerycznego receptora antygenowego u pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową CD33-dodatnią

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek 1-80 lat. Kohortę pediatryczną definiuje się jako osoby w wieku poniżej 18 lat.
2. Pacjenci z aktywną (we krwi lub szpiku kostnym >5%) nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową CD33+ (AML) de novo lub wtórną. A. Nawrotową AML definiuje się jako pacjentów, u których wystąpiła pierwsza całkowita remisja (CR) przed wystąpieniem nawrotu choroby. B. Oporną na leczenie AML zdefiniowano jako pacjentów, którzy nie osiągnęli CR po 2 cyklach chemioterapii indukcyjnej.
3. Pacjenci muszą mieć dostępne badania szpiku kostnego i krwi obwodowej w celu potwierdzenia rozpoznania AML; Obecność CD33 musi zostać potwierdzona metodą cytometrii przepływowej lub immunohistochemicznej; cytogenetyka, cytometria przepływowa i badania molekularne (takie jak status kinazy tyrozynowej 3 podobnej do FMS [Flt-3]) zostaną przeprowadzone zgodnie ze standardową praktyką.
4. Wynik stanu sprawności ECOG </= 2.
5. Przed leczeniem obliczono lub zmierzono klirens kreatyniny (wartość bezwzględna) >= 60 ml/minutę.
6. Stężenie bilirubiny w surowicy =< 3,0 mg/dl.
7. Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) =< 5-krotność ustalonej w instytucji górnej granicy normy.
8. Frakcja wyrzutowa mierzona za pomocą echokardiogramu (ECHO) lub skanu wielobramkowego (MUGA) >50%.
9. Pacjent nie wymaga dodatkowego tlenu ani wentylacji mechanicznej, a saturacja tlenem mierzona pulsoksymetrem wynosi 94% lub więcej w powietrzu pokojowym.
10. Negatywny test ciążowy z surowicy.
11. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji lub abstynencji) przed przystąpieniem do badania i przez sześć miesięcy po zakończeniu udziału w badaniu; jeśli kobieta uczestnicząca w badaniu zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, powinna niezwłocznie poinformować o tym lekarza prowadzącego.
12. Pacjenci, którzy przeszli allo-SCT, kwalifikują się, jeśli są co najmniej 3 miesiące po SCT, mają nawrót AML, nie są w trakcie leczenia ani profilaktyki GVHD i nie mają aktywnej GVHD.
13. Wszyscy pacjenci lub prawnie odpowiedzialny rodzic lub opiekun muszą być w stanie zrozumieć i być gotowi do podpisania pisemnej świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

1. Rozpoznanie ostrej białaczki promielocytowej (APL M3): t(15;17)(q22;q12); (białaczka promielocytowa [PML]/receptor kwasu retinowego [RAR] alfa [a]) i wykluczone warianty.
2. Pacjenci z chorobą pozaszpikową jako jedynym miejscem nawrotu AML.
3. Akceptowalny dawca allogenicznych komórek macierzystych z najbliższymi planami zastosowania allo-SCT.
4. Znane zajęcie białaczki ośrodkowego układu nerwowego (OUN), które jest oporne na chemioterapię dokanałową i/lub napromienianie czaszkowo-rdzeniowe; kwalifikują się pacjenci z chorobą OUN w wywiadzie, którzy zostali skutecznie wyleczeni do całkowitej remisji (< 5 białych krwinek [WBC]/mm^3 i brak blastów w płynie mózgowo-rdzeniowym [CSF]).
5. Trwająca lub aktywna lub niekontrolowana infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, źle kontrolowana choroba płuc lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
6. Seropozytywność ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C na podstawie testów wykonanych w ciągu 4 tygodni od rejestracji.
7. Obecnie zapisany do innego eksperymentalnego protokołu terapii AML.
8. Uczestnicy z obecnością innego aktywnego nowotworu złośliwego w ciągu 2 lat od rozpoczęcia badania; Kwalifikują się uczestnicy z historią wcześniejszego nowotworu złośliwego leczonego z zamiarem wyleczenia i uzyskaną CR w ciągu 2 lat.
9. Kobiety w ciąży i karmiące piersią są wykluczone z tego badania
10. Niezrozumienie przez uczestnika badania lub prawnie odpowiedzialnego rodzica lub opiekuna podstawowych elementów protokołu i/lub ryzyka/korzyści wynikających z udziału w badaniu I fazy.
11. Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do cetuksymabu (anty-EGFR).
12. Historia reakcji alergicznych na produkty zawierające mysie i bydlęce przeciwciała białkowe.
13. Przyjmowanie kortykosteroidów w dawce >20 mg (wiek >17 lat) lub >0,5 mg/kg (wiek <18 lat) dziennej dawki prednizonu lub równoważnej dawki.
14. Czynna choroba autoimmunologiczna wymagająca ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej.
15. Pacjent, który w opinii badacza może nie być w stanie spełnić wymagań monitorowania bezpieczeństwa badania.