Studie van adoptieve cellulaire therapie met behulp van autologe T-cellen getransduceerd met lentivirus om een ​​CD33-specifieke chimere antigeenreceptor tot expressie te brengen bij patiënten met recidiverende of refractaire CD33-positieve acute myeloïde leukemie

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 1-80 jaar. Het pediatrische cohort wordt gedefinieerd als de leeftijd jonger dan 18 jaar.
2. Patiënten met actieve (bloed- of beenmergblasten >5%) recidiverende of refractaire CD33+ acute myeloïde leukemie (AML) de novo of secundair. A. Recidiverende AML wordt gedefinieerd als patiënten die een eerste volledige remissie (CR) hadden voordat ze een terugkerende ziekte ontwikkelden. B. Refractaire AML gedefinieerd als patiënten die geen CR hebben bereikt na 2 cycli van inductiechemotherapie.
3. Er moeten beenmerg- en perifere bloedonderzoeken beschikbaar zijn voor de bevestiging van de diagnose AML; CD33-positiviteit moet worden bevestigd door flowcytometrie of immunohistochemie; cytogenetica, flowcytometrie en moleculaire studies (zoals FMS-achtige tyrosinekinase-3 [Flt-3]-status) zullen volgens de standaardpraktijk worden verkregen.
4. ECOG-prestatiestatusscore </= 2.
5. Voorbehandeling berekende of gemeten creatinineklaring (absolute waarde) van >= 60 ml/minuut.
6. Serumbilirubine =< 3,0 mg/dL.
7. Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) =< 5 keer de institutionele bovengrens van normaal.
8. Ejectiefractie gemeten door echocardiogram (ECHO) of multi-gated acquisitiescan (MUGA) >50%.
9. De patiënt heeft geen aanvullende zuurstof of mechanische ventilatie nodig en de zuurstofverzadiging door middel van pulsoximetrie is 94% of hoger bij kamerlucht.
10. Negatieve serumzwangerschapstest.
11. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie of onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en gedurende zes maanden na deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan het onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
12. Patiënten die allo-SCT hebben ondergaan, komen in aanmerking als ze ten minste 3 maanden na SCT zijn, een recidiverende AML hebben, geen behandeling of profylaxe voor GVHD ondergaan en geen actieve GVHD hebben.
13. Alle patiënten of wettelijk verantwoordelijke ouders of voogden moeten de mogelijkheid hebben om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen en deze te begrijpen

Uitsluitingscriteria:

1. Diagnose van acute promyelocytische leukemie (APL M3): t(15;17)(q22;q12); (promyelocytische leukemie [PML]/retinoïnezuurreceptor [RAR] alfa [a]) en varianten uitgesloten.
2. Patiënten met extramedullaire ziekte als hun enige plaats van recidiverende AML.
3. Aanvaardbare allogene stamceldonor met op handen zijnde plannen om door te gaan met allo-SCT.
4. Bekende leukemische betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) die refractair is voor intrathecale chemotherapie en/of cranio-spinale bestraling; patiënten met een voorgeschiedenis van CZS-ziekte die effectief zijn behandeld om remissie te voltooien (< 5 witte bloedcellen [WBC]/mm^3 en geen blasten in cerebrospinale vloeistof [CSF]) komen in aanmerking.
5. Aanhoudende of actieve of ongecontroleerde infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, slecht gecontroleerde longziekte of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
6. Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) seropositiviteit, of actieve hepatitis B- of C-infectie op basis van testen uitgevoerd binnen 4 weken na inschrijving.
7. Momenteel ingeschreven in een ander onderzoekstherapieprotocol voor AML.
8. Deelnemers met aanwezigheid van andere actieve maligniteiten binnen 2 jaar na deelname aan het onderzoek; deelnemers met een voorgeschiedenis van eerdere maligniteiten die curatief zijn behandeld en binnen 2 jaar CR hebben bereikt, komen in aanmerking.
9. Zwangere en zogende vrouwen zijn uitgesloten van deze studie
10. Onvermogen van de onderzoeksdeelnemer of wettelijk verantwoordelijke ouder of voogd om de basiselementen van het protocol en/of de risico's/voordelen van deelname aan dit fase I-onderzoek te begrijpen.
11. Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als cetuximab (anti-EGFR).
12. Voorgeschiedenis van allergische reacties op producten die antistoffen tegen eiwitten van muizen en runderen bevatten.
13. Corticosteroïden ontvangen met een dagelijkse dosis prednison van >20 mg (leeftijd >17) of >0,5 mg/kg (leeftijd <18) of equivalent.
14. Actieve auto-immuunziekte die systemische immunosuppressieve therapie vereist.
15. Patiënt die naar de mening van de onderzoeker mogelijk niet kan voldoen aan de vereisten voor veiligheidsbewaking van het onderzoek.