Estudio de terapia celular adoptiva utilizando células T autólogas transducidas con lentivirus para expresar un receptor de antígeno quimérico específico de CD33 en pacientes con leucemia mieloide aguda positiva para CD33 en recaída o refractaria

Criterios de inclusión:

1. Edad 1-80 años de edad. La cohorte pediátrica se define como la edad menor de 18 años.
2. Pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) CD33+ activa (blastos en sangre o en médula ósea >5 %) recidivante o refractaria de novo o secundaria. a. La AML recidivante se define como pacientes que tuvieron una primera remisión completa (RC) antes de desarrollar enfermedad recurrente. b. LMA refractaria definida como pacientes que no han logrado una RC después de 2 ciclos de quimioterapia de inducción.
3. Los pacientes deben tener estudios de médula ósea y sangre periférica disponibles para confirmar el diagnóstico de LMA; La positividad de CD33 debe confirmarse mediante citometría de flujo o inmunohistoquímica; la citogenética, la citometría de flujo y los estudios moleculares (como el estado de tirosina quinasa-3 [Flt-3] similar a FMS) se obtendrán según la práctica estándar.
4. Puntuación del estado de desempeño de ECOG </= 2.
5. Depuración de creatinina calculada o medida antes del tratamiento (valor absoluto) de >= 60 ml/minuto.
6. Bilirrubina sérica =< 3,0 mg/dL.
7. Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) = < 5 veces los límites institucionales superiores de la normalidad.
8. Fracción de eyección medida por ecocardiograma (ECHO) o barrido de adquisición multigatillado (MUGA) >50%.
9. El sujeto no requiere oxígeno suplementario ni ventilación mecánica, y la saturación de oxígeno por oximetría de pulso es del 94 % o más con aire ambiente.
10. Prueba de embarazo en suero negativa.
11. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera o abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante los seis meses posteriores a la duración de la participación en el estudio; si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en el ensayo, debe informar a su médico tratante de inmediato.
12. Los pacientes que se han sometido a alo-SCT son elegibles si tienen al menos 3 meses después de SCT, tienen LMA recidivante, no están en tratamiento o profilaxis para GVHD y no tienen GVHD activo.
13. Todos los pacientes o padres o tutores legalmente responsables deben tener la capacidad de comprender y estar dispuestos a firmar un consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Diagnóstico de leucemia promielocítica aguda (APL M3): t(15;17)(q22;q12); (leucemia promielocítica [PML]/receptor de ácido retinoico [RAR] alfa [a]) y variantes excluidas.
2. Pacientes con enfermedad extramedular como único sitio de LMA recidivante.
3. Donante alogénico aceptable de células madre con planes inminentes de proceder con alo-SCT.
4. Compromiso leucémico conocido del sistema nervioso central (SNC) que es refractario a la quimioterapia intratecal y/o radiación craneoespinal; Serán elegibles los pacientes con antecedentes de enfermedad del SNC que hayan recibido un tratamiento eficaz hasta la remisión completa (< 5 glóbulos blancos [WBC]/mm^3 y sin blastos en el líquido cefalorraquídeo [LCR]).
5. Infección en curso o activa o no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, enfermedad pulmonar mal controlada o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
6. Seropositividad al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección activa por hepatitis B o C según las pruebas realizadas dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción.
7. Actualmente inscrito en otro protocolo de terapia en investigación para la AML.
8. Participantes con presencia de otra neoplasia maligna activa dentro de los 2 años posteriores al ingreso al estudio; Los participantes con antecedentes de neoplasias malignas previas tratadas con intención curativa y lograron RC dentro de los 2 años son elegibles.
9. Las mujeres embarazadas y lactantes están excluidas de este estudio.
10. Incapacidad del participante de la investigación o del padre o tutor legalmente responsable de comprender los elementos básicos del protocolo y/o los riesgos/beneficios de participar en este estudio de fase I.
11. Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a cetuximab (anti-EGFR).
12. Antecedentes de reacciones alérgicas a productos que contengan anticuerpos de proteínas bovinas y de ratón.
13. Recibir corticosteroides en una dosis diaria de prednisona >20 mg (edad >17) o >0,5 mg/kg (edad <18) o equivalente.
14. Enfermedad autoinmune activa que requiere terapia inmunosupresora sistémica.
15. Paciente que, en opinión del investigador, no pueda cumplir con los requisitos de control de seguridad del estudio.