Studie av adoptiv cellterapi med användning av autologa T-celler transducerade med lentivirus för att uttrycka en CD33-specifik chimär antigenreceptor hos patienter med återfall eller refraktär CD33-positiv akut myeloid leukemi

Inklusionskriterier:

1. Ålder 1-80 år. Den pediatriska kohorten definieras som ålder yngre än 18 år.
2. Patienter med aktiv (blod- eller benmärgsblaster >5%) recidiverande eller refraktär CD33+ akut myeloid leukemi (AML) de novo, eller sekundär. a. Återfall av AML definieras som patienter som hade en första fullständig remission (CR) innan de utvecklade återkommande sjukdom. b. Refraktär AML definieras som patienter som inte har uppnått en CR efter 2 cykler av induktionskemoterapi.
3. Patienter måste ha tillgång till studier av benmärg och perifert blod för att bekräfta diagnosen AML; CD33-positivitet måste bekräftas med antingen flödescytometri eller immunhistokemi; cytogenetik, flödescytometri och molekylära studier (såsom FMS-liknande tyrosinkinas-3 [Flt-3] status) kommer att erhållas enligt standardpraxis.
4. ECOG prestandastatuspoäng </= 2.
5. Förbehandling beräknat eller uppmätt kreatininclearance (absolut värde) på >= 60 ml/minut.
6. Serumbilirubin =< 3,0 mg/dL.
7. Alaninaminotransferas (ALAT) och aspartataminotransferas (ASAT) =< 5 gånger de institutionella övre normalgränserna.
8. Ejektionsfraktion mätt med ekokardiogram (ECHO) eller multi-gated acquisition scan (MUGA) >50%.
9. Försökspersonen kräver inte extra syrgas eller mekanisk ventilation, och syremättnaden med pulsoximetri är 94 % eller högre på rumsluften.
10. Negativt serumgraviditetstest.
11. Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel eller abstinens) före studiestart och under sex månader efter studiedeltagandet; Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i prövningen ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
12. Patienter som har genomgått allo-SCT är berättigade om de är minst 3 månader efter SCT, har återfall i AML, inte är i behandling eller profylax för GVHD och inte har någon aktiv GVHD.
13. Alla patienter eller juridiskt ansvariga förälder eller vårdnadshavare måste ha förmågan att förstå och vilja underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

1. Diagnos av akut promyelocytisk leukemi (APL M3): t(15;17)(q22;q12); (promyelocytisk leukemi [PML]/retinsyrareceptor [RAR] alfa [a]) och varianter exkluderade.
2. Patienter med extramedullär sjukdom som deras enda ställe för återfall av AML.
3. Acceptabel allogen stamcellsdonator med överhängande planer på att fortsätta med allo-SCT.
4. Känd leukemiinblandning i centrala nervsystemet (CNS) som är motståndskraftig mot intratekal kemoterapi och/eller kraniospinalstrålning; Patienter med en historia av CNS-sjukdom som har behandlats effektivt för fullständig remission (< 5 vita blodkroppar [WBC]/mm^3 och inga blaster i cerebrospinalvätska [CSF]) kommer att vara berättigade.
5. Pågående eller aktiv eller okontrollerad infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, dåligt kontrollerad lungsjukdom eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
6. Humant immunbristvirus (HIV) seropositivitet eller aktiv hepatit B- eller C-infektion baserat på tester utförda inom 4 veckor efter inskrivningen.
7. För närvarande inskriven i ett annat undersökningsterapiprotokoll för AML.
8. Deltagare med närvaro av annan aktiv malignitet inom 2 år efter studiestart; deltagare med tidigare malignitet som behandlats med kurativ avsikt och uppnått CR inom 2 år är berättigade.
9. Gravida och ammande kvinnor är exkluderade från denna studie
10. Underlåtenhet hos forskningsdeltagare eller juridiskt ansvarig förälder eller vårdnadshavare att förstå de grundläggande delarna av protokollet och/eller riskerna/fördelarna med att delta i denna fas I-studie.
11. Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som cetuximab (anti-EGFR).
12. Historik med allergiska reaktioner på produkter som innehåller mus- och bovina proteinantikroppar.
13. Får kortikosteroider vid >20 mg (ålder >17) eller >0,5 mg/kg (ålder <18) daglig prednisondos eller motsvarande.
14. Aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk immunsuppressiv terapi.
15. Patient, som enligt utredarens uppfattning kanske inte kan uppfylla studiens säkerhetsövervakningskrav.