限局性直腸癌における術前放射線化学療法と組み合わせたアテゾリズマブの安全性と有効性 (R-IMMUNE)

包含基準:

• 書面によるインフォームドコンセントと現地で必要な承認は、スクリーニング評価を含むプロトコル関連の手順を実行する前に、被験者から取得されます
• 入学時に18歳以上の男性または女性
• -以前に未治療の限局性T3-T4 N0またはT anyまたはN1-2、M0直腸腺癌の患者 術前放射線療法を必要とする
• 腫瘍および血液サンプルのスクリーニングに必要なプロトコルの利用可能性
• 0または1のECOGパフォーマンスステータス

• 適切な正常臓器および骨髄機能:

  1. ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL、絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L (> 1500/mm3)、血小板数 ≥ 100 x 109/L (> 100,000/mm3)。
  2. -血清ビリルビン≤1.5 x 施設の正常上限（ULN）。
  3. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2.5 x 施設の上限
  4. Cockcroft-Gault 式 (Cockcroft and Gault 1976) またはクレアチニンクリアランスを測定するための 24 時間尿採取による血清クレアチニン CL > 30 mL/min
• 閉経後（12か月以上の非治療誘発性無月経）または外科的に不妊（卵巣および/または子宮の欠如）ではない女性の場合：禁欲を続ける（異性間性交を控える）か、以下を含む2つの適切な避妊方法を使用することに同意する治療期間中、およびアテゾリズマブ/放射線化学療法の最後の投与後少なくとも6か月間、失敗率が1％未満の少なくとも1つの方法
• -閉経後（12か月以上の非治療誘発性無月経）または外科的に無菌ではない患者は、治験薬の開始前14日以内に血清妊娠検査結果が陰性でなければなりません
• -被験者は、治療を受けることを含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができ、フォローアップを含む予定された訪問と検査。

除外基準:

• 患者は局所再発または転移性RCを有する
• 患者は全身療法（例： 化学療法、標的療法、免疫療法）または現在の直腸がん疾患に対する放射線療法
• -術前放射線化学療法を必要としない患者
• -他の適応症の治験薬を使用した別の臨床研究への参加 研究参加の4週間前まで
• -抗がん療法（化学療法、免疫療法、内分泌療法、標的療法、生物学的療法、腫瘍塞栓術、モノクローナル抗体、その他の治験薬）の最後の投与の受領 治験薬の初回投与の≤ 21日前
• アテゾリズマブを含む PD1 または PD-L1 阻害剤による以前の治療

• 以下を除く別の原発性悪性腫瘍の病歴：

  1. -治験薬の初回投与の5年以上前に既知の活動性疾患がなく、治癒目的で治療された悪性腫瘍 再発の潜在的リスクが低い
  2. -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子で、疾患の証拠がない
  3. -子宮頸がんなどの疾患の証拠のない適切に治療された上皮内がん
• -以前の免疫療法を受けている間のグレード3以上の免疫関連有害事象（irAE）、または未解決のirAE >グレード1
• -アテゾリズマブの初回投与前28日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用、ただし、鼻腔内および吸入コルチコステロイドまたは全身コルチコステロイドは生理的用量で、10 mg /日を超えてはならないプレドニゾン、または同等のコルチコステロイド
• -全身性免疫刺激剤（インターフェロンまたはIL-2を含むがこれらに限定されない）による治療 ランダム化前の薬物の4週間または5半減期（いずれか短い方）以内
• -最初のアテゾリズマブ計画された投与の30日前（すなわち、試験開始後3週目）またはアテゾリズマブの投与から5か月以内に弱毒生ワクチンの受領、または研究中にそのような弱毒生ワクチンが必要になると予想される。 インフルエンザの予防接種 (不活化型のみで、弱毒生型は不可) は、インフルエンザの季節 (およそ 10 月から 3 月) にのみ接種する必要があります。
• Frediricia's Correction を使用して 3 つの心電図 (ECG) から計算された心拍数 (QTc) ≥470 ms で補正された平均 QT 間隔
• -過去2年以内に活動中または以前に文書化された自己免疫疾患注：全身治療を必要としない白斑、グレーブ病、または乾癬の被験者（過去2年以内）は除外されません。 安定した用量の甲状腺置換ホルモンを服用している自己免疫関連甲状腺機能低下症の病歴のある患者は、この研究に適格である可能性があります。 -安定したインスリンレジメンで制御された1型糖尿病の患者は、この研究の対象となる可能性があります
• -アクティブまたは以前に文書化された炎症性腸疾患（例、クローン病、潰瘍性大腸炎）
• -特発性肺線維症（肺炎を含む）、薬物誘発性肺炎、組織化肺炎（すなわち、閉塞性細気管支炎、原因不明の組織化肺炎）の病歴、または胸部CTスキャンのスクリーニングにおける活動性肺炎の証拠
• 原発性免疫不全の病歴
• 同種臓器移植の歴史
• -アテゾリズマブまたは賦形剤に対する過敏症の病歴
• -進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、制御されていない高血圧、不安定狭心症、心不整脈、活動的な消化性潰瘍疾患または胃炎、活動的な出血素因、急性または-慢性B型肝炎、C型肝炎またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）、または精神疾患/研究要件の遵守を制限する、または被験者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力を損なう社会的状況
• -制御されていない発作のある被験者。
• -活動性結核の既知の病歴
• -妊娠中、授乳中の女性被験者、または効果的な避妊法を採用していない、または採用する意思のある生殖能力のある女性患者
• 研究者の意見では、研究治療の評価または患者の安全性または研究結果の解釈を妨げる可能性のある状態