Безопасность и эффективность атезолизумаба в сочетании с предоперационной радиохимиотерапией при локализованном раке прямой кишки (R-IMMUNE)

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие и любое разрешение, требуемое на местном уровне, получают от субъекта до выполнения любых процедур, связанных с протоколом, включая скрининговые оценки.
• Мужчина или женщина > 18 лет на момент начала обучения
• Пациенты с ранее нелеченой локализованной аденокарциномой прямой кишки T3-T4 N0 или T любой или N1-2, M0, требующие предоперационной лучевой терапии
• Наличие протокола, необходимого для скрининга опухоли и образцов крови
• Статус производительности ECOG 0 или 1

• Адекватная нормальная функция органов и костного мозга:

  1. гемоглобин ≥ 9,0 г/дл, абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л (> 1500 на мм3), количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л (> 100 000 на мм3).
  2. Билирубин сыворотки ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН).
  3. АСТ (SGOT)/АЛТ (SGPT) ≤ 2,5 x верхний предел учреждения
  4. CL креатинина в сыворотке > 30 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта (Cockcroft and Gault 1976) или по данным 24-часового сбора мочи для определения клиренса креатинина
• Для женщин, не находящихся в постменопаузе (≥ 12 месяцев неиндуцированной терапии аменореи) или хирургически стерильных (отсутствие яичников и/или матки): согласие на воздержание (воздержание от гетеросексуальных половых контактов) или использование двух адекватных методов контрацепции, включая по крайней мере один метод с частотой неудач < 1% в год, в течение периода лечения и в течение как минимум 6 месяцев после последней дозы атезолизумаба/радиохимиотерапии
• Пациентки, не находящиеся в постменопаузе (≥ 12 месяцев неиндуцированной терапией аменореи) или хирургически бесплодные, должны иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность в течение 14 дней до начала приема исследуемого препарата.
• Субъект желает и может соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения, запланированные визиты и осмотры, включая последующее наблюдение.

Критерий исключения:

• У пациента локально рецидивирующий или метастатический РП.
• Пациент получал какую-либо системную терапию (например, химиотерапия, таргетная терапия, иммунотерапия) или лучевая терапия при текущем раке прямой кишки
• Пациенты, которым не требуется предоперационная радиохимиотерапия
• Участие в другом клиническом исследовании с исследуемым продуктом по любому другому показанию не позднее, чем за 4 недели до участия в исследовании.
• Получение последней дозы противораковой терапии (химиотерапия, иммунотерапия, эндокринная терапия, таргетная терапия, биологическая терапия, эмболизация опухоли, моноклональные антитела, другой исследуемый агент) ≤ 21 дня до первой дозы исследуемого препарата
• Любое предшествующее лечение ингибитором PD1 или PD-L1, включая атезолизумаб.

• В анамнезе другое первичное злокачественное новообразование, за исключением:

  1. Злокачественное новообразование, пролеченное с целью излечения и при отсутствии известного активного заболевания за ≥5 лет до первой дозы исследуемого препарата и с низким потенциальным риском рецидива
  2. Адекватное лечение немеланомного рака кожи или злокачественного лентиго без признаков заболевания
  3. Адекватно пролеченная карцинома in situ без признаков заболевания, например, рак шейки матки in situ
• Любое предшествующее иммуносвязанное нежелательное явление (irAE) ≥3 степени при получении любого предшествующего иммунотерапевтического агента или любое неразрешенное irAE >степени 1
• Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 28 дней до первой дозы атезолизумаба, за исключением интраназальных и ингаляционных кортикостероидов или системных кортикостероидов в физиологических дозах, которые не должны превышать 10 мг/сутки преднизолона или эквивалентного кортикостероида.
• Лечение системными иммуностимуляторами (включая, помимо прочего, интерфероны или ИЛ-2) в течение 4 недель или пяти периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что короче) до рандомизации.
• Получение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до первого запланированного введения атезолизумаба (т. е. на 3-й неделе после включения в исследование) или в течение 5 месяцев после получения атезолизумаба или ожидания того, что такая живая аттенуированная вакцина потребуется во время исследования. Вакцинация против гриппа (только инактивированные формы, но не живые аттенуированные формы) должна проводиться только в сезон гриппа (примерно с октября по март).
• Средний интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений (QTc) ≥470 мс, рассчитанный по 3 электрокардиограммам (ЭКГ) с использованием поправки Фредерисии.
• Активное или ранее подтвержденное аутоиммунное заболевание в течение последних 2 лет. ПРИМЕЧАНИЕ. Субъекты с витилиго, болезнью Грейвса или псориазом, не требующие системного лечения (в течение последних 2 лет), не исключаются. Пациенты с аутоиммунным гипотиреозом в анамнезе, получающие стабильную дозу заместительного гормона щитовидной железы, могут иметь право на участие в этом исследовании. Пациенты с контролируемым сахарным диабетом 1 типа, получающие стабильный режим инсулинотерапии, могут иметь право на участие в этом исследовании.
• Активное или ранее документированное воспалительное заболевание кишечника (например, болезнь Крона, язвенный колит)
• История идиопатического легочного фиброза (включая пневмонит), лекарственно-индуцированного пневмонита, организующейся пневмонии (например, облитерирующего бронхиолита, криптогенной организующейся пневмонии) или признаки активного пневмонита при скрининговой КТ грудной клетки
• История первичного иммунодефицита
• История аллогенной трансплантации органов
• Гиперчувствительность к атезолизумабу или любому вспомогательному веществу в анамнезе.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, активную язвенную болезнь или гастрит, активный геморрагический диатез, любой субъект, у которого имеются признаки острого или хронический гепатит B, гепатит C или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования или ставят под угрозу способность субъекта дать письменное информированное согласие
• Субъекты с неконтролируемыми припадками.
• Известный анамнез активного туберкулеза
• Субъекты женского пола, которые беременны, кормят грудью или пациентки с репродуктивным потенциалом, которые не используют или не желают использовать эффективный метод контроля над рождаемостью
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке исследуемого лечения или интерпретации безопасности пациента или результатов исследования.