Veiligheid en werkzaamheid van atezolizumab gecombineerd met preoperatieve radiochemotherapie bij gelokaliseerde rectumkanker (R-IMMUNE)

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming en eventueel lokaal vereiste toestemming worden verkregen van de proefpersoon voorafgaand aan het uitvoeren van protocolgerelateerde procedures, inclusief screeningevaluaties
• Man of vrouw> 18 jaar op het moment van binnenkomst in de studie
• Patiënten met niet eerder behandeld gelokaliseerd T3-T4 N0 of T any of N1-2, M0 rectaal adenocarcinoom die preoperatieve radiotherapie nodig hebben
• Beschikbaarheid van protocol vereist screening van tumor- en bloedmonsters
• ECOG-prestatiestatus van 0 of 1

• Adequate normale orgaan- en beenmergfunctie:

  1. hemoglobine ≥ 9,0 g/dl, absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l (> 1500 per mm3), aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l (>100.000 per mm3).
  2. Serumbilirubine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN).
  3. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institutionele bovengrens
  4. Serumcreatinine CL > 30 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-formule (Cockcroft en Gault 1976) of door 24-uurs urineverzameling voor bepaling van de creatinineklaring
• Voor vrouwen die niet postmenopauzaal zijn (≥ 12 maanden niet-therapie-geïnduceerde amenorroe) of chirurgisch steriel zijn (afwezigheid van eierstokken en/of baarmoeder): afspraak om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele omgang) of om twee geschikte anticonceptiemethoden te gebruiken, waaronder ten minste één methode met een faalpercentage van < 1% per jaar, tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis atezolizumab / radiochemotherapie
• Patiënten die niet postmenopauzaal zijn (≥ 12 maanden niet-therapie-geïnduceerde amenorroe) of chirurgisch steriel moeten een negatief serumzwangerschapstestresultaat hebben binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel
• De proefpersoon is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënt heeft lokaal recidiverende of gemetastaseerde RC
• Patiënt heeft een systemische therapie gekregen (bijv. chemotherapie, gerichte therapie, immunotherapie) of radiotherapie voor bestaande endeldarmkanker
• Patiënten die geen preoperatieve radiochemotherapie nodig hebben
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct voor een andere indicatie tot 4 weken voor deelname aan het onderzoek
• Ontvangst van de laatste dosis antikankertherapie (chemotherapie, immunotherapie, endocriene therapie, gerichte therapie, biologische therapie, tumorembolisatie, monoklonale antilichamen, ander onderzoeksmiddel) ≤ 21 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Elke eerdere behandeling met een PD1- of PD-L1-remmer, inclusief atezolizumab

• Geschiedenis van een andere primaire maligniteit behalve:

  1. Maligniteit behandeld met curatieve intentie en zonder bekende actieve ziekte ≥5 jaar vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en met een laag potentieel risico op recidief
  2. Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna zonder tekenen van ziekte
  3. Adequaat behandeld carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte, bijvoorbeeld baarmoederhalskanker in situ
• Elke eerdere graad ≥3 immuungerelateerde bijwerking (irAE) tijdens het ontvangen van een eerder immunotherapiemiddel, of elke onopgeloste irAE > graad 1
• Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressieve medicatie binnen 28 dagen vóór de eerste dosis atezolizumab, met uitzondering van intranasale en inhalatiecorticosteroïden of systemische corticosteroïden in fysiologische doses, die niet hoger mogen zijn dan 10 mg/dag prednison, of een equivalent corticosteroïd
• Behandeling met systemische immunostimulerende middelen (inclusief maar niet beperkt tot interferonen of IL-2) binnen 4 weken of vijf halfwaardetijden van het geneesmiddel (welke korter is) voorafgaand aan randomisatie
• Ontvangst van levende verzwakte vaccinatie binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste geplande toediening van atezolizumab (d.w.z. in week 3 na aanvang van het onderzoek) of binnen 5 maanden na ontvangst van atezolizumab of anticipatie dat een dergelijk levend verzwakt vaccin nodig zal zijn tijdens het onderzoek. Influenzavaccinatie (alleen geïnactiveerde vormen, maar geen levende verzwakte vormen) mag alleen tijdens het griepseizoen worden gegeven (ongeveer van oktober tot maart).
• Gemiddeld QT-interval gecorrigeerd voor hartslag (QTc) ≥470 ms berekend op basis van 3 elektrocardiogrammen (ECG's) met behulp van Frediricia's correctie
• Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuunziekte in de afgelopen 2 jaar OPMERKING: Proefpersonen met vitiligo, de ziekte van Grave of psoriasis die geen systemische behandeling nodig hadden (in de afgelopen 2 jaar) worden niet uitgesloten. Patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuungerelateerde hypothyreoïdie die een stabiele dosis schildkliervervangend hormoon krijgen, kunnen in aanmerking komen voor dit onderzoek. Patiënten met gecontroleerde diabetes mellitus type 1 op een stabiel insulineregime kunnen in aanmerking komen voor deze studie
• Actieve of eerder gedocumenteerde inflammatoire darmaandoening (bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa)
• Geschiedenis van idiopathische longfibrose (waaronder pneumonitis), door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonitis, organiserende pneumonie (d.w.z. bronchiolitis obliterans, cryptogene organiserende pneumonie), of bewijs van actieve pneumonitis bij screening CT-thoraxscan
• Geschiedenis van primaire immunodeficiëntie
• Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie
• Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor atezolizumab of een van de hulpstoffen
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, actieve maagzweerziekte of gastritis, actieve bloedingsdiathesen, elke persoon waarvan bekend is dat deze acute of chronische hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (hiv), of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten beperken of het vermogen van de proefpersoon om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar brengen
• Proefpersonen met ongecontroleerde aanvallen.
• Bekende geschiedenis van actieve tuberculose
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn, borstvoeding geven of vrouwelijke patiënten met voortplantingsvermogen die geen effectieve anticonceptie gebruiken of willen gebruiken
• Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van de onderzoeksbehandeling of de interpretatie van patiëntveiligheid of onderzoeksresultaten zou verstoren