Säkerhet och effekt av Atezolizumab kombinerat med preoperativ radiokemoterapi vid lokal rektal cancer (R-IMMUNE)

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informerat samtycke och eventuellt lokalt erforderligt tillstånd erhålls från försökspersonen innan några protokollrelaterade procedurer utförs, inklusive screeningutvärderingar
• Man eller kvinna > 18 år vid tidpunkten för studiestart
• Patienter med tidigare obehandlat lokaliserat T3-T4 N0 eller T any eller N1-2, M0 rektalt adenokarcinom som kräver preoperativ strålbehandling
• Tillgänglighet av protokoll krävde screening av tumör- och blodprover
• ECOG-prestandastatus på 0 eller 1

• Tillräcklig normal organ- och märgfunktion:

  1. hemoglobin ≥ 9,0 g/dL, absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (> 1500 per mm3), trombocytantal ≥ 100 x 109/L (>100 000 per mm3).
  2. Serumbilirubin ≤ 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN).
  3. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institutionell övre gräns
  4. Serumkreatinin CL > 30 ml/min enligt Cockcroft-Gault-formeln (Cockcroft och Gault 1976) eller genom 24-timmars urinuppsamling för bestämning av kreatininclearance
• För kvinnor som inte är postmenopausala (≥ 12 månader av icke-terapiinducerad amenorré) eller kirurgiskt sterila (avsaknad av äggstockar och/eller livmoder): samtycke till att förbli abstinenta (avstå från heterosexuellt samlag) eller använda två adekvata preventivmedel, inklusive minst en metod med en sviktfrekvens på < 1 % per år, under behandlingsperioden och i minst 6 månader efter den sista dosen av atezolizumab/radiokemoterapi
• Patienter som inte är postmenopausala (≥ 12 månader av icke-terapi-inducerad amenorré) eller kirurgiskt sterila måste ha ett negativt serumgraviditetstestresultat inom 14 dagar före påbörjandet av studieläkemedlet
• Försökspersonen är villig och kapabel att följa protokollet under studiens varaktighet, inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar inklusive uppföljning.

Exklusions kriterier:

• Patienten har lokalt återkommande eller metastaserande RC
• Patienten har fått någon systemisk behandling (t.ex. kemoterapi, riktad terapi, immunterapi) eller strålbehandling för aktuell rektalcancersjukdom
• Patienter som inte behöver preoperativ radiokemoterapi
• Deltagande i en annan klinisk studie med en prövningsprodukt för någon annan indikation fram till 4 veckor före studiedeltagandet
• Mottagande av den sista dosen av anti-cancerterapi (kemoterapi, immunterapi, endokrin terapi, målinriktad terapi, biologisk terapi, tumörembolisering, monoklonala antikroppar, annat prövningsmedel) ≤ 21 dagar före den första dosen av studieläkemedlet
• All tidigare behandling med en PD1- eller PD-L1-hämmare, inklusive atezolizumab

• Historik om en annan primär malignitet förutom:

  1. Malignitet behandlad med kurativ avsikt och utan känd aktiv sjukdom ≥5 år före den första dosen av studieläkemedlet och med låg potentiell risk för återfall
  2. Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna utan tecken på sjukdom
  3. Tillräckligt behandlat karcinom in situ utan tecken på sjukdom, t.ex. livmoderhalscancer in situ
• Alla tidigare immunrelaterad biverkning av grad ≥3 (irAE) under behandling med något tidigare immunterapimedel, eller någon olöst irAE >Grad 1
• Pågående eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 28 dagar före den första dosen av atezolizumab, med undantag för intranasala och inhalerade kortikosteroider eller systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser, som inte får överstiga 10 mg/dag av prednison, eller en likvärdig kortikosteroid
• Behandling med systemiska immunstimulerande medel (inklusive men inte begränsat till interferoner eller IL-2) inom 4 veckor eller fem halveringstider av läkemedlet (beroende på vilket som är kortast) före randomisering
• Mottagande av levande försvagad vaccination inom 30 dagar före den första planerade administreringen av atezolizumab (d.v.s. i vecka 3 efter studiestart) eller inom 5 månader efter att ha mottagit atezolizumab eller förväntan att ett sådant levande försvagat vaccin kommer att krävas under studien. Influensavaccination (endast inaktiverade former men inte levande försvagade former) bör endast ges under influensasäsongen (ungefär oktober till mars).
• Medel QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens (QTc) ≥470 ms beräknat från 3 elektrokardiogram (EKG) med hjälp av Frediricias Correction
• Aktiv eller tidigare dokumenterad autoimmun sjukdom under de senaste 2 åren OBS: Patienter med vitiligo, Graves sjukdom eller psoriasis som inte behöver systemisk behandling (inom de senaste 2 åren) är inte uteslutna. Patienter med en historia av autoimmunrelaterad hypotyreos på en stabil dos av sköldkörtelersättningshormon kan vara berättigade till denna studie. Patienter med kontrollerad typ 1-diabetes mellitus på en stabil insulinregim kan vara berättigade till denna studie
• Aktiv eller tidigare dokumenterad inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit)
• Historik av idiopatisk lungfibros (inklusive pneumonit), läkemedelsinducerad pneumonit, organiserande lunginflammation (d.v.s. bronchiolit obliterans, kryptogen organiserande pneumoni) eller tecken på aktiv pneumonit vid screening av CT-skanning av bröstkorgen
• Historik av primär immunbrist
• Historik om allogen organtransplantation
• Tidigare överkänslighet mot atezolizumab eller något hjälpämne
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, aktiv magsårsjukdom eller gastrit, aktiva blödningsdiateser, alla patienter som är kända för att ha tecken på akut eller kronisk hepatit B, hepatit C eller humant immunbristvirus (HIV), eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven eller äventyra försökspersonens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke
• Försökspersoner med okontrollerade anfall.
• Känd historia av aktiv tuberkulos
• Kvinnliga försökspersoner som är gravida, ammar eller kvinnliga patienter med reproduktionspotential som inte använder eller är villiga att använda en effektiv metod för preventivmedel
• Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa utvärdering av studiebehandling eller tolkning av patientsäkerhet eller studieresultat