Seguridad y eficacia de atezolizumab combinado con radioquimioterapia preoperatoria en cáncer de recto localizado (R-IMMUNE)

Criterios de inclusión:

• Se obtiene el consentimiento informado por escrito y cualquier autorización requerida localmente del sujeto antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el protocolo, incluidas las evaluaciones de detección.
• Hombre o mujer > 18 años al momento de ingresar al estudio
• Pacientes con adenocarcinoma rectal localizado T3-T4 N0 o T any o N1-2, M0 sin tratamiento previo que requieren radioterapia preoperatoria
• Disponibilidad del protocolo requerido para la detección de muestras de sangre y tumor
• Estado funcional ECOG de 0 o 1

• Función normal adecuada de órganos y médula:

  1. hemoglobina ≥ 9,0 g/dL, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L (> 1500 por mm3), recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L (>100 000 por mm3).
  2. Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x límite superior normal institucional (LSN).
  3. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x límite superior institucional
  4. CL de creatinina sérica > 30 ml/min por la fórmula de Cockcroft-Gault (Cockcroft y Gault 1976) o por recolección de orina de 24 horas para determinar el aclaramiento de creatinina
• Para mujeres que no son posmenopáusicas (≥ 12 meses de amenorrea no inducida por terapia) o quirúrgicamente estériles (ausencia de ovarios y/o útero): acuerdo de permanecer abstinente (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar dos métodos anticonceptivos adecuados, incluyendo al menos un método con una tasa de fracaso de < 1 % por año, durante el período de tratamiento y durante al menos 6 meses después de la última dosis de atezolizumab/radioquimioterapia
• Las pacientes que no son posmenopáusicas (≥ 12 meses de amenorrea no inducida por la terapia) o estériles quirúrgicamente deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero dentro de los 14 días anteriores al inicio del fármaco del estudio.
• El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el tratamiento y las visitas y exámenes programados, incluido el seguimiento.

Criterio de exclusión:

• El paciente tiene CR localmente recurrente o metastásico
• El paciente ha recibido alguna terapia sistémica (p. quimioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia) o radioterapia para la enfermedad de cáncer de recto actual
• Pacientes que no requieren radioquimioterapia preoperatoria
• Participación en otro estudio clínico con un producto en investigación para cualquier otra indicación hasta 4 semanas antes de la participación en el estudio
• Recepción de la última dosis de terapia contra el cáncer (quimioterapia, inmunoterapia, terapia endocrina, terapia dirigida, terapia biológica, embolización tumoral, anticuerpos monoclonales, otro agente en investigación) ≤ 21 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio
• Cualquier tratamiento previo con un inhibidor de PD1 o PD-L1, incluido atezolizumab

• Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria excepto por:

  1. Neoplasia maligna tratada con intención curativa y sin enfermedad activa conocida ≥5 años antes de la primera dosis del fármaco del estudio y de bajo riesgo potencial de recurrencia
  2. Cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad
  3. Carcinoma in situ tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad, por ejemplo, cáncer de cuello uterino in situ
• Cualquier evento adverso relacionado con el sistema inmunitario (irAE) anterior de Grado ≥3 mientras recibía cualquier agente de inmunoterapia anterior, o cualquier irAE > Grado 1 no resuelto
• Uso actual o anterior de medicación inmunosupresora dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de atezolizumab, con la excepción de corticosteroides intranasales e inhalados o corticosteroides sistémicos a dosis fisiológicas, que no deben exceder los 10 mg/día de prednisona o un corticosteroide equivalente
• Tratamiento con agentes inmunoestimuladores sistémicos (incluidos, entre otros, interferones o IL-2) dentro de las 4 semanas o cinco semividas del fármaco (lo que sea más corto) antes de la aleatorización
• Recibir la vacunación con virus vivos atenuados dentro de los 30 días anteriores a la primera administración planificada de atezolizumab (es decir, en la semana 3 después del ingreso al estudio) o dentro de los 5 meses posteriores a la recepción de atezolizumab o anticipación de que se requerirá dicha vacuna viva atenuada durante el estudio. La vacunación contra la influenza (solo formas inactivadas pero no formas vivas atenuadas) debe administrarse solo durante la temporada de influenza (aproximadamente de octubre a marzo).
• Intervalo QT medio corregido para la frecuencia cardíaca (QTc) ≥470 ms calculado a partir de 3 electrocardiogramas (ECG) utilizando la corrección de Frediricia
• Enfermedad autoinmune activa o previamente documentada en los últimos 2 años NOTA: Los sujetos con vitíligo, enfermedad de Grave o psoriasis que no requieren tratamiento sistémico (en los últimos 2 años) no están excluidos. Los pacientes con antecedentes de hipotiroidismo autoinmune que reciben una dosis estable de hormona de reemplazo tiroidea pueden ser elegibles para este estudio. Los pacientes con diabetes mellitus tipo 1 controlada con un régimen de insulina estable pueden ser elegibles para este estudio
• Enfermedad inflamatoria intestinal activa o previamente documentada (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa)
• Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática (incluida neumonitis), neumonitis inducida por fármacos, neumonía organizada (es decir, bronquiolitis obliterante, neumonía organizada criptogénica) o evidencia de neumonitis activa en la tomografía computarizada de tórax de detección
• Historia de inmunodeficiencia primaria
• Antecedentes de trasplante alogénico de órganos.
• Antecedentes de hipersensibilidad a atezolizumab o a algún excipiente
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, úlcera péptica activa o gastritis, diátesis hemorrágica activa, cualquier sujeto que se sepa que tiene evidencia de hepatitis B crónica, hepatitis C o virus de inmunodeficiencia humana (VIH), o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio o comprometerían la capacidad del sujeto para dar su consentimiento informado por escrito
• Sujetos con convulsiones no controladas.
• Antecedentes conocidos de tuberculosis activa.
• Sujetos femeninos que están embarazadas, amamantando o pacientes con potencial reproductivo que no emplean o no desean emplear un método eficaz de control de la natalidad
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, podría interferir con la evaluación del tratamiento del estudio o la interpretación de la seguridad del paciente o los resultados del estudio.