Innocuité et efficacité de l'atezolizumab combiné à la radio-chimiothérapie préopératoire dans le cancer rectal localisé (R-IMMUNE)

Critère d'intégration:

• Le consentement éclairé écrit et toute autorisation requise localement sont obtenus du sujet avant d'effectuer toute procédure liée au protocole, y compris les évaluations de dépistage
• Homme ou femme> 18 ans au moment de l'entrée à l'étude
• Patients atteints d'un adénocarcinome rectal localisé T3-T4 N0 ou T quelconque ou N1-2, M0 non préalablement traité nécessitant une radiothérapie préopératoire
• Disponibilité du protocole requis pour le dépistage des échantillons de tumeurs et de sang
• Statut de performance ECOG de 0 ou 1

• Fonction normale adéquate des organes et de la moelle :

  1. hémoglobine ≥ 9,0 g/dL, nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (> 1 500 par mm3), nombre de plaquettes ≥ 100 x 109/L (> 100 000 par mm3).
  2. Bilirubine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN).
  3. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x limite supérieure institutionnelle
  4. Créatinine sérique CL > 30 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault (Cockcroft et Gault 1976) ou par prélèvement d'urine sur 24 heures pour la détermination de la clairance de la créatinine
• Pour les femmes non ménopausées (≥ 12 mois d'aménorrhée non induite par le traitement) ou chirurgicalement stériles (absence d'ovaires et/ou d'utérus) : accord pour rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou utiliser deux méthodes de contraception adéquates, y compris au moins une méthode avec un taux d'échec < 1 % par an, pendant la période de traitement et pendant au moins 6 mois après la dernière dose d'atezolizumab / radio-chimiothérapie
• Les patientes qui ne sont pas ménopausées (≥ 12 mois d'aménorrhée non induite par le traitement) ou chirurgicalement stériles doivent avoir un résultat de test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours précédant le début du médicament à l'étude
• Le sujet est disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés, y compris le suivi.

Critère d'exclusion:

• Le patient a une RC localement récurrente ou métastatique
• Le patient a reçu un traitement systémique (par ex. chimiothérapie, thérapie ciblée, immunothérapie) ou radiothérapie pour une maladie cancéreuse rectale en cours
• Patients ne nécessitant pas de radio-chimiothérapie préopératoire
• Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental pour toute autre indication jusqu'à 4 semaines avant la participation à l'étude
• Réception de la dernière dose de thérapie anticancéreuse (chimiothérapie, immunothérapie, thérapie endocrinienne, thérapie ciblée, thérapie biologique, embolisation tumorale, anticorps monoclonaux, autre agent expérimental) ≤ 21 jours avant la première dose du médicament à l'étude
• Tout traitement antérieur avec un inhibiteur de PD1 ou PD-L1, y compris l'atezolizumab

• Antécédents d'une autre tumeur maligne primitive à l'exception de :

  1. Malignité traitée avec une intention curative et sans maladie active connue ≥ 5 ans avant la première dose du médicament à l'étude et à faible risque potentiel de récidive
  2. Cancer de la peau non mélanome ou lentigo maligna traité de manière adéquate sans signe de maladie
  3. Carcinome in situ traité de manière adéquate sans signe de maladie, par exemple, cancer du col de l'utérus in situ
• Tout événement indésirable lié au système immunitaire (EIir) de grade ≥ 3 antérieur lors de la réception d'un agent d'immunothérapie antérieur, ou tout EIir non résolu > Grade 1
• Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 28 jours précédant la première dose d'atezolizumab, à l'exception des corticoïdes intranasaux et inhalés ou des corticoïdes systémiques à des doses physiologiques, qui ne doivent pas dépasser 10 mg/jour de prednisone, ou un corticoïde équivalent
• Traitement avec des agents immunostimulants systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, les interférons ou l'IL-2) dans les 4 semaines ou cinq demi-vies du médicament (selon la plus courte) avant la randomisation
• - Réception d'un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première administration prévue d'atezolizumab (c'est-à-dire à la semaine 3 après l'entrée dans l'étude) ou dans les 5 mois suivant la réception d'atezolizumab ou anticipation qu'un tel vaccin vivant atténué sera nécessaire pendant l'étude. La vaccination antigrippale (seulement les formes inactivées mais pas les formes vivantes atténuées) ne doit être administrée que pendant la saison grippale (environ d'octobre à mars).
• Intervalle QT moyen corrigé pour la fréquence cardiaque (QTc) ≥ 470 ms calculé à partir de 3 électrocardiogrammes (ECG) à l'aide de la correction de Frediricia
• Maladie auto-immune active ou antérieurement documentée au cours des 2 dernières années REMARQUE : les sujets atteints de vitiligo, de maladie de Grave ou de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique (au cours des 2 dernières années) ne sont pas exclus. Les patients ayant des antécédents d'hypothyroïdie auto-immune recevant une dose stable d'hormone de remplacement de la thyroïde peuvent être éligibles pour cette étude. Les patients atteints de diabète de type 1 contrôlé sous insuline stable peuvent être éligibles pour cette étude
• Maladie intestinale inflammatoire active ou antérieurement documentée (p. ex., maladie de Crohn, colite ulcéreuse)
• Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique (y compris pneumonite), de pneumonite d'origine médicamenteuse, de pneumonie organisée (c.
• Antécédents d'immunodéficience primaire
• Antécédents de greffe d'organe allogénique
• Antécédents d'hypersensibilité à l'atezolizumab ou à tout excipient
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une hypertension non contrôlée, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, un ulcère peptique actif ou une gastrite, une diathèse hémorragique active, tout sujet connu pour avoir des signes de maladie aiguë ou hépatite chronique B, hépatite C ou virus de l'immunodéficience humaine (VIH), ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude ou compromettraient la capacité du sujet à donner un consentement éclairé écrit
• Sujets présentant des crises incontrôlées.
• Antécédents connus de tuberculose active
• Sujets féminins enceintes, allaitantes ou patientes en âge de procréer qui n'emploient pas ou ne souhaitent pas utiliser une méthode efficace de contraception
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'évaluation du traitement de l'étude ou l'interprétation de la sécurité du patient ou des résultats de l'étude