Atezolizumab 联合术前放化疗治疗局限性直肠癌的安全性和有效性 (R-IMMUNE)

纳入标准：

• 在执行任何协议相关程序（包括筛选评估）之前，从受试者处获得书面知情同意书和任何当地要求的授权
• 入学时年满 18 岁的男性或女性
• 既往未经治疗的局限性 T3-T4 N0 或 T any 或 N1-2、M0 需要术前放疗的直肠腺癌患者
• 协议的可用性需要筛查肿瘤和血液样本
• ECOG 体能状态 0 或 1

• 足够的正常器官和骨髓功能：

  1. 血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL，中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L（> 1500/mm3），血小板计数 ≥ 100 x 109/L（>100,000/mm3）。
  2. 血清胆红素≤ 1.5 x 机构正常上限 (ULN)。
  3. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2.5 x 机构上限
  4. 通过 Cockcroft-Gault 公式（Cockcroft 和 Gault 1976）或通过 24 小时尿液收集测定肌酐清除率，血清肌酐 CL > 30 mL/min
• 对于非绝经后（≥ 12 个月非治疗引起的闭经）或手术绝育（没有卵巢和/或子宫）的女性：同意保持禁欲（避免异性性交）或使用两种适当的避孕方法，包括在治疗期间和最后一次阿替利珠单抗/放化疗后至少 6 个月内至少采用一种每年失败率 < 1% 的方法
• 非绝经后（≥ 12 个月的非治疗性闭经）或手术绝育的患者必须在开始研究药物前 14 天内的血清妊娠试验结果为阴性
• 受试者愿意并能够在研究期间遵守协议，包括接受治疗和安排的访问和检查，包括跟进。

排除标准：

• 患者有局部复发或转移性 RC
• 患者接受过任何全身治疗（例如 化疗、靶向治疗、免疫治疗）或放疗治疗当前的直肠癌疾病
• 不需要术前放化疗的患者
• 在参加研究前 4 周参加另一项针对任何其他适应症的研究性产品的临床研究
• 接受最后一剂抗癌治疗（化疗、免疫治疗、内分泌治疗、靶向治疗、生物治疗、肿瘤栓塞、单克隆抗体、其他研究药物）在研究药物首次给药前 ≤ 21 天
• 之前接受过 PD1 或 PD-L1 抑制剂的任何治疗，包括阿替利珠单抗

• 另一种原发性恶性肿瘤的病史，除了：

  1. 以治愈为目的治疗的恶性肿瘤，在研究药物首次给药前 ≥ 5 年没有已知的活动性疾病，并且复发的潜在风险低
  2. 没有疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑得到充分治疗
  3. 没有疾病证据的原位癌得到充分治疗，例如原位宫颈癌
• 在接受任何先前的免疫治疗药物时，任何先前≥3 级的免疫相关不良事件 (irAE)，或任何未解决的 irAE > 1 级
• 在首次服用阿替利珠单抗之前 28 天内正在或之前使用过免疫抑制药物，鼻内和吸入皮质类固醇或生理剂量的全身性皮质类固醇除外，其不超过 10 毫克/天的泼尼松或等效皮质类固醇
• 在随机分组前 4 周或药物的五个半衰期（以较短者为准）内使用全身免疫刺激剂（包括但不限于干扰素或 IL-2）进行治疗
• 在首次计划给药 atezolizumab 前 30 天内（即研究进入后第 3 周）或在接受 atezolizumab 后 5 个月内接受过减毒活疫苗接种，或预计在研究期间需要这种减毒活疫苗。 流感疫苗接种（仅灭活疫苗而非减毒活疫苗）应仅在流感季节（大约 10 月至 3 月）接种。
• 使用 Frediricia 校正从 3 个心电图 (ECG) 计算得出的心率 (QTc) ≥470 ms 校正后的平均 QT 间期
• 在过去 2 年内患有活动性或先前记录的自身免疫性疾病注意：不排除不需要全身治疗（在过去 2 年内）的白斑病、格雷夫氏病或牛皮癣患者。 有自身免疫相关甲状腺功能减退病史并接受稳定剂量甲状腺替代激素治疗的患者可能符合本研究的条件。 接受稳定胰岛素治疗的 1 型糖尿病患者可能符合本研究的条件
• 活动性或先前记录的炎症性肠病（例如，克罗恩病、溃疡性结肠炎）
• 特发性肺纤维化（包括肺炎）、药物性肺炎、机化性肺炎（即闭塞性细支气管炎、隐源性机化性肺炎）病史，或胸部 CT 扫描筛查活动性肺炎的证据
• 原发性免疫缺陷病史
• 同种异体器官移植史
• 对 atezolizumab 或任何赋形剂过敏史
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不受控制的高血压、不稳定型心绞痛、心律失常、活动性消化性溃疡病或胃炎、活动性出血素质、任何已知有急性或慢性乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV)，或精神疾病/社交情况会限制对研究要求的遵守或损害受试者提供书面知情同意书的能力
• 癫痫发作不受控制的受试者。
• 已知的活动性结核病史
• 未采用或不愿采用有效节育方法的怀孕、哺乳期女性受试者或具有生殖潜能的女性患者
• 研究者认为会干扰研究治疗的评估或患者安全或研究结果的解释的任何情况