Atetsolitsumabin turvallisuus ja teho yhdistettynä preoperatiiviseen radiokemoterapiaan paikallisessa peräsuolen syövässä (R-IMMUNE)

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkittavalta hankitaan kirjallinen tietoinen suostumus ja paikallisesti vaadittava lupa ennen protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, mukaan lukien seulontaarvioinnit
• Mies tai nainen > 18 vuotta opiskeluhetkellä
• Potilaat, joilla on aiemmin hoitamaton paikallinen T3-T4 N0 tai T any tai N1-2, M0 peräsuolen adenokarsinooma, joka vaatii ennen leikkausta sädehoitoa
• Protokollan saatavuus edellytti kasvain- ja verinäytteiden seulontaa
• ECOG-suorituskykytila ​​on 0 tai 1

• Riittävä normaali elinten ja ytimen toiminta:

  1. hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (> 1500/mm3), verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l (>100 000/mm3).
  2. Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN).
  3. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x laitoksen yläraja
  4. Seerumin kreatiniini CL > 30 ml/min Cockcroft-Gault-kaavalla (Cockcroft ja Gault 1976) tai 24 tunnin virtsankeräyksellä kreatiniinipuhdistuman määrittämiseksi
• Naiset, jotka eivät ole postmenopausaalisilla (≥ 12 kuukautta hoidon aiheuttamaa kuukautisia) tai kirurgisesti steriileillä (munasarjojen ja/tai kohdun puuttuminen): suostumus pysymään pidättyväisyydestä (välttäytymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä) tai käyttämään kahta sopivaa ehkäisymenetelmää, mukaan lukien vähintään yksi menetelmä, jonka epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa, hoitojakson aikana ja vähintään 6 kuukautta viimeisen atetsolitsumabi/sädekemoterapia-annoksen jälkeen
• Potilailla, jotka eivät ole postmenopausaalisilla (≥ 12 kuukautta terapiasta riippumaton kuukautiset) tai kirurgisesti steriileillä, on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 14 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
• Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaisten käyntien ja tutkimusten, mukaan lukien seuranta, ajan.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaalla on paikallisesti toistuva tai metastaattinen RC
• Potilas on saanut systeemistä hoitoa (esim. kemoterapia, kohdennettu hoito, immunoterapia) tai sädehoito nykyiseen peräsuolen syöpäsairauteen
• Potilaat, jotka eivät tarvitse leikkausta edeltävää radiokemoterapiaa
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella mille tahansa muulle indikaatiolle 4 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista
• Viimeisen syövän vastaisen hoidon annoksen (kemoterapia, immunoterapia, endokriininen hoito, kohdennettu hoito, biologinen hoito, kasvainembolisaatio, monoklonaaliset vasta-aineet, muu tutkimusaine) vastaanotto ≤ 21 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Mikä tahansa aikaisempi hoito PD1- tai PD-L1-estäjillä, mukaan lukien atetsolitsumabi

• Toisen primaarisen pahanlaatuisuuden historia paitsi:

  1. Pahanlaatuinen syöpä, jota hoidetaan parantavalla tarkoituksella ja jolla ei ole tunnettua aktiivista sairautta ≥ 5 vuotta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja jonka uusiutumisriski on pieni
  2. Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä
  3. Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä sairaudesta, esim. kohdunkaulan syöpä in situ
• Mikä tahansa aikaisempi asteen ≥3 immuunijärjestelmään liittyvä haittatapahtuma (irAE) aiemman immunoterapia-aineen käytön aikana tai mikä tahansa ratkaisematon irAE > Grade 1
• Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä atetsolitsumabiannosta, lukuun ottamatta intranasaalisia ja inhaloitavia kortikosteroideja tai systeemisiä kortikosteroideja fysiologisilla annoksilla, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa kortikosteroidia
• Hoito systeemisillä immunostimulatorisilla aineilla (mukaan lukien interferonit tai IL-2, mutta ei niihin rajoittuen) 4 viikon tai viiden lääkkeen puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) sisällä ennen satunnaistamista
• Elävän heikennetyn rokotteen vastaanottaminen 30 päivän kuluessa ennen suunniteltua ensimmäistä atetsolitsumabin antoa (eli viikolla 3 tutkimukseen osallistumisen jälkeen) tai 5 kuukauden sisällä atetsolitsumabin saamisesta tai oletetaan, että tällaista elävää heikennettyä rokotetta tarvitaan tutkimuksen aikana. Influenssarokotus (vain inaktivoidut muodot, mutta ei eläviä heikennettyjä muotoja) tulee antaa vain influenssakauden aikana (noin lokakuusta maaliskuuhun).
• Keskimääräinen QT-aika korjattu sykkeellä (QTc) ≥470 ms laskettuna 3 EKG:stä Fredirician korjauksella
• Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu autoimmuunisairaus viimeisen 2 vuoden aikana HUOMAUTUS: Potilaita, joilla on vitiligo, Graven tauti tai psoriaasi, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (viimeisten 2 vuoden aikana), ei suljeta pois. Potilaat, joilla on ollut autoimmuuniperäinen kilpirauhasen vajaatoiminta ja joilla on ollut vakaa annos kilpirauhasen korvaushormonia, voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen. Potilaat, joilla on hallinnassa oleva tyypin 1 diabetes, jotka saavat vakaata insuliinihoitoa, voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen
• Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus)
• Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi (mukaan lukien keuhkotulehdus), lääkkeiden aiheuttama keuhkokuume, organisoituva keuhkokuume (eli keuhkoputkentulehdus, kryptogeeninen organisoituva keuhkokuume) tai merkkejä aktiivisesta keuhkotulehduksesta rintakehän TT-skannauksen seulonnassa
• Primaarisen immuunipuutoksen historia
• Allogeenisen elinsiirron historia
• Aiempi yliherkkyys atetsolitsumabille tai jollekin apuaineelle
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, aktiivinen peptinen haavasairaus tai gastriitti, aktiivinen verenvuotodiateesi, mikä tahansa henkilö, jolla tiedetään olevan merkkejä akuutista tai krooninen hepatiitti B, hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista tai vaarantavat tutkittavan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus
• Kohteet, joilla on hallitsemattomia kohtauksia.
• Aktiivisen tuberkuloosin tunnettu historia
• Naishenkilöt, jotka ovat raskaana, imettävät tai lisääntymiskykyiset naispotilaat, jotka eivät käytä tai halua käyttää tehokasta ehkäisymenetelmää
• Mikä tahansa tilanne, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimushoidon arviointia tai potilasturvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa