Sikkerhet og effekt av Atezolizumab kombinert med preoperativ radiokjemoterapi ved lokalisert rektalkreft (R-IMMUNE)

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke og eventuell lokalt påkrevd autorisasjon innhentes fra forsøkspersonen før utføring av protokollrelaterte prosedyrer, inkludert screeningsevalueringer
• Mann eller kvinne > 18 år ved studiestart
• Pasienter med tidligere ubehandlet lokalisert T3-T4 N0 eller T any eller N1-2, M0 rektal adenokarsinom som krever preoperativ strålebehandling
• Tilgjengelighet av protokoll krevde screening av svulster og blodprøver
• ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1

• Tilstrekkelig normal organ- og margfunksjon:

  1. hemoglobin ≥ 9,0 g/dL, absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (> 1500 per mm3), antall blodplater ≥ 100 x 109/L (> 100 000 per mm3).
  2. Serumbilirubin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN).
  3. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institusjonell øvre grense
  4. Serumkreatinin CL > 30 ml/min ved Cockcroft-Gault-formelen (Cockcroft og Gault 1976) eller ved 24-timers urinsamling for å bestemme kreatininclearance
• For kvinner som ikke er postmenopausale (≥ 12 måneder med ikke-terapi-indusert amenoré) eller kirurgisk sterile (fravær av eggstokker og/eller livmor): avtale om å forbli avholdende (avstå fra heteroseksuelle samleie) eller bruke to adekvate prevensjonsmetoder, inkludert minst én metode med en feilrate på < 1 % per år, i løpet av behandlingsperioden og i minst 6 måneder etter siste dose atezolizumab/radiokjemoterapi
• Pasienter som ikke er postmenopausale (≥ 12 måneder med ikke-terapiindusert amenoré) eller kirurgisk sterile må ha et negativt serumgraviditetstestresultat innen 14 dager før oppstart av studiemedikamentet
• Forsøkspersonen er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert under behandling og planlagte besøk og undersøkelser inkludert oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienten har lokalt tilbakevendende eller metastatisk RC
• Pasienten har mottatt systemisk behandling (f.eks. kjemoterapi, målrettet terapi, immunterapi) eller strålebehandling for aktuell endetarmskreftsykdom
• Pasienter som ikke trenger preoperativ radiokjemoterapi
• Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt for enhver annen indikasjon inntil 4 uker før studiedeltakelse
• Mottak av siste dose anti-kreftbehandling (kjemoterapi, immunterapi, endokrin terapi, målrettet terapi, biologisk terapi, tumorembolisering, monoklonale antistoffer, annet undersøkelsesmiddel) ≤ 21 dager før den første dosen av studiemedikamentet
• Enhver tidligere behandling med en PD1- eller PD-L1-hemmer, inkludert atezolizumab

• Historie om en annen primær malignitet bortsett fra:

  1. Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom ≥5 år før første dose av studiemedikamentet og med lav potensiell risiko for tilbakefall
  2. Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom
  3. Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom, f.eks. livmorhalskreft in situ
• Enhver tidligere immunrelatert bivirkning av grad ≥3 (irAE) mens du har mottatt et tidligere immunterapimiddel, eller uløst irAE > grad 1
• Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 28 dager før første dose atezolizumab, med unntak av intranasale og inhalerte kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke skal overstige 10 mg/dag med prednison, eller et tilsvarende kortikosteroid
• Behandling med systemiske immunstimulerende midler (inkludert men ikke begrenset til interferoner eller IL-2) innen 4 uker eller fem halveringstider av legemidlet (det som er kortest) før randomisering
• Mottak av levende svekket vaksinasjon innen 30 dager før første planlagte atezolizumab-administrering (dvs. i uke 3 etter studiestart) eller innen 5 måneder etter mottak av atezolizumab eller forventning om at en slik levende svekket vaksine vil være nødvendig under studien. Influensavaksinasjon (kun inaktiverte former, men ikke levende svekkede former) bør kun gis under influensasesongen (omtrent oktober til mars).
• Gjennomsnittlig QT-intervall korrigert for hjertefrekvens (QTc) ≥470 ms beregnet fra 3 elektrokardiogrammer (EKG) ved bruk av Frediricias korreksjon
• Aktiv eller tidligere dokumentert autoimmun sykdom i løpet av de siste 2 årene MERK: Personer med vitiligo, Graves sykdom eller psoriasis som ikke trenger systemisk behandling (innen de siste 2 årene) er ikke ekskludert. Pasienter med en historie med autoimmunrelatert hypotyreose på en stabil dose av skjoldbruskkjertelerstatningshormon kan være kvalifisert for denne studien. Pasienter med kontrollert type 1 diabetes mellitus på et stabilt insulinregime kan være kvalifisert for denne studien
• Aktiv eller tidligere dokumentert inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt)
• Anamnese med idiopatisk lungefibrose (inkludert lungebetennelse), medikamentindusert lungebetennelse, organiserende lungebetennelse (dvs. bronchiolitis obliterans, kryptogene organiserende lungebetennelse), eller tegn på aktiv lungebetennelse ved screening CT-skanning av brystet
• Anamnese med primær immunsvikt
• Historie om allogen organtransplantasjon
• Anamnese med overfølsomhet overfor atezolizumab eller andre hjelpestoffer
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv magesårsykdom eller gastritt, aktive blødende diateser, alle personer som er kjent for å ha tegn på akutt eller kronisk hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV), eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav eller kompromittere forsøkspersonens evne til å gi skriftlig informert samtykke
• Personer med ukontrollerte anfall.
• Kjent historie med aktiv tuberkulose
• Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide, ammer eller kvinnelige pasienter med reproduktivt potensial som ikke bruker eller er villige til å bruke en effektiv prevensjonsmetode
• Enhver tilstand som etter etterforskerens mening vil forstyrre evaluering av studiebehandling eller tolkning av pasientsikkerhet eller studieresultater