Az atezolizumab biztonságossága és hatékonysága műtét előtti radiokemoterápiával kombinálva lokalizált végbélrákban (R-IMMUNE)

Bevételi kritériumok:

• Az alanytól írásos beleegyező nyilatkozatot és helyileg szükséges engedélyt kell beszerezni a protokollhoz kapcsolódó eljárások elvégzése előtt, beleértve a szűrési értékeléseket is.
• Férfi vagy nő > 18 év a tanulmányi belépés időpontjában
• Korábban kezeletlen lokalizált T3-T4 N0 vagy T any vagy N1-2, M0 rectalis adenocarcinomában szenvedő betegek, akiknél preoperatív sugárkezelésre van szükség
• A protokoll rendelkezésre állása tumor- és vérminták szűréséhez szükséges
• Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1

• Megfelelő normál szerv- és csontvelőműködés:

  1. hemoglobin ≥ 9,0 g/dl, abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (> 1500/mm3), vérlemezkeszám ≥ 100 x 109/L (>100 000/mm3).
  2. A szérum bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN).
  3. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x intézményi felső határ
  4. Szérum kreatinin CL > 30 ml/perc a Cockcroft-Gault formulával (Cockcroft és Gault 1976) vagy 24 órás vizeletgyűjtéssel a kreatinin-clearance meghatározásához
• Nem posztmenopauzás (≥ 12 hónapos, nem terápia által kiváltott amenorrhoea) vagy műtétileg steril (petefészkek és/vagy méh hiánya) nők esetében: beleegyezzenek abba, hogy absztinensek maradnak (tartózkodjanak a heteroszexuális érintkezéstől), vagy két megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmaznak, beleértve legalább egy olyan módszer, amelynek sikertelenségi aránya < 1% évente, a kezelési időszak alatt és legalább 6 hónapig az utolsó atezolizumab/sugárkemoterápia adag után
• Azoknál a betegeknél, akik nem posztmenopauzás (≥ 12 hónapos, nem terápia által kiváltott amenorrhoea) vagy műtétileg sterilek, a szérum terhességi tesztnek negatív eredményt kell mutatnia a vizsgálati gyógyszer kezelésének megkezdése előtt 14 napon belül.
• Az alany hajlandó és képes betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a kezelést és a tervezett látogatásokat és vizsgálatokat, beleértve a nyomon követést is.

Kizárási kritériumok:

• A betegnek lokálisan visszatérő vagy metasztatikus RC-je van
• A beteg bármilyen szisztémás kezelésben részesült (pl. kemoterápia, célzott terápia, immunterápia) vagy sugárterápia jelenlegi végbélrákbetegség esetén
• A műtét előtti radiokemoterápiát nem igénylő betegek
• Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban egy vizsgálati készítménnyel bármilyen más indikációra a vizsgálatban való részvételt megelőző 4 hétig
• A rákellenes terápia utolsó adagjának beérkezése (kemoterápia, immunterápia, endokrin terápia, célzott terápia, biológiai terápia, tumorembolizáció, monoklonális antitestek, egyéb vizsgált szer) ≤ 21 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt
• Bármilyen korábbi kezelés PD1 vagy PD-L1 gátlóval, beleértve az atezolizumabot is

• Más elsődleges rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve:

  1. Gyógyító szándékkal kezelt rosszindulatú daganat, amelynél nem ismert aktív betegség ≥5 évvel a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, és alacsony a kiújulás kockázata
  2. Megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák vagy lentigo maligna betegségre utaló jelek nélkül
  3. Megfelelően kezelt in situ karcinóma betegség bizonyítéka nélkül, pl. méhnyakrák in situ
• Bármely korábbi ≥3. fokozatú immunrendszerrel összefüggő mellékhatás (irAE) bármely korábbi immunterápiás szer alkalmazása során, vagy bármely, 1. fokozatúnál nagyobb, megoldatlan irAE
• Immunszuppresszív gyógyszer jelenlegi vagy korábbi alkalmazása az atezolizumab első adagja előtt 28 napon belül, kivéve az intranazális és inhalációs kortikoszteroidokat vagy a szisztémás kortikoszteroidokat olyan fiziológiás dózisokban, amelyek nem haladhatják meg a 10 mg/nap prednizont vagy azzal egyenértékű kortikoszteroidot
• Kezelés szisztémás immunstimuláló szerekkel (beleértve, de nem kizárólagosan az interferonokat vagy az IL-2-t) a gyógyszer 4 héten vagy öt felezési idején belül (amelyik rövidebb) a randomizálás előtt
• Élő, legyengített oltás beérkezése az atezolizumab tervezett első beadása előtt 30 napon belül (azaz a vizsgálatba való belépés utáni 3. héten) vagy az atezolizumab beadását követő 5 hónapon belül, vagy feltételezhető, hogy ilyen élő, legyengített vakcinára lesz szükség a vizsgálat során. Az influenza elleni védőoltás (csak az inaktivált formák, de az élő, legyengített formák nem) csak az influenza szezonban adható (körülbelül októbertől márciusig).
• A szívfrekvenciára korrigált átlagos QT-intervallum (QTc) ≥470 ms, 3 elektrokardiogramból (EKG) számítva Frediricia korrekciójával
• Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun betegség az elmúlt 2 évben MEGJEGYZÉS: A vitiligóban, Grave-kórban vagy pikkelysömörben (az elmúlt 2 évben) szisztémás kezelést nem igénylő alanyok nincsenek kizárva. Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében autoimmun eredetű hypothyreosis szerepel, és stabil dózisú pajzsmirigypótló hormont szedtek, alkalmasak lehetnek ebbe a vizsgálatra. Kontrollált 1-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek, akik stabil inzulinkezelést kapnak, alkalmasak lehetnek ebbe a vizsgálatba
• Aktív vagy korábban dokumentált gyulladásos bélbetegség (pl. Crohn-betegség, fekélyes vastagbélgyulladás)
• Az anamnézisben szereplő idiopátiás tüdőfibrózis (beleértve a tüdőgyulladást), gyógyszer okozta tüdőgyulladás, szerveződő tüdőgyulladás (azaz bronchiolitis obliterans, kriptogén szerveződő tüdőgyulladás) vagy aktív tüdőgyulladás jelei a mellkasi CT-vizsgálaton
• Primer immunhiány kórtörténetében
• Allogén szervátültetés története
• Az atezolizumabbal vagy bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenység anamnézisében
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az ellenőrizetlen magas vérnyomást, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart, az aktív peptikus fekélybetegséget vagy gyomorhurutot, az aktív vérzéses diatézist, minden olyan alanyt, amelyről ismert, hogy akut vagy krónikus hepatitis B, hepatitis C vagy humán immundeficiencia vírus (HIV), vagy olyan pszichiátriai betegség/társadalmi helyzet, amely korlátozza a tanulmányi követelményeknek való megfelelést, vagy veszélyezteti az alany írásbeli, tájékozott beleegyezését.
• Kontrollálatlan rohamokkal rendelkező alanyok.
• Aktív tuberkulózis ismert története
• Női alanyok, akik terhesek, szoptatnak vagy szaporodóképes nőbetegek, akik nem alkalmaznak vagy nem hajlandóak hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni
• Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarná a vizsgálati kezelés értékelését vagy a betegbiztonság vagy a vizsgálati eredmények értelmezését